Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia Clinica Ostetrica e Ginecologica 00177 Restrizione di crescita endouterina Gianluigi Pilu [email protected] Basso peso alla nascita e restrizione (ritardo) di crescita intrauterina Basso peso alla nascita Parto prematuro Restrizione della crescita intrauterina Restrizione di crescita intrauterina: terminologia • IUGR: • Intrauterine growth restriction (retardation) • SGA: • Small for gestational age Restrizione di crescita intrauterina Definizione • Definizione clinica (IUGR) • riscontro di manifestazioni di depauperamento • Definizione statistica (SGA) • riscontro di un peso alla nascita inferiore ad una soglia convenzionale Definizione clinica di IUGR • Indice ponderale (IP = peso in gr *100/lunghezza3) • Spessore pliche cutanee • Valutazione semiqualitativa (score) dei depositi di grasso • Presenza di morbilità legata a depauperamento Dal momento che in molti casi la definizione clinica non è chiaramente applicabile, viene comunemente impiegata la definizione statistica (peso inferiore ad una soglia prefissata) peso (grammi) Curva del peso alla nascita (maschi) 5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 10° p 5° p 28 32 36 settimane 40 Limiti della definizione statistica di IUGR Feti normali IUGR Peso alla nascita Esiste una zona intermedia in cui un feto SGA può essere normale o IUGR Studio multicentrico AOGOI sugli SGA (BW <10° centile): 1319 casi da 26 centri italiani N. Casi (%) Morte perinatale 43 (3.3%) Morbilità severa 87 (6,6 %) Morbilità lieve 130 (9,9 %) Definizione statistica di IUGR Considerazioni generali • Identifica feti ‘piccoli’ (SGA) non necessariamente IUGR • Falsi positivi e negativi implicitamente ammessi • E’ efficace nella identificazione di un gruppo di feti e neonati a rischio specifico • E’ più pratica rispetto alla definizione clinica • Non esiste un accordo comune sulla soglia da utilizzare, in molti studi prenatali il 10° centile (incidenza di IUGR = 10%) ma la probabilità di esiti sfavorevoli aumenta significativamente solo per pesi < 5° centile Feti piccoli per l’epoca gestazionale Piccolo costituzionale Insufficienza placentare Anomalie congenite Eziologia della insufficienza placentare • Anomalia della placentazione • Può essere l’unica manifestazione • E’ il prodotto collaterale di numerose malattie materne • Ipertensione • Nefropatie • Altre • Ha una forte correlazione con una anomala invasione trofoblastica delle arterie spirali Invasione trofoblastica delle arterie spirali Camera intervillosa Arteria spirale decidua miometrio Tre modelli di placentazione difettosa (Brosens, AJOG 2011, 204:193) Invasione trofoblastica delle arterie spirali e complicazioni della gravidanza • In condizioni normali il trofoblasto che tappezza internamente la camera intervillosa invade e distrugge la parete delle arterie spirali fino al terzo interno del miometrio • Le arterie spirali si dilatano, la distruzione della tonaca media impedisce vasocostrizione, si realizza un circolo vascolare diretto alla placenta ad alta portata e basse resistenze • In alcune complicazioni ostetriche (IUGR, pre-eclamspia, parto pretermine), l’invasione trofoblastica è ridotta e questo determina probabilmente un circolo a portata ridotta e correla con lesioni ischemiche della placenta Varietà di IUGR normale IUGR simmetrica IUGR asimmetrica IUGR simmetrica e asimmetrica SIMMETRICA ASIMMETRICA • Armonica, organi proporzionati • Diminuzione numero delle cellule • Spesso associato ad anomalie congenite (malformazioni, anomalie cromosomi, ecc) • Disarmonica, cervello e cuore ‘risparmiati’ • Normale numero di cellule • Riprodotto in modelli animali con occlusione arterie uterine • Spesso associato a ipertensione Deficit fetale intrinseco Patogenesi vascolare Fisiopatologia IUGR asimmetrica RIDUZIONE SCAMBI PLACENTARI IPOSSIA