IVOTIZIARIO
FAI!iCONI
N.5 ANNO III, Agosto 1993
Guído Fanconi
ASSOCIAZIONE ITALIANA PER LA RICERCA
SULI,2ANEMIADI MNCONT
A.I.R.EA.
via Santa Lucia 97.80132NAPOLI
UNA RETE INTERNAZIONALE DI ORGANIZZAZIONI
SULL'ANEMIA DI FANCONI
PER CONTRIBUIRE ALLA RICERCA ED AL SOSTEGNODELLE FAMIGLIE
*****
***********
Un benvenutoalla più recente organizzazione sull'anemia di Fanconi, fondata lo
scorso marzo; gli amici Monique e Ron
Baas hanno costituito Ia settima fondazione nazionaleAF a Groningen,in Olanda.
La distinzione tra i termini "fondazione"
o "gruppo di sostegno" può esserepuramente nominale,owero comportare un significato di fatto. Ciò si collega alle finalítà
delle persone attive sul nostro obiettivo
comune nei propri Paesi, cioè softolineare
I'aiuto alle famiglie, o stimolare Ia ricerca
sull'AF. Può essere una questione di scelte personali, ovvero di circostanze tocati (o
nazionali). Indipendentemente da queste
scelte o circostanze, tutti abbiamo di fronte una formidabite sfida: sconfiggere questa malattia mortale e fornire un aiuto affettuoso ad altre persone in pena per la
salute dei loro bambini, o addolorate per Ia
perdita del loro caro.
E' facile comprendere come persone che
vivono in diversi Paesi, sotto "altre stelle"
reagirannoin modi distinti di fronte al proprio dolore.
(seguein p. a)
{<***
DALLA PARTE DELLE STREGHE
Qualche riflessione sul film
"L'Olio di Lorenzo"
IJn catdo invifo per tutti i nostri lettorí a
non perdcre il film di George Miller "L'Olio
di Lorenzo", In nota storín dí due genítori ín
lntta per salvare il proprío figlio colpito da
una malattia devastante, I' adrenoleucodistrofrn (ALD). Quattro personaggí di questofilm
cí rícordano persone e situazioni che cí sono
famítíari: un bambíno sofferente, ln cui vita è
in perícolo immediato; accanto a luí, i genitori, i coniugi Odone, che cercano dí siutarlo
ad ogni costo e che si trovano dí fronte l"a
Scienzs e l'Associnzione di Famiglie. Questo
rapporto, per usare un eufemismo, non è
sempre amíchevole come suggerirebbero le
círcostanze.
Perchè gli Odone non ricevano In mígli.ore
accoglíenza da parte dí noti medicí e di alcune famiglie ALD, non sorprende:essi ten(seguein p.2)
NotiziarioFanconi5, 1993
(dalla prima)
tano di pensare da sè, ín base ad articolí
le procedure
ma "aggirando"
scientifici,
scienti!íchee mettendoín disparte alcune prospettive, come ad es. curare Ia malnttía con la
terapia genica entro pochí anni. La domandn
per glí Odone, come per qualcun altro di mia
conoscenza,è: CHE SI PUO' FARE ADESSO, in base alle attuali conoscenzee tecnologie?
Sono fuori discussíoneil rispetto, l'attesa fi'
duciosa e Ia gratítudine per glí scíenzíati più
úvanzflti, ad elevatn tecnología, che ricercano
cure risolutive per I'anemia di Fanconí.
Come nel caso dell'ALD, una grande attesa
per In terapia geníca dell'AF è accompagnata
dn diverse questioni inísolte di cui ln prima è:
QaANDO sarà realmente dísponibile questa
terapi.a?La seconda domanda è: quale sarà
In reale risposta a qualcosa che dovrebbefunzionare, ma che non abbinmo ancora visto in
funzione?
Analogamente, va kt nostra gratitudíne ai
dottori che dedicano i loro migliori sfori e
capacità per soccorrere i bambini Fanconí
medinnte iI trapinnto di mi"dollo osseo; oggí
sappíamo tutti che questn è I'a sola terapía
disponíbileper cur&re questa malattin. Siamo
tuttí d'accordo, tuttavin, che non tutti í pazientí hanno In possibilità dí rfuevere un trapianto; inoltre, alcuni di noi sono preoccupatí
dell'immedínto prezzo dí sofferenze che accompagnano trna terapia così ínvasiva ed anche delle conseguenzea lungo termine del
trapianto.
Va rivolto iI più sentito rispetto verso gli stu'
diosi che ricercano una terapia dell'AF in
base alle citochine (fattorí dí crescita emopoíeticù. Per quanto ci è dato di sapere,le infor'
mazíoni disponibili ftnora hanno mancato di
suggeríre sviluppí pratici per questi studi, che
tuttavia vale In pena dí proseguire.
E allora, che altro fare, se mio ftglio non ha
un donatore compatibile per un trapíanto ed
ío cerco di rttardare In progressionedella sua
malattía verso I'esaurimento del midollo osseo? Questa era In mía domanda quando ri'
cevetti Ia mia dingnosi dí AF e comincíai a
leggerenumerosí lnvorí che riferivano un míglíoramento ín vitro delle cellule AF indolto
da agenti anti-radícalící o da ridotti livelli di
ossigeno.Come Odone, tentai di capíre e di
cercare qunlcosa dí utile per mio figlio; a díf'
la rícerca bioferenza dí lui, íl mio mestíere è
medica, quíndi non partivo da un livello zero
di conoscenze' e conoscevole víc per approulteriore vanfondire un argomento. Come
taggia ríspetto ad Odone, trovai numerosí stu'
diosi e medíci, che condívidevanoí miei punti
di vistae mi íncoragginrono ad andare avanti,
sia con le loro discussioni che con i propri
studi di laboratorío che confermavano questi
punti di vista. Rí'dottí all'osso, i nostri argo'
menti sono í seguenti:
a) dobbiamo sapere dí píù sul &nptípo AF
(cíoè, sulle manifestazioni biochimiche e
cellul"ari di questa malnttía);
b) esiste un parallelo tra tc informtioni ín
vitro ed ín vivo sull'A-F (in termini di squi'
tibrío del metabolismo dell'ossigeno, cioè
con eccessodi produione di ossigenareaftívo elo dí sensibílità alla sua tossicitù;
c) ciò comporta consolidati motiti per affermare che I'AF è unn delle numerose matnttie ta cuí patogenesi è assocíata ad uno
squíhbrto dq rodicalí liberí dell'ossigeno;
d) le conoscenze disponíbílí suggeríscono
I'opportunità dell'uso di "farmaci anti'ra'
dicalíci", cioè farmaci in grodo di compensare il metabolísmo ossigenato nelle cellule
AF, allo scopo di ritardare I'instaurarsi
della pancitoPenia.
