Università degli Studi di Verona I^ Divisione Clinicizzata di Chirurgia Direttore: Prof. C. Cordiano Prof. Giovanni De Manzoni Il trattamento chirurgico dei Carcinomi T1 dello Stomaco % Metastasi Linfonodali / 626 Pz. T1 (138 casi) T2 T3 T4 *: JGCA N0* N1* N2* N3* 111 19 7 1* (80.4%) (13.7%) (5.2%) (0.7%) 67 63 35 9 (38.5%) (36.2%) (20.1%) (5.2%) 36 74 106 22 (15.1%) (31.1%) (44.5%) (9.3%) 6 22 36 7 (8.3%) (30%) (50%) (9.7%) * Casi rari: 0.6-1.6% nella letteratura Early Gastric Cancer Metastasi Linfonodali / 584 casi m sm N0 N1* N2* N3* 285 8 3 --- (96.3%) (2.7%) (1.0%) (0.3%) 215 55 16 2 (62%) (19.1%) (5.5%) (0.7%) *: JGCA GIRCG - Gruppo Italiano Ricerche Cancro Gastrico – Jpn J Clin Oncol 2001 Early Gastric Cancer Metastasi Linfonodali / 652 casi T1 *: UICC N0 N1* N2* N3* 560 79 11 2 (85.9 %) (12.1%) (1.7%) (0.3%) T1 sm GIRCG - Gruppo Italiano Ricerche Cancro Gastrico – J Surg Oncol 2006 Early Gastric Cancer Metastasi Linfonodali / 652 casi 330 (50.6%) 322 (49.4%) N0 N+ m 314 16 (%) (95.2) (4.8) sm 247 76 (%) (76.4) (23.6) p < 0.001 GIRCG - Gruppo Italiano Ricerche Cancro Gastrico – J Surg Oncol 2006 Early Gastric Cancer / 652 casi N0 N+ Intest. 431 42 Diffuso 84 33 (28.2%) Misto 45 17 (27.4%) < 2 cm 359 36 2-3 cm 163 40 (19.7%) > 3 cm 38 16 (29.6%) (8.9%) (9.1%) p < 0.001 p < 0.001 GIRCG - Gruppo Italiano Ricerche Cancro Gastrico – J Surg Oncol 2006 Early Gastric Cancer / 652 casi N0 N+ I - IIa 114 16 IIb 38 3 IIc – III 408 73 (15.2%) Pen A 94 53 (36.1%) Pen B 54 7 Not Pen 400 (12.3%) (7.3%) NS p < 0.001 (11.5%) 30 (7%) GIRCG - Gruppo Italiano Ricerche Cancro Gastrico – J Surg Oncol 2006 Early Gastric Cancer / T1m Cancri Non Ulcerati, Intestinali Ben Differenziati Diametro 20 mm N+ = 0% Endoscopic Mucosal Resection Nakajima; JGCA Guidelines - Gastric Cancer 2002 Early Gastric Cancer Criteri di estensione della resezione endoscopica Rari N+ ma difficile en-bloc resection (Gotoda et al; Gastric Cancer 2007) 3 Casi T1m N+ : 3 Istotipo Diffuso Tipo IIc Dimensioni:18,25 e 25 mm Stadiazione T1 Preoperatoria Endosonografia / 69 c. Accuratezza (%) pT1 76.9 pT1m 64.3 pT1sm 56.0 EGC/AGC 89.5 Cr ben differenziati non ulcerati Differentiazione m/sm Accuratezza EUS 90% de Manzoni et al.; J Surg Oncol 2001; 78:158-161 Trattamento endoscopico/714 c. Expanded Criteria (20%): m; ulc -; ogni dimensione m; ulc +; ≤3mm sm1; ulc -; ≤3mm 431 EMR 303 ESD Resezione Completa 278 (61%) Resezione Completa 223 (73.6%) Recurrence/Residuo 6.6% Recurrence/Residuo 2% Res. Completa 2% Res. InCompl. 13% Res. Completa 0% Res. InCompl. 7.5% (Gotoda et al; Gastric Cancer 2006) Scelta Chirurgica Stadiazione T1 Perioperatoria Ecografia Intraoperatoria / 69 c. Accuratezza (%) pT1 91.4 pT1m 92.3 pT1sm 83.3 EGC ulcerati: Elevato numero di errori de Manzoni et al.; J Surg Oncol 2001; 78:158-161 Scelta Exeresi T1m Antro e Corpo Gastrectomia Subtotale + Linfadenectomia D1+ n°7* * 1/56 casi N2+ Stazione Gastrica Sx Scelta Exeresi T1m Terzo Superiore e Cardia Studio Multicentrico GIRCG - 101 Pz. : Assenza