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PRESENTAZIONE
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DELLO STUDIO
Perché lo
“STUDIO ACIDO FOLICO”
Le malformazioni
congenite
 colpiscono 1 su 30-50 nati
 due malformazioni gravi e comuni
come i difetti del tubo neurale
(DTN) e le cardiopatie congenite,
congenite
da sole sono responsabili di circa la
metà
delle
morti
infantili
da
malformazioni congenite
Raccomandazione
Network Italiano Promozione Acido Folico
Si raccomanda che tutte le donne che
programmano la gravidanza, o che non
ne escludono attivamente la possibilità,
assumano regolarmente almeno 0,4 mg
al giorno di vitamina B9 (acido folico)
per ridurre il rischio di difetti
congeniti.
E’ fondamentale che l’assunzione inizi
almeno un mese prima del concepimento
e continui per tutto il primo trimestre
di gravidanza.
ICBDSR
SULFUR AMINO ACIDS AND FOLATE METABOLISM
FRs
RFC
Folates
METHIONINE
METHIONINE
MAT
H -FOLATE
S-ADENOSYL-METHIONINE
4
SERINE
BETAINE
MET-SYNTHASE
B6
MTRR
B12
S-ADENOSYL-HOMOCYSTEINE
HOMOCYSTEINE
HOMOCYSTEINE
5,10-METHYLENE
H4-FOLATE
B2
MTHFR
CbS
5-METHYLH4-FOLATE
SERINE
B6
CYSTATHIONINE
CYSTEINE
LA PRATICA CLINICA
“Randomized clinical trial
to evaluate the efficacy of higher dose
of folic acid to prevent the occurrence of
congenital malformations”
ITALY
GRANT AIFA - RICERCA INDIPENDENTE
ISTITUZIONE PROPONENTE
&
UNITA’ OPERATIVE COINVOLTE
R Bortolus1,2, P Mastroiacovo3, L Botto4, F Parazzini5, D Trevisanuto6, G Zanconato7, R Joppi8,
M Gangemi9, G Andria10, E Ioverno11, F Marranconi12, AVISB13, A Piussi14, M Giardino15, L Cervi16,
FA Compostella17
1Azienda
2Dottorato
Ospedaliera Istituti Ospitalieri di Verona
in Scienze dell’Educazione e della Formazione continua, Università di Verona
Lisi International Centre on Birth Defects - ICBD, Roma
4Department of Pediatrics, Division of Medical Genetics, University of Utah, USA
5Prima Clinica Ostetrico - Ginecologica, Università di Milano
6UO di Terapia Intensiva Neonatale, Dipartimento di Pediatria, Azienda Ospedaliera - Università di Padova
7UO di Ostetricia e Ginecologia, Policlinico Borgo Roma, Dipartimento Materno – Infantile e di Biologia - Genetica,
Azienda Ospedaliera - Università di Verona
8Unità di Informazione sul Farmaco, Centro di Riferimento sul Farmaco della Regione Veneto, Verona
9Associazione Culturale Pediatri - ACP, Verona
10Dipartimento di Pediatria, Università di Napoli Federico II
11Società Italiana Medicina Generale - SIMG, Vicenza
12Società Medico Chirurgica Vicentina - SMCV, Vicenza
13Associazione Veneta Idrocefalo Spina Bifida - AVISB, Vicenza
14Facoltà di Scienze della Formazione, Università di Verona
15Dipartimento Assistenza Farmaceutica, ULSS 4 Thiene (VI)
16Servizio Farmacia, Azienda Ospedaliera Provincia di Lodi
17Agenzia Regionale Socio Sanitaria del Veneto, Venezia
3Alessandra
BACKGROUND
L’acido folico diminuisce il rischio di insorgenza di DTN
con una riduzione del rischio di occorrenza e ricorrenza del
30-70%
variazioni relative alla popolazione considerata
La supplementazione periconcezionale potrebbe anche ridurre il
rischio di difetti congeniti nel loro insieme, riduzione stimabile
intorno al 10-20% tra cui cardiopatie congenite,
labio-palatoschisi, difetti del tratto urinario,
ipo-agenesie degli arti, onfalocele
e atresia anale
BACKGROUND
La quantità di acido folico sintetico assunto, che si è
dimostrata efficace nel ridurre il rischio di malformazioni è variabile tra
0,4 - 0,8 mg e 4 - 5 mg al giorno
Una revisione dei dosaggi efficaci suggerisce
un effetto dose - dipendente:
maggiore è la quantità di acido folico assunta, più
elevato sarebbe l’effetto sulla folatemia
e più ampia la riduzione
delle malformazioni
BACKGROUND
L’ipotesi che l’assunzione
di dosaggi più elevati di acido folico,
rispetto a quelli attualmente raccomandati,
riduca ulteriormente l’insorgenza di DTN
e di altre malformazioni congenite,
rappresenta il razionale principale
dello studio
Ipotesi Wald
• Manca l’evidenza da studi
osservazionali o randomizzati
• Ipotesi avvalorata anche in una riunione
svolta all’ISS in collaborazione con
WHO 11-12 Novembre 2002.
