La steatoepatite e la sindrome metabolica Stefano Fagiuoli Luisa Pasulo U.O.C. Gastroenterologia Ospedali Riuniti - Bergamo Sindrome Metabolica • L’eziologia della SM è poco nota. • Si ipotizza che l’insulino resistenza sia una caratteristica di base della SPM • Le caratteristiche individuali della SPM sono parzialmente determinate da fattori familiari • Le tipiche alterazioni metaboliche sono associate ad un eccesso di grasso corporeo • I modelli sperimentali dimostrano che l’insieme delle variabili nella SPM sono il risultato di multipli fattori legati dall’obesità e non ad una singola eziologia INSULINO RESISTENZA: Condizione caratterizzata da ridotta risposta biologica ad una determinata quantità di insulina presente in circolo (G. Pagano, 2003) Diagnosi di Sindrome Metabolica sec. NCEP-ATP III L.G. (presenza di almeno 3 fattori) Fattori di rischio Livelli (adulto) Obesità addominale: circonferenza vita > 102 cm maschi > 88 cm femmine Col. HDL < 40 mg/dL maschi < 50 mg/dL femmine Trigliceridi 150 mg/dL Pressione Arteriosa 130/85 mmHg Glicemia a digiuno 110 mg/dL L’epatite steatosica • E’ la più comune malattia cronica epatica negli USA e in Europa • Ha un’incidenza generale del 10-24% • E’ un problema sottostimato nella popolazione 1976 - 77 2003 SINDROME METABOLICA INSULINO-RESISTENZA Fattori di rischio per l’arteriosclerosi Intolleranza al Glucosio Obesità Fattori di rischio per la Steatoepatite Cirrosi Dislipidemia Ipertensione arteriosa HCC La steatosi epatica e la sindrome metabolica • Presente nel 75% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (prevalenza) • Presente nel 60-70% dei soggetti obesi Diabetes Care vol 27 N8 August 2004 L’epatite steatosica e l’obesità • E’ presente nel 20% degli obesi • Il 2-3% degli obesi presenta un quadro di cirrosi Diabetes Care vol 27 N8 August 2004 Epatite steatosica e cirrosi criptogenetica Scomparsa della steatosi Difficile diagnosi Maheshwari2006 Epatite steatosica e cirrosi criptogenetica Analogie cliniche 1. Età avanzata 2. Obesità 3. Diabete mellito di tipo II MA Gli stessi fattori sono associati con l’evoluzione della steatoepatite Angulo, 1999 NASH and Cryptogenic Cirrhosis Epidemiology of CC Autoimmune 1% Others 7% Cryptogenic 6% FHF 5% HBV 24% HCV 41% PBC 4% PSC 2% ETOH 10% Indications for OLT - 1985-1999 = 3026 Liver Recipients Fagiuoli, 2002 HCC in Cryptogenic cirrhosis Prevalence of Obesity, Ipertryglyceridemia and Diabetes CC HCV HBV ETOH Bugianesi, Gastroenterology 2002. PATOGENESI DELLA STEATOEPATITE Obesità centrale 1° HIT Insulinoresistenza Normalità Steatosi 2° HIT TNFa Alcool Stress ossidativo LPS steatoepatite Cirrosi sovracrescita batterica epatocarcinoma La steatoepatite: cofattori Fattori tossici ( farmaci e tossine) Sovraccarico marziale: HFE Fattori genetici Autoimmunità Ormoni HCV Traslocazione batterica CARATTERISTICHE CLINICHE DEI PAZIENTI AST/ALT <1 GGT COSA SI PUO’ FARE CONTRO L’EPATITE STEATOSICA ? Fattori causali della Sindrome Metabolica GENETICA SPM AMBIENTE • Riduzione della attività fisica • Aumento apporto calorico La dieta e l’esercizio fisico migliorano gli esami ematici biochimici e l’istologia epatica nei pazienti obesi 250 200 AST ALT Glucose Colesterol 150 100 50 0 0 3 mesi Pz trattati 0 3 mesi Gruppo di controllo J Hepatol 1997 ALIMENTI CON MAGGIORE CONTENUTO DI PROTEINE • Carne: 20 g/100 g prodotto • Pesce: 16 g/100 g prodotto • Uova: 12 g/100 g prodotto • Legumi: 6 g (freschi) 23 g (secchi)/100 g prodotto • Formaggio: 17 g (semigrassi) 25 g (grassi)/100 g prodotto • Latte: 3 g/100 g prodotto Carni rosse, insaccati e frattaglie: alto contenuto in Ferro ALIMENTI CON MAGGIORE CONTENUTO DI CARBOIDRATI • Pasta: 72 g/100 g prodotto • Riso: 80 g/100 g prodotto • Pane: 65 g/100 g prodotto • Latte: 5 g/100 g prodotto • Frutta fresca: 10 g/100 g prodotto • Frutta essiccata: 63 g/100 g prodotto • Cioccolato: 50 g/100 g prodotto • Zucchero: 100 g/ 100 g prodotto • Dolci in genere: alto contenuto di zuccheri e grassi PIRAMIDE ALIMENTARE della dieta mediterranea “salutistica” E’ LA DIETA DEI NOSTRI AVI!! MENSILMENTE SETTIMANALMENTE 6 BICCHIERI DI ACQUA AL GIORNO GIORNALMENTE ATTIVITA’ FISICA QUOTIDIANA AUMENTO DELLE TRANSAMINASI CON MARKERS VIRALI NEGATIVI (anti-HCV NEG - HBsAg NEG) Esclusi: Scompenso cardiaco grave e patologia muscolare, alcol, tossicità da farmaci*, Consumo di erbe/integratori epatotossici, ALT > 5 x N + Steatosi epatica ecografica Valutazione •Bilirubina, ALP, yGT, • Emocromo, •Ab Antitransglutaminasi, •Trigliceridi, Colesterolo (HDL/LDL) • Ferritina, Sideremia, •TSH, Glicemia, Valutazione Norme Dietetico Comportamentali • Es. Obiettivo •BMI •IAE •Diabete •Dislipidemia •Alimentazione, Familiarità Segni di cirrosi presenti Ricontrollo a 3 6 mesi NON OK OK EPATOLOGO Perdita di peso e steatoepatite