Mi sono trovato - píù di una volta di fronte
all'asserzione che "ls storia deí radicalí liberi
è molto secondaria a qualcos'altro"; questa
affermazione prov eniv a da onorevoli scienzin'
ti (verso i qualí il rispetto e l'ammirazíone
sono fuori díscussi'one).L'espressíoneè, per
deftnizione, índiscutibile (ed anche alquanto
owia...). In quanto ci basiamo sulla biologín
dopo Watsotne Críck, un'anomalin ftsíologica
in una malattía congenita p secondnrìa a
qualche difetÍo nel DNA' Ciononostante' Ia
NotiziarioFanconi5. 1993
storia della medícina - tra cui ad es. I'ALD o
In celíachia - è piena dí esempí in cui una
malattin non è stata curata (cíoè cometta nellc
sue causeprtmarie), bensì trattatn con successo per mezzo dí terapíe biochímiche o dietetíche. In altre parole, I'olio dí Lorenzo o Ia dietu prtva di glutine offrono eccellentí esempí
su come possíamo aiutare í pazíentí a liberarsí dei loro príncipali problemi, sebbenesiamo
ffinora) incapací dí eliminare la base molecolnre della loro malattia. Inoltre, se considerinmo le terapíc dell'AF afhnlmenfe dísponibilí,
sia glí androgeni che i trapianfi di midolla
non rímuovono k cause
ma agísco-
no solo su eventi secondarí, come ad es.
I'aplasía midollare.
Orbene, il fafro chc un'anomalia nel metabolismo deU'ossigeno sia "secondnrín a qualcos'allro" non può esser visto com.euna base
ragionevole per negare a prtorí una "teoría
radicalica" per I'AF. Si potrebbe obiettare che
non ne sappí"amoancora abbastanza: e sono
d'accordo. Ciononostanfe, le indagini sut fenotípo Fanconi non possono essere víste
come qualcosa dí troppo ingenuo, non scientifico, ...o un ffire da streghe.Può darsi che
non abbiamo ancora rísolto il problemn, íl
che è purtroppn vero, comunque queste "streghe" ptebhero esseresu unfl buona slrada
per aiutare i hambini Fanconi-
ooooaoaa
BIOTECNOI]OGIA
SUPERSTAR
***,k***
Nessunapersona sensata,con un minimo di conoscenze biomediche, potrebbe opinare sulla fondamentale importanza della biotecnologia. Lascia
perplessiil fatto che gli studi "molecolari" abbiano sopraffatto, nell'ultimo
decennio, diverse discipline biomediche preesistenti: ciò emerge da deci-
sioni che comprimono queste ultime in
ghetti sempre più angusti. Questa tendenza si manifesta in oncologia ed in altri campi in cui una proposta di ricerca è
consíderata tanto più valida (e finanziabh
Ie) nella misura in cui è basata su dí un
approccio "molecolare". cosi accade
che diverse discipline e categorie di studiosi siano viste come "fuori moda" e
tagllate fuori da impoftanti finanziamenti
- se pure finanziate affatto.
Naturalmente, questo è vero per discipline classiche come ad esempio la tassonomia zoalogica: che bisogno abbiamo
di un professore che se ne sta a classificare insettacci? E' un lavoro vecchio di
piu di 200 anni: ed alle soglie del 2000 cí
si può dawero chiedere a che serve Ia
tassonomia...Temoche non sia questo il
caso. Per diversi scopi scientifici e pratici - e finchè non avremo una macchina
capace di fare studi di tassonomia (?), ci
sarà bisogno di questa scienza "fuori
moda", come anche di altre discipline
poco propense ad essere marcate come
"molecolari". E' pur vero che campi dístanti come la paleontologia o I'epidemiologia hanno raggiunto importanti
scoperte per mezzo di metodiche molecolari. Grazie a questi studi, ad esempio,
possiamo pefino immaginare di "riportare in vita" antichi animali fossili, inserendo il loro DNAin lucertole o elefanti transgenici: è il sogno, non completamente
assurdo, del film "Jurassic Park".
Siamo coscienti dei successÍ della biotecnologia - e pranti ad investire grosse
risorse nella biologia molecolare e campi
affini: questo è fuori discussione. D'altro
canto, fare una scelta squilibrata a favore di questi studi ed a spese di altre ricerche può risolversi in un errore strategico sotto diverse prospettive.
Le sfesse riflessioni si possonoapplicare alle scelte strategiche nella ricerca
sull'anemia di Fanconi.E' altamenteprobabile che saranno i biotecnologi a scoprire una terapia risolutiva (e non invasiva); riponiamo grandi attese sul loro Iavoro. AI tempo sfesso, non dobbiamo
perdere altri obiettivi strategici nell'aumento delle conoscenzesull'AF. Approcci "démodé" come Ia biochimica o I'epidemiologia forse non hanno ancora detto I'ultima parola e possono contribuire
ad un quadro complessivo della malattia.
