Women’s health and
Coeliac Disease
Prof Pasquale Martinelli
Celiachia e salute della donna
Recurrent Abortions
Intrauterine Growth retard
Pre- eclampsia
Age at menarche
Cycle Troubles
Fertility
Age and symptoms
at menopause
Celiachia and Women’s Health
• Late Menarche
13,5 years vs 12
Molteni et al, 1990
• Early Menopause
47,6 years vs 50,1
Cher et al, 1996
Vasomotor symptoms,
irritability, muscolar
and joint pain more
frequent in celiac
women
Santonicola et al, 2011
Celiachia e salute della donna
• Cycle Disturbances
Martinelli D, 2010
Celiachia and infertility OR= 5,06
General population
Celiachia abortions OR = 5,82
Studio
Popolazione
Risultato
Martinelli,
2000
845 gravide
scrinate per CD
Spontaneous abortions 33% of cases vs
21,8% of controls
Gasbarrini,
2000
44 RSA vs 50
CTRL
8% vs 0%
Foschi, 2002
184 donne
scrinate per CD
RSA del 2,1% of CD vs 0,5% in controls
Tata , 2004
1521 CD vs 7732
CTRL
↑Abortion in CD (OR=1,3 CI:1.03-1.7)
Bustos, 2006
118 RSA vs 125
CTRL
Incidenza di CD significativamente maggiore
nei casi (p<0,04)
Kumar, 2011
104 RSA vs 305
CTRL
RSA 6,7% vs 1,3%
• The majority of CD women with sine causa
infertilty do not have classical symptoms of CD
• Less tha half have anemia
The majority of them would
escape ordinary screening
Isterosalpingo
grafia negativa
Dosaggi
ormonali
nella norma
Isteroscopia
negativa
Laparoscopia
negativa
11.097 donne con
diagnosi di CD
118 Casi di
Endometriosi
(1,06%)
vs
54992 Controlli
399 Casi di
Endometriosi
(0,7%)
Increased risk the first year
after the diagnosis
Small Birth Weigth O.R. =8,73
Studio
Popolazione
Risultato
Martinelli P,
2000
845 gravide
scrinate per CD
Peso alla nascita significativamente minore in caso
di CD
Gasbarrini,
2000
39 IUGR vs 50
CTRL
Percentuale significativamente > di CD nei casi
(15% vs 0%)
Ludvigsson,
2005
929 bambini
nati da madri
con CD
misconosciuta
↑rischio di IUGR (OR=1,62; CI 1.22-2.15)
↑rischio di LBW (OR=2,13; CI 1.66-2.75)
↑rischio di VLBW (OR=2,45; CI 1.35-2.43)
Sheiner, 2006
48 CD vs
143663 CTRL
Percentuale significativamente maggiore di IUGR
(6,3% vs 2,1%; p=0,042)
Sharma, 2007
45 IUGR vs 45
CTRL
Tra i casi il 4,4% è positivo allo screening per CD
Salvatore, 2007 1714 genitori
scrinati
Prevalenza di CD 2,25 volte > rispetto alla
popolazione generale nelle madri di bambini SGA
Martinelli D,
2010
62 CD vs 186
CTRL
Percentuale significativamente maggiore di CD tra i
casi (6,6% vs 0%; p<0,01)
Kumar, 2011
150 IUGR vs
305 CTRL
Prevalenza di CD maggiore in IUGR (9,33% vs 1,3%)
845
donne gravide
833 (98,6%)
12 (1,42%)
Negative
Positive
7/345=1:50
primipare
5/500=1:100
multipare
1:70 donne gravide ammesse presso una
struttura di III livello sono affette da celiachia
ab anti-tTG serum levels and Birth
Weight
Kiefte De Jong et al, 2013
•And more …
• CD may reduce Folic Acid absorption and
expose the foetus to neural tube defects
Hermann, 2011
Ipotesi patogenetiche: azione diretta sulla placenta
tTG espressa a livello di:
Decidua
Trofoblasto
tTG a livello placentare possibile target
degli Ab-antiTG
Ipotesi patogenetiche: azione diretta sulla placenta
Anticorpi anti transglutaminasi
IgA si localizzano a livello del
sinciziotrofoblasto inibendo
l’attività della transglutaminasi
tissutale
Ipotesi patogenetiche: azione diretta sulla placenta
• Gli anti-tTG legano le cellule trofoblastiche in maniera tempo
e dose dipendente
• Le cellule trofoblastiche, incubate con anti-tTG mostrano una
ridotta invasività ( misurata come produzione di
metalloproteinasi)
Di Simone et al, 2010
% di LBW
• 5 folds risk to have a LBW son
Efficacy of Gluten-free diet
Ludviggson, 2005
Efficacia della dieta senza glutine
• L’inizio della dieta almeno 10 anni prima
ritarda l’insorgenza della menopausa
Santonicola, 2011
• Una dieta priva di glutine riduce fino a 9 volte
il rischio di aborto
Foschi, 2002
Efficacia della dieta senza glutine
VARIABILE
IUGR
Peso alla
nascita
CD non in
terapia
N=51
4 (7,8%)
2800(517) gr
CD in terapia
N=12
0
3500 (413)gr
Greco et al, 2004
Screening in gravidanza
To screen…
• Prevalenza: 1:70 gravide
Screening
Prevalenza
Rosolia
0,01/1000
Sifilide
0,015/1000
HIV
0,1/1000
Toxoplasmosi
0,2-2/1000
Difetti del tubo neurale
1-2/1000
Streptococco
1-3/1000
Isoimmunizzazione Rh
10-30/1000
CMV
2-22/1000
Martinelli, 2000