Funzioni del fegato
• Processazione di amino acidi, lipidi,
carboidrati, vitamine assorbiti con la
dieta
• Sintesi delle proteine seriche
• Detossificazione e secrezione nella
bile di prodotti tossici endogeni ed
ambientali (xenobiotici)
S
Spazio porto-biliare (S) e vena centrolobulare (V)
V
P
A
B
B
E
P
Spazio porto-biliare. Epatociti (E), canalicoli biliari (B),
Diramazioni della della vena porta (P), arteriola epatica (A)
Ittero: colorazione giallastra della cute e
delle sclere, dovuto ad aumento della
bilirubinemia
• Bilirubina: prodotto finale della
degradazione dell’eme.
• Nel fegato è coniugata con l’acido
glicuronico e secreta con la bile
nell’intestino, dove è in parte riassorbita
(circolo entero-epatico), in parte viene
eliminata ed è responsabile del colore delle
feci. La parte riassorbita è escreta con le
urine (responsabile del colore delle urine).
• Ittero pre-epatico:aumento di bilirubina
non coniugata (indiretta)
– Eccessiva produzione di bilirubina: anemie
emolitiche
• Ittero post-epatico: aumento di bilirubina
coniugata (diretta)
– Ostruzione delle vie biliari
• Epatiti virali: prevalentemente bilirubina
coniugata, ma anche non coniugata
Epatiti virali
• Infezioni del fegato dovute a virus
con elettivo tropismo epatico
Epatite da virus A
• Virus a RNA (HAV)
• Il virus si elimina con le feci: trasmissione
oro-fecale
– falda acquifera contaminata da scarichi fognari
– molluschi crudi
• Incubazione 2-6 settimane
• Andamento benigno, si risolve senza
sequele (tranne i rarissimi casi di epatite
fulminante)
• Immunità permanente
Epatite da virus B
• Virus DNA (HBV)
• Trasmissione:
– Bassa endemia
• Sangue e derivati, strumenti chirurgici, aghi
(tossicodipendenza), rapporti omo ed eterosessuali
– Alta endemia
• Trasmissione materno-fetale
• Incubazione 2-6 mesi
HBV
• Può determinare:
–
–
–
–
Infezione acuta con guarigione, senza sequele
Epatite acuta fulminante
Epatite cronica persistente non progressiva
Epatite cronica aggressiva, con evoluzione in
cirrosi
– Epatocarcinoma
– Infezione asintomatica: stato di portatore sano
Antigeni HBV
•
•
•
•
HBsAg: glicoproteina dell’envelope
HBcAg e HBeAg: nucleocapside
DNA polimerasi
Proteina della regione X: ruolo
nell’integrazione del virus con il
genoma dell’ospite (cancerogenesi)
Epatite da virus C
• Virus a RNA (HCV)
• Trasmissione: sangue o dispositivi medici
infetti (poco frequente il contagio
sessuale)
• Incubazione 2-6 mesi
• Epatite lieve o asintomatica nella maggior
parte dei casi
• Cronicizzazione molto frequente
Istopatologia dell’epatite acuta
• Danno epatocitario
– Rigonfiamento cellulare
– Morte cellulare, soprattutto periportale:
necrosi (citolisi) o apoptosi (corpi di
Councilmann
– Nell’epatite B: epatociti con citoplasma a vetro
smerigliato e nuclei sabbiati
• Attivazione delle cellule di Kupffer
(fagocitosi dei residui necrotici)
• Infiammazione linfomonocitaria (spazi
porto-biliari, intraepatici)
• Rigenerazione epatocitaria
Corpo di Councilmann
Il citoplasma degli epatociti a dx, omogeneo e finemente
granulare (aspetto a vetro smerigliato), fa sospettare
un’epatite virale di tipo B.
Le cellule sono infatti positive per l’antigene di superficie
del virus dell’epatite B (HBsAg)
Istopatologia dell’epatite
cronica
• Epatite cronica persistente
– Scarsi fenomeni necrotici
– Infiammazione limitata agli spazi portobiliari
• Epatite cronica attiva
– Necrosi più marcata (necrosi a ponte portoportale, porto-centrolobulare)
– Infiammazione estesa al parenchima epatico
– Fibrosi
Epatite cronica persistente: l’infiltrato è limitato agli spazi porto-biliari
Epatite cronica attiva: l’infiltrato si estende al parenchima epatico
Nell’epatite cronica attiva di grado severo l’infiltrato infiammatorio si
espande nel parenchima epatico, distruggendolo.
Epatopatia alcolica
• Steatosi epatica
– Eccesso di prodotti del metabolismo dell’alcool,
che portano a biosintesi lipidica
– Alterata biosintesi e secrezione di lipoproteine
– Catabolismo del grasso in periferia
• Epatite alcolica
–
–
–
–
Rigonfiamento cellulare e necrosi
Corpi di Mallory
Infiltrazione di neutrofili
Fibrosi
• Cirrosi
Epatite alcolica
Cirrosi epatica
• Cause
– Epatopatia alcolica
– Epatite cronica
– Patologie ostruttive del tratto biliare
• Primitiva (autoimmune)
• Secondaria (calcoli)
Istopatologia della cirrosi
epatica
• Tralci fibrosi delimitanti il parenchina
• Noduli di rigenerazione parenchimale
• Distruzione dell’architettura lobulare
Cirrosi epatica. Le frecce indicano i tralci di tessuto connettivo.
I noduli di cirrosi sono separati da ampi setti fibrosi sede di infiltrazione
Infiammatoria. Tricromica di Masson (connettivo = blu)
Ipertensione portale
• Aumentata resistenza al flusso ematico
nella vena porta
• Determina:
– Ascite
– Splenomegalia
– Sviluppo di circoli collaterali
• Varici esofagee
Epatocarcinoma