5' 1993
Fanconi
Notiziario
("RETE" - continuadnlla Príma)
Cionostante,possiamosperare di acqui'
sire un linguaggio comune' Delle strategie
complementari ci impediranno di seguire
esattamenteil medesimo sentiero: e com'
bineremo i nostri sforzi per raggíungereIo
scopo comune.
Ad iniziare da questo numero, il nostro
Notíziario ospiteràcontributi di amici delle
altre organizzazioni Fanconi nel mondo'
Questavolta, accogliamocon un benvenu'
to i messaggidegli amici degli Stati Uniti'
Germania ed Olanda, con l'obiettivo di
ospitare ancora articoti di amici stranieri
nei prossimi numeri det NotiziarioFanconi'
Lln chiaro benvenuto a diverse opinioni
nuova stida'
può
'non anche rappresentareuna
necessariamentecomoda' Manifestare
punti di vista può comportareuna sceltadi
tipo diptomatico,parlando solo dei succes'
si, ovvero può fornire lo spunto per discre'
panze tra le personee le loro organizzazio'
'ni.
Quindi, questa sfida può farci incorrere
in due diversi tranelli, cioè di tacere su di
una divergenza' o all'opposto correre il rischio di sollevare incomprensioni'
ln questa incertezza, il Notiziario compie
Ia scelta (e si assumela responsabilità)di
parlare chiaramentecome necessarlo,sen'
za omissioni diplomatiche,sebbene con i
sentimenti più rispettosi e grati per tutti
quelli che dedicano i migliori sforzi per
studiaree curare t'AF. Atcune affermazioni
riferite in questo numero potranno appari'
re a qualcuno come provocazioni' Nelle
nostre intenzioni, it loro unico scopo è di
offrire un onesto contributo al nostro pen'
siero ed alle nostre decisioni'
TiN GRAZIE AGLI AMICI
MEDICI
Per il contatto con nuove famiglie
Fanconi: non tutti, PurtroPPo"'
E' vitale interesseper un'associazionecome
la nostragiungerein contattocon il maggior
più
numero possibile di famiglie' Più siamo'
di
forte è la nostravoce e la nostrapossibilità
effettuare qualunque attività: di promozione
della ricerca e di solidarietà'Questo è un
4
in
interessecomune con le famiglie Fanconi
tutti
tutto il Paese;abbiamovisto come quasi
con
i genitori si sentanorincuorati dall'incontro
noi. La terza componentedi questo rapporto
le
è data dai medici, che comprendonocome
nostre iniziative possanostimolarela ricerca'
sia in collaborazionecon loro che fomendo
informazioni utili per la loro attività'
Finora siamo in debito con numerosi amici
"loto" famedici, che hanno consigliatoalle
con
miglie Fanconi di mettersi in contatto
perI'AIRFA. Per quanto le nostre forze ci
quemettono, ci manteniamoin contatto con
sti medici, scusandociper qualcheinevitabile
disguido. Sono dovuti particolari ringraziamendelú al Prof. C. Guazzelli, già Presidente
I'AIEOP (AssociazioneItalianadi Ematologia
il suo
e Oncologia Pediatrica),che ha dato
iniziatiautorevolesostegnoad alcunenostre
ve.
di alcuni medici'
Questo non è stato il caso
che hanno mancato di informare le famiglie
dei pazienti Fanconisulla nostra associaziomotivane. Quali che possanoesserele loro
puramenzioni. l'esito della loro omissioneè
orfate negativo, come non raccontafe ad un
peggio'
no che possiedeuna famiglia' Ancora
raggiundi
se la sua "famiglia" sta cercando
gerlo. Noi non chiediamo nomi o indirizzi:
famiglie
diamo il nostro, per far sapere alle
Nel
di noi: senzaviolare la privacy di alcuno'
precedentenumero del Notiziario Fanconi'
che
abbiamo sollevato I'attenzione sul fatto
famiglia
eravamo giunti in contatto con una
che con
Fanconi attraversoun rotocalco'invece
si sono
l'aiuto dei loro medici' Duranteil 1993'
a comverificati fatti analoghi,costringendoci
rifiutaprendereche alcuni pediatri ematologi
con le fano di aiutarci a venire in contatto
miglie Fanconi.
nostrodisaccordoverQuindi, esprimiamoil
che le
so i medici non collaborativi' sperando
Fanconi
omissioni, nel parlare alla famiglie
nel prosdell'AIRFA, possanoesseresuperate
disimo futuro. Siamo pronti ad ogni sincera
qualunscussioneche ci permettadi chiarire
que malintesopossaessersiverificato'
NotiziarioFanconi5, 1993
AI NOSTRI AMICI MEDICI E RICERCATORI
T]N COMMOSSO ADDTO A
FRANCESCO
Napoli,13 Aprile 1993
DEDALO
If
doLore e la
assonifi
I grani del rosario
mi hanno roso le dita
spietato íl tempio sordo
a voci di preghiera
L'empío cielo pretende
il giovane olocausto
in vela per le fauci
di oscuri porti ignoîi
Invocherò il mortale
a sconfiggere il mostro
verrò Dedalo a forgiare
ali potenti al volo
npr
tristezza
1a
nardifa
non ancora
lli
fro
dei
nostri banbini neLLa seconda netà del_
/92.
riacutizzanO e diventa
' . / " J a -nooi qí
nÒdnî.Òrdnír:- fnrti e Stfazianti
ner
iL ritrovarci
a dover aggiungere un
aLtro nome a queff'efenco: F&LNCESCO
MIGNONE.I1 3i Maggio una foffa commossa e attonita
nel-fa chiesa def
S.S. Spirito di Arzano (NA) ha tributato iL suo uLtino addio a Francesco.
