Malattia da Reflusso GastroEsofageo (GERD) e
precancerosi esofagee:
aspetti anatomo-patologici
Dott. Claudio Doglioni
U.O. Anatomia Patologica
Ospedale San Raffaele
Intestino
100 trilioni di microorganismi
10X il numero di cellule del corpo umano
Continuamente esposto a quantità enormi di
-cibo
-agenti chimici
-microorganismi potenzialmente patogeni
Omeostasi energetica
Integrità immunologica
Movimento continuo
La superficie del tubo digerente
Esofago
• Tubo muscolare (scheletrico e liscio) dal
faringe allo stomaco
• Sede mediastinica
• Attraversa il diaframma
• Si congiunge con il cardias gastrico
Esofago: struttura normale
Esofago: struttura normale
Esofago: struttura normale
• Epitelio squamoso
Esofago: struttura normale
• Giunzione esofago-gastrica
Principali cause di esofagite
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Reflusso gastro-esofageo
Farmaci
Infezioni
Materiale ingerito Cibo/agenti corrosivi
Sclerodermia
Malattia di Crohn e di Behcet
Terapia radiante
Traumi
GVHD
Uremia
GERD
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Condizione cronica recidivante
Morbilità significativa
Prevalenza del 25-35%
40% pirosi una volta al mese
14% sintomi una volta alla settimana
7% sintomi quotidiani
GERD: complicazioni
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Esofagite
Stenosi
Ulcerazione
Esofago di Barrett
Adenocarcinoma
Esofagite
Esofago di Barrett:definizione
DEFINITION OF BARRETT’S ESOPHAGUS
Barrett’s esophagus is a change in the distal esophageal epithelium
of any length that can be recognized as columnar
type mucosa at endoscopy and is confirmed to have intestinal
metaplasia by biopsy of the tubular esophagus. (2008 update)
Esofago di Barrett:definizione
• Modificazione dell’epitelio esofageo
– Riconosciuta endoscopicamente
– Con metaplasia intestinale all’esame istologico
• Indipendente dalla lunghezza dell’alterazione
– Prague C & M criteria
• Non altri epiteli colonnari
• Esclude la metaplasia intestinale del cardia
(update 2002)
Quale l’origine dell’eponimo Barrett?
Chi era costui?
Norman Barrett
1903-1979
Esofago: struttura normale
Esofago di Barrett
Esofago di Barrett
Esofago di Barrett
CDX2 is a sensitive and specific marker
of intestinal differentiation
Esofago di Barrett
• Perché è una patologia significativa
• Quali i meccanismi patogenetici
• L’evoluzione verso l’adenocarcinoma
– Identificazione e grading della displasia
– Alterazioni molecolari
– Markers diagnostici
• Problemi diagnostici e di follow-up
Esofago di Barrett
dati epidemiologici
• Prevalenza incerta
• 1/50-100 soggetti
• Aumentato riconoscimento e maggiore
attenzione al problema
• Paz EB: rischio AE 30-125x
• 0.5-1% incidenza per anno
• Paz EB: rischio 10% di sviluppo AE nel
corso della vita
Adenocarcinoma esofageo
dati epidemiologici
• Incremento degli adenocarcinomi
esofagei nei paesi occidentali: incidenza
raddoppiata in 10 anni
– 5/100.000
– 5/10 x nei maschi
Table 2 Vienna classification of epithelial neoplasia of the digestive
tract42
Category
Classification
1
Negative for neoplasia/dysplasia
2
Indefinite for neoplasia/dysplasia
3
Non-invasive low grade neoplasia
Low grade adenoma/dysplasia
4
Non-invasive high grade neoplasia
4.1
High grade adenoma/dysplasia
4.1
Non-invasive carcinoma (carcinoma in situ)
4.1
Suspicion of invasive carcinoma
5
Invasive neoplasia
5.1
Intramucosal carcinoma
5.2
Submucosal carcinoma or beyond
Esofago di Barrett
displasia di
basso grado
Esofago di Barrett displasia di alto grado
Adenocarcinoma Esofageo
Adenocarcinoma Esofageo
Adenocarcinoma Esofageo
Spechler NEJM 2002;346:836
Esofago di Barrett > Adenocarcinoma
Patogenesi molecolare
dell’esofago di Barrett
• Instabilità cromosomica
– GERD
• Acido e Bile > danno tessutale ed
infiammazione
• ROS ed ossido nitrico
• Danno ossidativo > mutazioni e LOH
• Adenocarcinoma esofageo: LOH
– 5q /APC; 9p/p16; 13q/Rb; 17p/p53; 18q/DPC4Bcl2-DCC
BIOMARKERS IN BARRETT’S ESOPHAGUS
Multiple biomarkers have been proposed but very few have actually been adequately studied
prospectively. There is promise in the use of nuclear DNA content abnormalities such as aneuploidy
and tetraploidy in biopsy specimens in predicting cancer risk, as well as loss of heterozygosity of
specific genes such as P16 and P53. In addition, recent studies demonstrate that methylation of
P16, RUNX3 and HPP1,as well as demographic characteristics of the patients and BE length are
indicators of cancer risk. No biomarkers or panel is currently ready for routine clinical use.
Carcinoma Esofageo
• 6a causa di morte per cancro nel
mondo
• 1-2% dei tumori maligni
• Variazioni geografiche di incidenza
• 75% maschi
• 2 tipi principali
– Carcinoma squamocellulare
– Adenocarcinoma
Esofago: struttura normale
Esofago: struttura normale
• Epitelio squamoso
Carcinoma squamocellulare
esofageo
• Alcool e Fumo principali fattori di
rischio
• Variazioni geografiche di incidenza
– Cina, Iran, Francia, Italia
• Fattori Dietetici
• Deficit Vitaminici
• Virus
– Human Papilloma Virus -HPV
Carcinoma Squamocellulare
Esofageo
Carcinoma
Squamocellulare
Esofageo