CARENZA DI FVII ?
Mario Lapecorella
Centro Emofilia e Trombosi
U.O. Medicina Interna 2 ed Ematologia
Università de L’Aquila – Osp. San Salvatore
Caso clinico
Donna, 35 anni, coniugata
•Intervento di appendicectomia all’ età di
10 aa, senza complicanze
•Menarca all’età di 13 aa
•Una gravidanza a termine all’ età di 23 aa
complicata da grave emorragia postpartum
Anamnesi Familiare

Madre con storia emorragica positiva
per menorragie ed emorragia postpartum non a rischio di vita

Padre e due fratelli con storia
emorragica negativa
Storia emorragica (I)
• Frequenti emorragie muco-cutanee da
lievi traumatismi
• Menometrorragie fin dall’ epoca del
menarca
• Profusa emorragia post-partum a rischio
di vita all’età di 23 anni, trattata con
emotrasfusioni e vitamina K a dosaggi
imprecisati
Storia Emorragica (I)

↑ isolato del PT-INR

↓ dosaggio del FVII

DIAGNOSI DI CARENZA CONGENITA
DI FVII
Storia emorragica (II)

2002: emoperitoneo da rottura di cisti
ovarica

Intervento chirurgico in urgenza

Profilassi con comcentrati di FVII
(Provertin) al dosaggio di 40 U/kg
Storia Emorragica (III)

Novembre 2005: ricovero in regime di
DH per sottoporsi ad estrazione
dentaria

Esecuzione di esami di routine ed
assetto emocoagulativo
Dati di laboratorio
GLOBULI BIANCHI: 5,940 migl/mmc
NEUTROFILI: 3,9migl/mmc
EOSINOFILI: 0,1migl/mmc
BASOFILI: 0 migl/mmc
LINFOCITI: 1,7migl/mmc
MONOCITI: 0,2migl/mmc
LUC: 1,3%
GLOBULI ROSSI: 4,040 mil/mmc
EMOGLOBINA:12,7gr/dl
MCH: 31,4 pg
EMATOCRITO:37,4%
PIASTRINE: 231 migl/mmc
Assetto emocoagulativo
INR:3,18 (v.n.: 0,8-1,2)
aPTT:33 sec (v.n. 25-35)
FIBRINOGENO: 313 mg/dl (v.n. 212- 488)
FVII: 14%
Sintomi di presentazione nella
carenza congenita di FVII
FVIIC
(CI)
Emorragie genitali e carenza
congenita di FVII

Le menorragie si associano a bassi
livelli di FVIIc (p< 0.001)

Livelli di FVII del 9-12 % raggiunti
con la terapia sostitutiva sono da
considerarsi sub-terapeutici
Dosaggio fattori vitamina K-dipendenti
PROTEINA S: 27% (v.n. 53-109)
 PROTEINA C: 36% (v.n. 70-120)
 FII: 16,6% (v.n. 70-120)
 FVII: 14% (v.n. 70-120)
 FIX: 26% (v.n. 70-120)
 FX: 7,9% (v.n. 70-120)

DIAGNOSI
CARENZA COMBINATA DEI FATTORI
DELLA COAGULAZIONE VITAMINA K
DIPENDENTI
 FAMILIAR
 MULTIPLE
 FACTOR
 DEFICIENCY
F.M.F.D.
Rara
 Ereditarietà autosomica recessiva
 Ridotta gamma-carbossilazione dei
residui di acido glutammico
 Interessamento di proteine non
appartenenti al sistema emostatico

Tempi di infusione di Novoseven
3
2,5
2
1,5
INR
1
0,5
0
0
Novoseven (1,2ml)
4h
24h
72h
Novoseven (1,2 ml)
Factor VII and IX
INR, FATTORE VII E FATTORE IX
DOPO INFUSIONE DI VIIa
200,0
2,7
2,6
15 0
2,3
150,0
1, 4
100,0
50,0
46
45
37
53
21
48
22
0,0
0
4h
Factor VII
24h
72h
Factor IX
INR
3,0
2,5
2,0
1,5 INR
1,0
0,5
0,0
Substrati del complesso TF/FVIIa
Sino agli anni 90:
 FXFXa
 FIXFIXa
 (FVII)FVIIa
1999:
 FVFVa APC resistente
 FVIIIFVIII inattivo cofattore del FVIII
INR, FATTORE VII E FATTORE IX
DOPO INFUSIONE DI VIT.K
Factor VII and IX
160
140
3 ,2
3
113
120
100
2,5
1,8
1,7
80
60
40
20
0
3,5
14 2
58
26
67
1,2
2
1,5
1
30
19
14
0,5
0
0
4h
FactorVII
24h
Factor IX
72h
INR
INR
GRAZIE
CENTRO EMOFILIA E TROMBOSI
UNIVERSITA’ DE L’AQUILA