Metastasi linfonodali nelle stazioni della metà inferiore dello stomaco (n°4d,n°5,n°6) de Manzoni et al., Gastric Cancer 1998; 1:146-151. Gastrectomia Prossimale + Ricostruzione con Tubulo Gastrico E.G.C. T1sm / % N+ * GIRCG; ** Verona Upper Third Middle Third Lower Third GIRCG - Gruppo Italiano Ricerche Cancro Gastrico – J Gastrointest Surg 2007 Scelta Exeresi T1sm Metà Inf. Gastrectomia Subtotale + Linfadenectomia D2 Gastrectomia Metà Sup. Prossimale + Linfadenectomia D2 LFN Sentinella nel Cr Gastrico Razionale Primo Lnf sede di drenaggio della neoplasia: LFNs ? N- Cr Tratto Gastrointestinale: flusso linfatico multidirezionale e complicato Skip Metastases? LFN Sentinella nel Cr Gastrico Early Razionale Gastric Cancer 15 – 25% N+ Studi Multicentrici: D2 Morbi-Mortalità Scopo del LFNs è di ridurre il numero di linfadenectomia D2 non necessarie LFN Sentinella Cr. Gastrico Colorante Hiratsuka ‘00 Hundley ‘02 Miwa ‘02 Ichikura ‘02 Song ’03 Shiozawa ’03 Ryu ’03 Nimura’04 Osaka ’04 Isozaki ’04 Tracciante Kitagawa ‘02 Kim ‘04 Uenesono ‘04 Tracciante + Colorante Aikou ’01 Hayashi ’02 Tonouchi ’03 Gretschel ’04 Kitagawa ‘05 N° casi (%T1) Detection Rate% 74 14 211 62 27 22 71 84 46 46 (59) (7) (79) (100) (---) (---) (---) (89) (70) (70) 99% 100% 96% 100% 96% 100% 91% 99% 91% 97% 145 46 104 (87) (---) (78) 95% 93% 95% 18 31 17 34 301 (100) (84) (100) (32) (---) 94% 90% 100% (88-82) 97% 97% LFN Sentinella Cr. Gastrico Tasso FN N° Medio LFNs (%) (range) Hiratsuka ‘00 0 (T1) – 12 (T2) 2.6 (1 –9) Hundley ’02 27 2.8 (1 –5) Miwa ‘02 12 6 (1 –16) Gretschel ’04 5 3 (1 – 15) Kim ’04 15 2 (1 – 8) Isozaki ’04 29 (T1) – 44 (T2) 3.3 (1 – 9) Uenesono ’04 0 (T1) – 46 (T2) 4 (1 –11) Kitagawa ’05 8 4 (1 – 8) N.B. Falsi Negativi ~ 12% (range 5% – 29%) > in casistiche multicentriche > in tumori T2 Media linfonodi esaminati: 3 (in alcuni casi 8) Bassa Sensibilità nella diagnosi istologica intraoperatoria dei LFNs (52% -83%); possibile miglioramento con immunoistochimica estemporanea e/o RT- PCR E.G.C. Sopravvivenza a 5 anni / T T1 m 96% T1 sm 87% Curva di sopravvivenza in relazione al n° di linfonodi metastatici GIRCG - Gruppo Italiano Ricerche Cancro Gastrico – J Surg Oncol 2006 Iter Diagnostico-Terapeutico EGDS T1 m <2 cm 2-3 cm EMR >3 cm UL- UL+ UL- Intest . EUS ESD Isto Diffus o n°7 sm D1 + o UL+ sm m Follow up m Chirurgia n°4d n°5 n°6 IUS sm D2 Trattamento endoscopico/714 c. Cumulative residual free / recurrent free survival curve in ESD and EMR groups (Gotoda et al; Gastric Cancer 2006) E.G.C./ T1 sm Metastasi Linfonodali / 20 casi Istotipo 14 Diffusi, 6 Intestinali (3 Wel) Diametro 3 10; 6c. 11-20; 11c.> 20 m Tipo Macro 8 c. I, IIa e II b; 12 c. IIc e III 3 casi T1 sm N+ avevano Istotipo Intestinale ben differenziato di dimensioni 20 mm Trattamento Endoscopico / T1m 479 casi m : 405 c. (84.6%) Res. Completa 278 (69%) Recurrence 5 (1.8%) Chir. sm : 74 c.(15.4%) Res. Incompl. 43 (11%) Non Valutabili 84 (20%) Chir. Chir. 13 (15.5%) Recidiva 9 (11%) (Kondo 2001;National Cancer Centre Tokyo)