La sua scomparsa ancora una voLta ha
acceso rn noa un senso d7 sgomento e
di inpotenza af quale non intendiano
narÀ
rla
ahi
ntt
i
fttarni
nranrloramn
andare
J rr ;aa nsasn ne^ -gn n a r c t .i
AI hn z I /
a+ i mnl a
a
f ^-- per
J SLtmOtO
LOrZa
e
per fare
più in
iI
n
avanti,
per cercare un rTmedio terapeutico perchè i nostri banbini non possono aspettare. Ai primi
quando Francesco è
di marzo, infatti,
entîato in ospedale nulfa Lasciava
fraffa
nnccil'ri7a
nrarrorjara
1:lqvsusrs
ut rth!
nn
yapnLi I O7gaO
n nOcSr -I
C
fL IrIiS Lce+ z
e
rapido. Sono stati
tre mesi di ansie
ed affanni,
ma l-ui li ha contraddia
ò^--;
^^
€^'
cf i nf i
rnn
; 1
^r^nri
sQ_fflso/
Torza
y-Jp_ctQ
d'animo, spirito
di sopportazione
e
Ja voglia di vivere e di guarire atfenrlencla snprdnzoso un midolfo
CompatibiTe.
Slano vicini
a77a faniglia
di Francesco e siamo certi
che/ per questa
perdita,
i genitori
Albina e Carmine
troveranno nefLa fede e neLLa presenza rlei l nrn f í ol i 1a forza di ri nrendere La Toro esperienza di vita.
Un
conmosso ringraziamento
ed un profnnrlo i mnoonn \ÌFrsn ao1
amioi prl i
-- i
fanil-iari di Francesco/ che hanno manifestato 7a propria sofidarietà
con
un contributo per fa ricerca suLf'Anenia di Fanconi.
Per tutti
noi un monito ancora una
vofta duro e imperioso: incrementiamn
FrancescoMignone
Durante i suoi ultimi mesi,Francescoè stato seguito con dedizione e competenzadal Prot. Michele
D'Avanzo e Collaboratoripressola Clinica pediatrica della 2a Universitàdi Napoli. Al Prof. D'Avanzo
ed ai suoi Collaboratorila nostra più sincera gratitudine.
il
nncfrn
1i rlari ef à
e
a
lt
naa+vt
r
imnannn
-,,Y-gilu
e
rd.
t)oSL_fa
sor - n m o ía m Ò u n o e s f o d i
grande generosità
iscrivendoci
alregistro
itafiano
dei donatori nidollo osseo. Potremo cosi fanciare
unlestrema ancora di safvezza a chi
ne ha bisogno e forse sal-vare una
giovane vita.
NotiziarioFanconi5, 1993
DALL'OIANDA
Groningen, 15 APile 1993
Caro Giovanni,
estremamente
averti isposto pima d'ora' ma sismo stati
GraZiqper Ia tua letlera. Ci scusiamo per non
ilievo alla
grande
dato
quo'tiaU'i det iord iell'Otlanda hqnno
impegnati con la Fondazione [Fanconi]. t
il nostro
poco'
da
nata
è
Poichèla nostrq Fonduzione
Fondazione e ne abbiamo icivuto molte isptotste.
informazione'
di
meai
i
in Olanda' attraverso
primo obiettívo è quello di contattare tutti i pazienti Fanconi
un
su alcuni casi molto interessanti' come
informazioni
Frattanto, sono arrivate diverse risposte,tu ;;
paziente Fanconí di 55 anni!
Fondazione sí regge sui nostri con'
poichè
-la
Inoltre, orq ci siamo concentrati sul sostegnoilnanziaio
(Jno dei iostri obíettivi è quello di ilnanziare la icerca
tibuti, senzu slcunq Jbrma di sussidi o donazio,ní.
di FanconL
scientifica e dí informare Ie persone sull'anemia
A b b i a m o n o t i z i a c h e m o l t i p a z i e n t i p o s s o n o t r o v a r e c o n f o r t o n e l l a c o n s aep le
evo
l e z 4 a c h e n ohanno
nsonosoli
loro
famiglie
piccola iunione dove i paienti
nella lotta e perciò abbíamo organiuato una
I' opportunità di conoscersi.
del nostro
della Fondazione' includiamo una copia
circa la tua domanda sugti obíettivi e le attività
questo ti possa essered'aiuto'
programma annuale per il 1195,["'] sperando che
seguenti:
Gli obíettivi statutai della Fondazione sono i
dei malati e
il più possibile,stimolando i bisogni
ii-'plonront
I) Sostenerel,attività di icerca sull'anemia
d i c o l o r o c h e x t n o d i r e t t a m e n t e c o i n v o l t í , s e n e c e s s a i o i n - c o r a g g icon
a n dtutti
o e o coloro
r g a n i zche
z a n["']
d o rpossano
elazionicon
nnt mondo ["'] e, inihre'
altre organiuuzioní attive nello stesso,o*po
essercid'aiuto.
obiettivi sttraverso:
2) La Fondazione tenta dí realizzare questi
in materia allo
owero con chiunque altro sia preparato
*riirli,
f
a) il cottegamentocon i icercabÀ,
scopodicoinvolgereognuno,direttamenteoindirettamente'nellaconoscenzadegliultimisviluppi
sci)ntifici nella icerca sull'anemia di Fanconi;
Fanconi
e mediche circu i problemi dei pazienti
b) t,informazione diretta aIIe istituzioni assistenziali
nella famigtia e nellq società;
c) la pubblicazione peiodica di un notiziaio;
al supporto degli
rtcerca sull'anemia di Fanconi e
d) la raccolta di cintributi destinati altl-u,lteiore
scopi'
,foni detla Fondazione per raggiungere i suoi
La Fondazione è divenuta qfficiaattività realiuate o programmate ne-l1.993'
particolarmente in
Questo è il prospetto delle
,onàm con fondazioni simíli all'estero,
te iI 5 Murzo 1gg3. Questo a seguito di intensi
Parents
Cooperating
of
discussioii con la "Association
Germania e negli Stati Uníti ed unche ottronrrro
und Patíents" ed sltre organizznzioni olandesi'
che ha
Brand corporate communication consultancy'
Atl,inizio abbiamo preso contatti con la ditta
titolo
a
il
tutto
,u*to u im,ftà di pubbliche relazioni'
realizzeto un opuscolo e la caúa intestatu ,i--h-o
diversi
indotto
ha
volta
informaz'ioni tra i medîa' che a sua
gratuito. ciò hq dnto luogo alla diffusione delle
hanno previsto di stampare nel
olandesí
gíornali
quotidíani a pubblicare irticoti sulla Fondazione.'Diversi
detla malattia. Inol.
