Oloprosencefalia(HPE)
1
Oloprosencefalia(HPE)
• E’ la più comune causa
dello sviluppo anomalo
del proencefalo
• Si evidenzia con una
frequenza di 1 su 250
concepimenti e in circa
1 su 16000 nascite vive
2
La variabilità
dell’espressione fenotipica
•
•
•
•
HPE alobare
HPE semilobare
HPE lobare
Ciclopia, anomalie nasali,
schisi del labbro e del palato
• Ipotelorismo, microcefalia e
un singolo incisivo
centrale
3
Geni implicati nell’HPE
•
•
•
•
•
•
•
•
Sonic hedgehog (SHH)
Zic-2
Six-3
TGIF
Patched-1
Gli-2
TDGF-1
Fast-1
4
L’SHH
• E’ il primo gene
conosciuto come causa
dell’HPE nell’uomo
• E’ stato localizzato
sulla regione
cromosomica 7q36
5
Delezione e Traslocazione
• La delezione come perdita di un frammento
di cromosoma
• La Traslocazione come trasferimento di
materiale tra due o più cromosomi diversi
6
L’azione dell’SHH
• E’ coinvolto in numerose
fasi dello sviluppo durante
l’embriogenesi
• Partecipa allo sviluppo della
ghiandola Ipofisi, delle
cellule neurali dell’occhio e
del viso
• E’ reso inattivo da forme
repressive di HH-regulated
come GLI 3-R
7
Zic-2 , Six-3 e TGIF
• Zic-2 è il secondo gene
associato con HPE ed è
stato localizzato sulla
regione cromosomica
13q32
• Six-3 è locato sulla
regione cromosomica
2p21
• TGIF è l’ultimo gene
implicato ed è
localizzato al 18p11.3
8
Relazioni tra i geni HPE
• SHH e Six-3 sono critici per la formazione
del proencefalo ventrale
• La relazione tra Zic-2 ed SHH è meno
diretta
• La relazione tra TGIF ed SHH è sconosciuta
9
Cause ambientali
• Diabete materno
• Esposizione dei figli
all’etanolo e all’acido
retinoico
• L’assunzione dei
composti ciclopamina e
iervina provoca
malformazioni nelle
pecore
10
Conclusioni
• La distinzione tra eredità monogenica e
multigenica della malattia sta diventando
sempre più confusa
• La causa della variabilità fenotipica della
malattia è dovuta in primo luogo alla
penetranza ridotta e a fattori genetici
multipli e ambientali
11