Rapporti ISTISAN 04/26, 2004
più acido folico
Vitamina B9
Frutta e verdura, in abbondanza
Supplementazione
con acido folico
alla dose giornaliera
di
0,4 o 4 mg
?
OBIETTIVI PRIMARI
Valutare la frequenza
delle malformazioni congenite nel loro insieme
e dei quadri clinici più comuni, sensibili all’azione dell’acido folico,
nei bracci di trattamento
Attivare uno studio pilota di fattibilità e promozione
di una metanalisi prospettica internazionale
Promuovere il counseling preconcezionale
nelle donne/coppie in età fertile
OBIETTIVI SECONDARI
Valutare la frequenza di comparsa di aborto spontaneo,
ritardo di crescita intrauterina, pre-eclampsia,
distacco di placenta, prematurità e gravidanze gemellari
nei bracci di trattamento
Disegno dello studio
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Randomized clinical trial
Donne
in
età fertile
che
programmano
una
gravidanza
0,4 mg
counseling
preconcezionale
4 mg
Randomized clinical trial
0,4 mg
5000
donne
in
tre anni
counseling
preconcezionale
4 mg
Il periodo peri-concezionale
Periodo pre-concezionale + Periodo embrionale
Sono
in attesa
Concepimento
Controllo fertilità blando o nessuno
Sviluppo dell’embrione
Sviluppo e chiusura del tubo neurale
Controllo fertilità rigoroso
Ultima
mestruazione
Settimane
Anni, mesi, settimane, giorni
0
2
Settimane
4 6 8 10
ICBDSR
Progetto
Counseling Preconcezionale
ICBDSR
Expert Advisory Committee
Dott. RJ Berry
National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA
Dott. Lorenzo Botto
Department of Pediatrics, Division of Medical Genetics, University of Utah, USA
Prof. Andrew Czeizel
Foundation for the Community Control of Hereditary Diseases, Budapest, Hungary
Dott. Dave Erickson
National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA
Dott. Joseph Mulinare
National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA
Dott. Jeff Murray
Department of Pediatrics, University of Iowa, USA
Prof. Godfrey Oakley
Department of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, USA
Prof. Stein Emil Vollset
Department of Public Health and Primary Health Care, Section for Epidemiology
and Medical Statistics, University of Bergen, Norway
Randomized clinical trial
Donne che
programmano
la gravidanza
B9 0,4 mg
B9 0,4 mg Altre B Vit
B9 4
Randomizzazione
e trattamento
in doppio cieco
B9 4
mg
mg
Altre B Vit
Gruppi in studio
Counseling
Pre-concezionale
Gruppo di riferimento
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World
Italia
Regione Veneto
METANALISI PROSPETTICA INTERNAZIONALE
http://www.cochrane.org/docs/pma.htm
18 febbraio 2009
Che tipo di evidenze
posso produrre
partecipando
a questo progetto
di ricerca
?
Perché abbracciare
la causa dell’acido folico
e del counseling
preconcezionale
?
Sappiamo veramente
già tutto
sull’argomento
?
Fare ricerca oggi
nella pratica clinica
è diventata
una cosa seria
?
…troppo seria
?
Grazie
per l’attenzione