quale Saranno discussigli aspetti sci,entiftci
prossimoJuturo un articolo più esteso,nel
nell'ambito di proFanconi pressodiverse emittenti radio'
tre, sono programmati servizi sull,anemi.a di
Abbianto l'impres'
potso]che trattano problemi di salute'
gramnti come "Finger on tlte Pulse" [Il dito at -Fondazione
Fanconi con vivo interesse'
la
sione clrc il pubblico olandese abbia accolto
6
NotiziarioFanconi5. 1993
Frattanto, dopo le recenti pubblicazioni dei media, sianto stati in contatto con diversi genitori di pazientí
Fanconi. Le nostre attività ora hanno lo scopo di raggiungere il ntaggior numero di famiglie Fanconi in
Olanda nel più breve tempo possíbile.
Le attività per il 1993 saranno le seguenti:
1) Visite alle famíglic Fanconi ed ad akre persone interessatealle attività della Fondazione. Ssrunno compittti sfoni per espandere I'sttuale Consiglio Direttivo, specialmente in questa fase iniziale.
2) L'organizzazione del pimo incontro nszionale dellefamiglie coinvolte, che significherà Ia prima opportunità per incontrarsi. Questa iunione è prevista per maggio.
3) Raccolta di contibuti. Attualmente abbiomo ivolto istanze a vaie istituzioni ed aziende.Finora le donazioni ci hsnno permesso di raccogliere una modesta somma.
4) La partecipazione aI 3" Simposio Internazionale delle Famiglie Fanconi che si terrà il 16 luglio a Bloomington, negli Stati Uniti, organiuato dal Fanconi Anemiq Research Fund.
5) Sviluppo di materíale informativo. Stiamo preparando la pubblicazione del "FA Family Handbook" nel
prossimofuturo. Questo libro sarà tradotto in Olandesee distibuito da noi. [N.d.T.: il "Manuale per le
Famiglie Fanconi", edito dal Fanconi Anemia Research Fund, sarà al più presto tradotto unche in
Italiano e distribuito dall'AIRFAI
6) Dal giugno 1993, il nostro notiiqio sarà distibuito in tutto il Paese, tre volte all'anno.
Ti ringraziamo per I'interessamento e speiamo in questo modo di aver soddisfatto Ia tua ichiesta.
Cordiali saluti.
?on e fuIoniqae Baas
) a ) ) ) ) | ) ) ) )) )t | ) | ) ) ) ) ) ) ) ) | ) i
Dttt'Amnntct
Dona De Santis sul notiziario della National ltalian Ameican Foundafion
..RICERCATORI STTIDIANO LNA MALATTIA INCURABILE DEL SANGUE
CONCENTRATA IN ITALIA MERIDION ALE''
L'Anemia di Fanconi.una malattiaincurabiledel sangueche colpiscei bambinidel sud d'Italia,
è stata studiatada più di 90 espertiprovenientida sette nazioni 1o scorsonovembreduranteuna
conferenzaai National Institutesof Health di Bethesdanel Maryland (NlH). t...1
predominante
Sebbenequestamalattiasia presentenel mondoed in tutta Italia è pafiicolarmente
nella provinciadi Beneventoin Campania.Circa il l}Vo dei pazientrsvilupparare forme di leucemia
e cancro mentre il resto soccombeper complicazioni derivanti da altre fatali malattie del sangue,
secondoil Dr. Giovanni Pagano,che ha paftecipatoal seminariodegli NIH.
Il Dr. Pagano,che ha fondato I'AIRFA, è un biologo ricercatoreall'Istituto NazionaleTumori a
Napoli. Ha iniziato a studiareI'anemiadi Fanconinel 1988quandoappreseche suo figlio, Antonio,
adessodi 15 anni, era affetto da questamalattia.
Duranteil suo soggiomo negli Stati Uniti. la NIAF (National Italian AmericanFoundation)ha
organízzatoper il Dr. Pagano un incontro con medici e ricercatori della Georgetown University
Medical Centerinteressatialla conoscenza
della malattia.Le due ore di seminariodel23 novembre
I'aiuto
con
del
Dr.
Joseph
Bellanti che dirige la Clinica di Immunologiaalla
sono state organizzate
Geor-eetownUniversity Institute e del Dr. John Cavuto, anche della GeorgetownUniversity"
Per ulteriori informazionisui sintomi, il trattamentoe le ultime scopertesull'anemiadi Fanconi
potetescriverein ingleseo in italiano al Dr. Paganoa: AIRFA, Via S. Lucia9J,I-80132 Napoli,
Italia.(N. tel./fax:0l l-39-81-2451289\.
