Come non
sai per
qual via lo
spirito
entri nelle
ossa in
seno
d’una
incinta,
così non
conosci
l’opera
d’Iddio,
che tutto
compie.
(Eccl. 11:
4, 5)
Controllo del
differenziamento
effetto gradiente
Wnt
BMPs
FGF
]
dita II-IV
interazione con
geni Hox
Shh
Sviluppo
degli arti
(1)
Sviluppo degli
arti (2)
Sviluppo
degli arti (3)
The signalling interactions that control dynamic regulation of gene
expression in the distal, digit-forming area of the limb bud
Phase I. The expression of
various key regulator genes
including Shh (dark blue),
Grem1 (orange) and 5'Hoxd
genes (green) in the
mesenchyme and FGF genes
in the AER (light blue) is
activated locally and
independent of SHH
signalling. The interaction of
GLI3R with HAND2 and
other transcription factors
pre-pattern the limb bud
mesenchyme and regulate
activation of their expression.
Phase II: SHH signalling
(dark blue) and
GREM1/FGF-mediated
feedback signalling
(orange/light blue) are
required to establish and
propagate gene expression in
the distal limb bud
mesenchyme. Epithelialmesenchymal (EM) feedback
signalling regulates the
temporally coordinated
anterior
expansion (yellow arrow) of
gene expression in the distal
mesenchyme (Jag1 and
5'Hoxd genes) and FGF gene
expression in the AER (light
blue). Jag1 becomes
independent of SHH
signalling early, while 5'Hoxd
genes are progressively
rendered SHH independent
(with 3' to 5' polarity) as their
presumptive digit expression
domains are being
established. Phase III: the
expanding population of Shh
descendants increasingly
separates SHH signalling
from GREM1 producing
mesenchymal cells, which
probably causes breakdown
of SHH/GREM1/FGF
feedback signalling and
terminates limb bud
patterning.
Panman, L. et al. Development 2006;133:3419-3428
Geni omeotici
nei vertebrati
superiori
da: Larsen W.J., Embriologia Umana, ediz. Ital.
Gnocchi, Napoli, 2002
Malformazioni degli arti
Meromelia
Assenza di parte di un arto
Amelia, Ectromelia Assenza di uno o più arti
Focomelia
Arti superiori o inferiori corti e deformi
Emimelia
Moncone al posto dei segmenti distali degli arti
Acrodolicomelia
Mani e piedi esageratamente grandi
Ectrodattilia
Assenza di uno o più dita delle mani o dei piedi
Polidattilia
Dita o parti di dita in sovrannumero
Sindattilia
Fusione delle dita
Adattilia
Assenza di tutte le dita di un arto
Farmaci teratogeni per gli arti:
aspirina, dimetadione,
acido retinoico, talidomide,
(valproato?)
Talidomide e focomelia
Frequenza di embriopatie a carico degli arti in Germania negli anni 19561967 e vendita di talidomide. Nel 1956 furono distribuiti un piccolo numero
di campioni di prova, prima dell’immissione sul mercato.
Fotografia del Centro Medico dell’Ospedale Pediatrico di Cincinnati (Ohio)
da: Larsen W.J., Embriologia Umana, ediz. Ital. Gnocchi, Napoli, 2002
Interferenza tra geni omeotici e geni
regolatori dell’apoptosi
Come non
sai per
qual via lo
spirito
entri nelle
ossa in
seno
d’una
incinta,
così non
conosci
l’opera
d’Iddio,
che tutto
compie.
(Eccl. 11:
4, 5)