METABOLISMO DELL’ETANOLO CH3-CH2OH
Viene assunto attraverso le bevande alcoliche ottenute dalla
fermentazione ( facoltativa) di zuccheri da parte di lieviti.
In presenza di ossigeno: lievito si riproduce
consumato l’ossigeno: si ha la fermentazione
glucosio  piruvato  acetaldeide attiva + CO2 (bollicine dello spumante)
acetaldeide attiva + alcol deidrogenasi + NADH + H+  etanolo + NAD+
Vino, brandy, cognac, grappa (uva)
Birra (orzo)
Rhum (canna da zucchero)
Whisky (orzo e avena)
Vodka (frumento, segale , patate)
Calvados (mele)
Gin (frutta, cereali, bacche di ginepro)
L’etanolo non è un componente necessario della dieta
ma è un componente importante nella vita quotidiana
nei paesi occidentali
Può essere un
• NUTRIENTE
• AGENTE TOSSICO - tossicità acuta e tossicità cronica
• DROGA PSICOATTIVA - induce dipendenza
a seconda di diverse circostanze quali
– dose
– frequenza di assunzione
– ingestione con altri nutrienti
– differenze individuali:
genetiche
assunzione di farmaci
sociali
importante fonte energetica 1 grammo = 7,1 kcal (29,7 kJ)
In genere rappresenta 1 -3% dell’introito calorico giornaliero
(forti bevitori anche 50%)
Per la potenziale tossicità e per l’ incapacità di accumulo,
l’organismo lo elimina il più rapidamente possibile;
l’etanolo ha priorità metabolica rispetto agli altri nutrienti.
differente genotipo porta a differente metabolismo.
minore velocità di eliminazione porta a maggior danno diretto
ed indiretto
ASSORBIMENTO
Rapidamente assorbito da stomaco ed intestino (a digiuno
assorbito 80-90%)
Picco alcolemico
30- 45 minuti a digiuno
60-90 minuti in concomitanza del pasto
Diffonde immediatamente in tutti i tessuti e fluidi corporei in
quantità proporzionale al contenuto in acqua
UNITÀ ALCOLICA = 12 grammi di alcol
% vol = ml di alcol /
100 ml di bevanda
grammi di alcol =
% vol per 0, 8
(peso specifico dell’alcol)
Grado alcolico
(% vol)
Misura
standard
(ml)
Quantità
di alcol
(g)
Apporto
calorico
(kcal)
Vino
12
125
12
84
Birra
4,5
330
12
100
Birra doppio malto
8
200
12
170
Porto, aperitivi
20
75
12
115
Brandy,cognac, grappa
whisky, vodka, rhum
40
40
13
94
BEVANDA ALCOLICA
valori indicativi di alcolemia (mg/ml) in funzione della quantità di alcol
ingerito (UA) e del tempo trascorso dall’ingestione in condizioni di digiuno
(col pasto: + 1 UA per la stessa alcolemia)
DONNE
UOMINI
ORE DALL’ASSUNZIONE
ORE DALL’ASSUNZIONE
UA
1
2
3
4
5
UA
1
2
3
4
5
1
0,13
0,01
0
0
0
1
0,23
0,01
0
0
0
2
0,38
0,26
0,14
0,02
0
2
0,57
0,45
0,33
0,21
0,09
3
0,63
0,51
0,39
0,27
0,15
3
0,92 0,79 0,67 0,56 0,44
4
0,88
0,76
0,64
0,52
0,40
4
1,26
1,14
1,02
0,91
0,78
5
1,13
1,01
0,89
0,77
0,65
5
1,61
1,49
1,37
1,25
1,1
Dal 2002 il Codice della strada fissa il limite massimo del tasso alcolico
in 0,5 mg/ml (multa, sospensione della patente, arresto)
10% eliminato con respiro, sudore, urine
90 % Metabolizzato nel fegato
in piccola parte nella mucosa gastrica: M>F, cala con l’età, compete con
farmaci (aspirina)
NAD+
NADH + H+
CH2OH
I
- alcol deidrogenasi
CH3
citosolica
H-C=O
I
CH3
- (MEOS microsomiale)
NAD+
aldeide deidrogenasi (matrice mitocondriale)
NADH + H+
HO-C=O
I
CH3
acetil CoA sintasi
C=O~SCoA
I
CH3
Sintesi dell’acetaldeide due diverse vie metaboliche in base al consumo
1. Consumo moderato
ALCOL DEIDROGENASI (enzima costitutivo)
Enzima citosolico Zn2+ dipendente; Km = 1mM
Può ossidare anche il metanolo
CH3CH2OH + NAD+

CH3CHO + NADH + H+
ALDEIDE DEIDROGENASI. ENZIMA LIMITANTE.
Bassi livelli in donne ed asiatici: si accumula acetaldeide, anche in
presenza di bassa assunzione - conseguenti vari disturbi (nausea, mal di
testa, vampate, aumento battito cardiaco.)
assunzione di alcol dà sensazione di calore:
Vasodilatazione dei vasi periferici per rilascio catecolammine, rapida
dissipazione di calore, diminuzione della temperatura interna, rischio di
assideramento alle basse temperature
2. Consumo elevato
SISTEMA MICROSOMIALE CHE OSSIDA L’ETANOLO
(MEOS microsomal ethanol oxidizing system) sistema inducibile
CH3CH2OH + NADPH + H+ + O2
cit P450
CH3CHO + NADP + + H2O
Meccanismo generale del metabolismo degli xenobiotici
1. idrossilazione mediante MONOOSSIGENASI
R-H + NADPH + H+ + O2  R-OH + NADP + + H2O
2. Coniugazione con composti polari (es. glucuronato)
3. Eliminazione
Circa il 50% dei farmaci metabolizzato da questa via competizione alcol - farmaco (droga)
ETILISTA aumenta il sistema cit P45 - più rapido metabolismo farmaci
MODIFICAZIONI METABOLICHE
massiccia riduzione del NAD+ a NADH e calo dell’attivita degli enzimi
NAD+ dipendenti
NAD+ /NADH citosolico ~ 1000
NAD+ /NADH citosolico ~ 250-300 in presenza di etanolo
aumenta il rapporto lattato/piruvato, diminuisce il piruvato e quindi
-calo della gluconeogenesi ed ipoglicemia
assunzione di alcol dopo esercizio intenso aumenta rischio di ipoglicemia
- calo dell’ossalcetato e quindi del ciclo di Krebs
- eccesso di acetil ~ CoA e calo ossidazione ed aumentata lipogenesi

iperlipidemia e steatosi epatica
- lattato compete con urato per escrezione renale e quindi iperuricemia
dovuta anche ad aumentato catabolismo dell’ATP
EFFETTI TOSSICI DA ABUSO
-ALTERAZIONI METABOLICHE ACUTE E CRONICHE
Intossicazione cronica
Insulino-resistenza
Inibizione glicogenolisi + Inibizione gluconeogenesi -> Ipoglicemia a
digiuno
- AZIONE DIRETTA DELL’ACETALDEIDE:
- alterazione fluidità di membrana
- tossicità da acetaldeide (addotti con proteine, produzione di radicali,
perossidazione lipidica
Conseguenze
Danno cellule intestinali (gastrite alcolica, malassorbimento per
danno diretto o indiretto per alterati enzimi)
Danno epatico - alterato metabolismo vitaminico e carenza vitaminica
diffusa ( in particolare folato per diminuito assorbimento).