) a O ) ) 1 ra O , ) ) ) | t , O ) . r , O ) ) ) a O | | ) c
NotiziarioFanconi5, 1993
PERIODICODEGLI ITALIANI D'AMERICA'DIVERSI
ffiUL
HANNTSCRITTTPERCHIEDEREINF)RMAZIqNISULL'ANEMIADI
POSSIBILE"'
F;^;;;;.,iO
i,'"OSTA,
LA PIU' SEMPLICE E COMPLETA
***********tkr(****"
4 APrile1993
Francia,
Chamonix,
Sal Primeggia
146 BayvilleAve.
NY 11709,USA
Bayville,
CaroSal,
mi hai postoè una buonadomanda
grazieperla Tua letteradel 25 Marzo1993.QuellaChe .,o::T'-"
|a prima
poichè|a maggiorpartede|lepersoneche sentonoil termine
-o'una
:1n::,1':,p.r
chiara
ne chiedono spiegazione
problema).
volta(cheabbianoo menoa chefarecon questo
sotluogo
primo
in
una risposta'ma devo
e completa,propriocome hai fattotu. Proveroa darti
migliori
dei
alcuni
in questocampo;inoltre,
professionale
il fattoche non ho unaqualifica
tolineare
e la Dr'ssa
MountSinaiUniversity
del settore,fra cui la Dr.ssaB;t.l* Alterdeila
specialisti
a
direttamente
op.runoa NewYorke puoirivolgerti
univerrìaf,
deilaRockefeller
ArleenAuerbach
sui seguentipunti'
ti daroinformazioni
per qrunto'possibile'
alletue domande,
loro.Ritornando
L a d i a g n o s i d i A F p u o e s s e r e i p o t i , , a t a i , . ' s e g u l t o a l l ' o s si e
rvazionedisvariatisintom
pochicasi' sintominon compalono
in
che
Tranne
questa
malattia.
di
specifici
qualinon sono
comecaQuestisi possonopresentare
cioè alcunisonopiù o menofrequenti.
simultaneamente,
evidentimediante
(cioèvisibiliad occhionudo)'owero si rendono
macroscopiche
ratteristiche
vi
macroscopiche
Fra le piùrcomunicaratteristiche
o radiografici'
particolariesamidi laboratorio
s o n o : a ) m a | f o r m a z i o n i d e g l i a r t i s u p e r i o r i ( c h e s o l i t a(sia
m edi
n tpeso
e c o lche
p i s di
c ostatura);
n o i l p o lc)
|ice,lealtr
nellacrescita
radio);Oi-ritardo
(chiamato
ossodell,avambraccio
sullapelle.ln alcunipazientisi può riscontrare
macchiedi cotormarronechiaro(cotorcàitetatte)
oare
possono
e radiografiche
di laboratorio
Le indagini
da unospecialista).
ritardomentale(definito
' ttn'll1.lìilXitJrororor,.".
delle
nelnucleo
presenti
("organetti")
sonocorpuscoti
I cromosomi
qualdi
le caratteristiche
DNA,sonocòntenute
chiamata
filiforme
cellulenei quali,in una sostanza
da unagenerapassando
inalterati
rimangono
e piante).I cromosomi
siasiesserevivente(animali
un
(peresempio cancro)'I croa menoche non succedaquat.o.adi indeÀiderato
zioneall,altra
sia rotture
osservare
si possono
Owerotendonoa rompersi.
AF sonoinstabili,
mosomidei pazienti
o
di alcuniprodottichimici(ades' il diepossibutano'
sia indotteOari'uso
spontanee,
cromosomiche
celluleAF (ma non in soggetti
Checausanoun nettoaumentodi rotturenelle
DEB)in condiziOni
di AF' Sequesta
cioèil medicoconcludeper una diagnosi
sani).Questaè la provadiagnostica:
analisiè Positiva.
cheperi globuli
le piastrine
riguarda
quanto
lyt'.Îr,Îll'rtfuÍo,iru*uintrrio,,..t norrut.,siaper
a not nnrq.ì della malattia).
o'uÍlnaun.Soggettoa||'a|troenelcorsodel|ama|attia).
3)
comeil
organiinterni,
4) Alcuniimportanti
o
al cuore
di malrormazioni
*.o,,..ione chirurgica
necessaria
FJ'"ffi; ;]'jffit ila èndersi
u' t3l'lo,,ro
la ma(tragti B ed i10 anni);tuttavia
durante'infanzia
evidenti
isintomisi rendono
sia affettoda unaevidente
fin dallanascitanel casoin cui il paziente
lattiapuoessereindividuata
affettoda AF potrebbe
soggetto
(peresempioad unamano).Nelcasoopposto,un
malformazione
di AF
in questocasosi giungealla diagnosi
malattia;
della
evidenti
sintomi
mai
presentare
non
8
NotiziarioFanconi5. 1993
(mediante
il testdi instabilita
cromosomica)
soloperchèil soggetto
e fratellodi un paziente
affetto.
In questomodosi può concludere
che il numerodi soggettiFanconipuò esseremoltopiù altodi
quellodei solíindividui
che presentano
sintomievidentidellamalattia.
Probabilmente
si trattaanche dellaculturadei genitorie dell'esperienza
del medico;se un bambinoe "un poco"bassoo
magro,o pallido(il suo emocromo
è piuttosto
basso,ma non in modoallarmante),
è moltoprobabilechei suoigenitorinonlo portinodal medico.Puoancheaccadere
che,a causadi unadiagnosi sbagliata,
un soggettoaffettoda AF non vengariconosciuto
cometale.Ancheil decorsodei
pazientiFanconivariada casoa caso.In primoluogoi pazientiaffettidalleformepiù gravidella
malattiamuoionodi solitoin giovaneetà a menoche non venganosalvatida un trapiantodi
midolloosseo(vediseguito).
La loromortepuoesseredeterminata
da diversecause,tra cui emorragie,malattieinfettive,
o rareformedi leucemia
e tumori.Alcuni(pochi)soggettiFanconisopravvivonosenzaparticolari
problemi
e raggiungono
I'etàadulta;siamoa conoscenza
di personeaffette da AF che hannoraggiunto
I'etàdi 30-40anni.ll soggettoFanconipiù vecchiodi cui abbia
avutonotizia,giuntoall'etàdi 61 anni,mi e statocitatodal Dr. PetarKrizandi Bratislava
(slovacchia).
Trattamento
Finora,l'unicaterapiarisolutiva
per l'anemiadi Fanconiè il trapianto
di midolloosseo(TMO).
Questapraticaprivail paziente
dellesuecelluledel midolloosseo,chevengonoucciseconfarma(raggigamma)in modoche possariceverele celluledel midollodi un donatore.
ci e radiazioni
Le
nuovecelluledovranno
moltiplicarsi
nel paziente
per riprodurre
la normalequantità
di globulirossi
e bianchie di piastrine.