ASFISSIA MECCANISMI VASOPRESSORI REDISTRIBUZIONE FLUSSI Aumento resistenze Diminuzione flusso Diminuzione resistenze Aumento flusso Carcassa, reni Cervello, cuore, surreni Riduzione dimensioni tronco e arti, oligoidramnios Cervello e cuore sproporzionati alla carcassa IUGR simmetrici e asimmetrici: ricaduta clinica IUGR simmetrici IUGR asimmetrici Cause fetali Insufficienza placentare Alta probabilità di anomalie congenite Alta probabilità di complicazioni ipossiche Cromosomopatie Malformazioni Sindromi genetiche e non Infezioni Morte endouterina Asfissia intra-partum Depauperamento neonatale IUGR simmetrici e asimmetrici: in pratica • Utilità clinica della distinzione limitata • Molti feti SGA simmetrici sono piccoli costituzionali • I feti asimmetrici sono mediamente molto più piccoli degli altri e hanno maggiore probabilità di complicazioni ipossiche (morte endouterina, asfissia intra-partum, depauperamento neonatale) • I feti SGA con anomalie congenite hanno spesso malformazioni evidenti all’ecografia Screening, diagnosi e gestione dei feti SGA • Screening: IUGR raro nel secondo trimestre, tipico del terzo trimestre; misurazione della lunghezza sinfisi-fondo dell’utero e biometria ecografica fetale di routine hanno analoga efficacia • Diagnosi: biometria ecografica del feto (circonferenza addominale soprattutto) • Terapia: sorveglianza del benessere fetale (Doppler e cardiotocografia) ed espletamento del parto in rapporto al grado di maturità e all’entità del rischio fetale Misurazione lunghezza sinfisi-fondo Circonferenza addominale (CA) stomaco Vena porta Doppler ombelicale nelle gravidanze normali e con grave insufficienza placentare Esito dei feti IUGR in rapporto al Doppler ombelicale all’ammissione Bologna, Siena, 1998-2001 (n=278) Normale Anormale Peso alla nascita (gr) Settimana di parto 2222 + 502 1050 + 387 37+2.8 30+3 Preeclampsia 15% 41% Taglio cesareo di emergenza 16% 39% Morte perinatale 0.4% 16 % Morbilità severa 1.3% 21% Placental villi (Kaufman: Prenatale Dopplerdiagnostik, 1995) Terminal villi Fetal vessels Placenta normale Grave IUGR INVASIONE TROFOBLASTICA ARTERIE SPIRALI NORMALE VILLI NORMALI Crescita fetale regolare INADEGUATA VILLI IPOTROFICI IUGR Cardio (bpm) Cardiotocografia Toco (mmHg) Frequenza cardiaca fetale contrazioni 10 minuti Cardiotocografia ante-partum • Registrazione della frequenza cardiaca fetale e della attività contrattile uterina • Alterazioni della frequenza cardiaca (diminuzione della variabilità, decelerazioni) hanno una forte correlazione con la ipossia e acidemia fetale • Lettura visiva, interpretazione computerizzata Diagnosi IUGR: Biometria ecografica Inquadramento del livello di rischio: Doppler della arteria ombelicale Sorveglianza intensiva: cardiotocografia Anticipazione del parto per la prevenzione delle complicazioni ipossiche nei feti IUGR Rischio ipossia Rischio prematurità Attesa o espletamento del parto? Cardiotocografia patologica Doppler ombelicale alterato, oligoidramnios Biometria inferiore alla norma IUGR: conclusioni • IUGR non sempre facile da identificare; i feti SGA sono una popolazione a rischio aumentato • Molti feti SGA (non tutti) hanno IUGR e di conseguenza un rischio aumentato di complicazioni metaboliche e ipossiche • Screening SGA parte assistenza prenatale (lunghezza sinfisi-fondo, ecografia di routine) • Sorveglianza con Doppler e CTG dei feti SGA • Nei casi più gravi l’unica possibile terapia è la anticipazione del parto • Spesso difficile bilanciare rischio ipossico e prematurità IUGR e patologia dell’adulto • La maggior dei feti con lieve IUGR ha un recupero postnatale • I feti con deprivazioni maggiori anche in assenza di incidenti ipossici perinatali hanno spesso: • Ridotta crescita postnatale • Ridotta produzione insulinica (pancreas ipotrofico) • Obesità, diabete e ipertensione nell’età adulta