Tuttavia,
non sonopochii problemilegatial TMO.ll primoconsistenel
trovareun donatore,
cosanon facile.La possibilità
(cioeun fratelloo
idealeè che un "germano"
unasorelladel paziente)
sia adattoo "compatibile".
perIn questocasoci sonobuonepossibilità
che il pazientesi salvi(le percentuali
conosciute
varianoira il 70 e l'80%);se il germanomanca
o non e compatibile,
il problemae più gravee la cosa miglioreda fare è cercareun donatore
privodi parentela
compatibile,
per il TMOsparse
con il paziente.
Ci sonomoltebanchedi donatori
nel mondoe un donatore
puÒesseretrovato(purtroppo,
compatibile
nonsempre...).
Se si trovail
donatore,
si puo tentareun TMO ma il successo
dell'operazione
risultamoltopíù bassoche con
un donatoreconsanguineo
(apparentemente
la percentuale
variaintornoal 30%).In
di successo
ogntcaso,bisognaessereconsapevoli
del fattoche un TMOnonè comeun'operazione
chirurgica
(in cui si tagliavia un pezzoe si guarisce...).
Un pazientesottoposto
a un TMOdevesopportare
a lungounascarsaqualitàdi vitafinoa quandole celluledel donatore
noncominciano
a svilupparsiin un "nuovo"midolloosseo;possonoconseguire
moltiinconvenienti
connessialla scarsa
reattività
allemalattieinfettive
ed ad unacondizione
partedei pazienti
tipicadellamaggior
sottoposti a trapianto
"malattia
che vienechiamata
(abbreviata
del trapianto
controI'ospite"
comeGVH);
questamalattiavariasia per gravitàche per durata.In ognicaso,se esisteun donatore
consanguineosi deveaffrontare
un TMO,datoche i vantaggisuperano
Invedi granlungagli svantaggi.
ce, un TMOcon un donatore
estraneo
e da considerarsi
comeunasceltadel medicoe dei genitori
del paziente,
che devonoesserea conoscenza
dei rischidi ouestointervento.
Per quantoriguardale altreterapie,ognunapuò risultare
efficaceper un iniervallo
di tempo
variabile,
secondole condizioni
del paziente.
gli
I farmacipiù comunemente
usatisono androgeni,
un gruppodi sostanzechimichecollegate
per la
agli ormonimaschili.Essisonostatiadoperati
primavoltadal Dr. N.T. Shahidinel 1955.Sonoseguitimiglioramenti
nellaterapiache hanno
portatoad un progresso
sostanziale
nellasopravvivenza
dei pazientiAF. Infatti,una sensibilità
a
questifarmacistimolain modorilevante
produttività
la
del midolloosseodei pazienti
e li fa sopravvivereper un periododi tempoche raggiunge
i ventianni(setuttova nel modogiusto).Sfortunatamente,
gli androgeni
in moltipazienti
nonpossonoessereadoperati
a lungoperdiversimotivi:1)
la loroefficacia
gradualmente
diminuisce
finoa diventare
nulla;2) danneggiano
il fegatoe a volte
la terapiadeveessereinterrotta
per impedire
che si verifichino
ulteriori
dannial fegato;3) provocanoun'interruzione
nellacrescita4) le bambinesoffronodi viilizzazione
indottadagliandrogeni
(caratteristiche
maschilicomepeliin eccessoe cambiamento
possono,
dellavoce).Gli androgeni
quindi,essereconsiderati
per
uno strumento
efficace,
sebbenelimitato, stimolare
la crescitadelle
celluledel sanguenei pazienti
AF.
NotiziarioFanconi5, 1993
a trasfusioni
al TMOvengonosotÌopOsti
ed inadatti
agliandrogeni
I pazientidivenutiinsensibili
di
prolungata
Nei casi migliori,la duratadi vita dei pazientipuÒvenire
di sanguee di piastrine.
di piastrinein cui sia
trasfusioni
che si ottengano
E' importante
qualcheannodalletrasfusioni.
(il termineHLAindica
dappertutto
I,HLA,sebbenegli esamiHLAnonsonopraticati
stataaccertato
ad esempio'su 5'000
dellecellulerispettoa celluleestranee):
dellasuperficie
la compatibilità
trasfuse
se le piastrine
HLA-compatibili;
solo3 che abbianole piastrine
donatorise ne troveranno
le trasfusionl
nelgirodi pochigiorni'In conclusione'
le distruggerà
il paziente
nonSonocompatibili,
e di duratalimitata'
una terapiadi emergenza
possonoessereconsiderate
su alcuniprodottichimici"anti-radibasato
è
AF
pazienti
per i
proposto
un ultimotrattamento
In parole
di Fanconi?
ai radicalinell'anemia
e perchesiamointeressati
Checos,èun radicale
cali,,.
sostandiverse
a partireda
moltosemplici,i radicalisonoprodottichimiciinstabilie reattiviformati
I
un gas dell'atmosfera'
di più sono quelliformatidall'ossigeno,
ze; i radicaliche ci interessano
vasi
dei
malattie
cui
coinvoltiin moltieventiavversi'fra
risultano
dall'ossigeno
radicaliderivanti
dei
ed alcuneformedi cancro.Nelcasodell'AF'un ruolo
e del cuore,l'invecchiamento
sanguigni
hannomoè statoosservatoin alcunistudia partiredal 1977' Questistudi
radicalidell,ossigeno
e
atmosferico che alcuni
all'ossigeno
stratoche le cellulein colturadei pazientiFA sonosensibili
alcunedellelorofunzioni
alle celluleFA di riacquistare
permettono
prodottichimicianti-radicalici
AF
che anchei pazienti
normali.Negliultimianni,deglistudicondottiin Europahannodimostrato
allachimicadell'ossigeriguardo
in modoanormale
reagiscono
(e non solole lorocolturecellulari)
granulociti
(chiamati
bianchi
globuli
no. per citaresolodue esempi,abbiamoappresoche alcuni
reattivi;in
molto
una quantitàpiù altadel normaledi radicali
di pazientiAF rilasciano
neutrofili)
comese fosserosempre"irritate"'
direchequestecellulesi comportano
potremmo
parolesemplici,
per
è un'armaessenziale
irritato"
quesloe il lorocompilo,vistoche un "granulocita
(Normalmente
da
rilevati
Questidati sono stati
dellemalattieinfettive)'
ucciderei microbiinvasori,responsabili
su
poi a Napolie in partegia pubblicati
studicondottida LjudmilaG. Korkinaprimaa Moscae
per
rilevaio
ha
Parigi'
la Dr'ssaIngridEmerit'a
Più r:ecentemente,
internazionali.
rivistescientifiche
'fattore
presentenel plasmadei pazientiAF' Un "fattoreclastoclastogeno"
di un
primal,esistenza
sani;la presenda soggetti
capacedi romperei cromosomi
(o unamiscela)
geno"e unaSostanza
di cromocolture
spontaneenelle
za di questofattorepotrebbein partedare ragionedellerotture
di Fanconi
sull'anemia
al convegnodi Bethesda
somi AF. Questirisultatisono staticomunicati
per esteso
N. 4). Tuttaviai dati non sonostatiancorapubblicati
dero scorsonovembre(Notiziario
un
Moltialtridatitestimoniano ruolodei
il dovutoriserbo.
a conservare
e siamotenuti,al momento,
dei pazienti
di Fanconi,nell'organismo
dell'anemia
nellemanifestazioni
radicaliliberidell'ossigeno
una
sonoevidentemente
Tali manifestazioni
artefattinellecolturecellulari).
(e non semplicemnte
che
comunque' un
di Fanconi'Sappiamo'
propriodell'anemia
di un difettocongenito
conseguenza
i pazienti
giocaun ruolonelpredisporre
dannie, verosimilmente,
causaulteriori
eccessodi radicali
produtosseo,
midollo
del
scompenso
al progressivo
ed ai tumori,oltrea contribuire
alleleucemie
di quantoabbiamoappresofinoraè che molti
tore dellecelluledel sangue.Logicaconclusione
di radicaliliberi(o
sul fattoche un eccessodi produzione
medici(ma,finora,nontutti)concordano
di supportoper
un trattamento
attraverso
ad essi)deveesserecontrastato
sensibilità
un,aumentata
maligna'rraiprodotti
del midolloosseoe latrasformazione
l'rmpoverimento
(o ritardare)
prevenire
i seguenti
più
appaiono consigliabili
suggeriti,
piu,comunemente
alimentari
chimicie le abitudini
E
il puntodi vistadel tuo medico):1) Vitamina {5
ed ascoltando
(secondole attualiconoscenze
carotene(0,1mg/kgal giorno);4)
mg/kgal giorno);2) Vitaminac (s mg/kgúl giorno);3) Beta
di tali
(5 mg/kgal giorno)'Un'altracomponente
Acidofolico(1 mg/kgal giorno);5) Nicotinamide
prodottichimicidi originenaturalenormalmente
dai flavonoidi,
è costituita
alimJntari
;;p;;;.ii
la rutina,è statoriferitodallaDott'ssa
vendutisottoformadi miscele.uno specificoflavonoide,
AF'
da partedei granulociti
dell'ossigeno
di radicali
dellasovrapproduzione
Korkinacomeinibitore
la rutinain dosidi 50 mg/kg
prendendo
In basea questidati,moltidei nostribambiniAF stanno
è troppo
di taletrattamento'
Doposoloun annodall'inizio
al giornosia in ltaliache in Germania.
ancoraper alcuni
si protrarranno
e le ricerchesu questotrattamento
prestoper trarreconclusioni
è che la rutinanonpuo essereconsiderata
seriapossibile
l,unicaaffermazione
anni.Al momento,
10
NotiziarioFanconi5. 1993
miracolosa":
come"medicina
come per moltialtrifarmaci,sembrache essa funzioniin misura
abbianosubitodei
moltodiversaneisingolipazienti.
Ci sonomotiviper ritenere
chealcunipazienti
di
miglioramenti,
che in altrinon si sono osservati.
Ne sapremodi più in futuro.Puntorilevante
per
coinvolti cui,al
tuttala situazione
sui meccanismi
è che ci mancanoinformazioni
complessive
gli agentianti-radicalici
possonoessereconsiderati
e
di supporto
momento,
solocometrattamento
possiamo
aspettarci
e
non unacura.Alcuniricercatori
stannoportando
avantistudisull'argomento
(suirelativimeccanismi
di
ci permetteranno
informazioni
che ulteriori
e sui farmacida proporre)
più
trattarei nostribambiniAF
in futuro.
efficacemente
Dellerecentissime
notizieprovenienti
dagliStatiUnitici dannonuovesperanzedi una cura
in vitro)
realeed efficaceper questamalattia.Ho appresoche è in corsounostudio(di laboratorio,
destinato
ad iniziarela teraoiagenica.Cio significa
introdurre
un pezzodi DNA normaleche cor(dette
"staminali")
i globulibianchie rossie le
reggail comportamento
dellecellule
da cui derivano
(appartenenti
piastrine;
queste"cellulestaminali
al paistruite"
funzionerà,
se questoesperimento
quantitànormalidi celzientestesso,quindisenzai problemidei trapianti)
riusciranno
a produrre
luledel sangue.Moltesonole domandeirrisolte,
stannolavorando
ma sappiamo
che gli scienziati
principale
per risolvere
L'ideadi
il nostroproblema
di Fanconi.
sul sentiero
e per curareI'anemia
questoesperimento
coini genianormali
ha avutoorigineda un enormeimpegnoper identificare
dal
voltinell'anemia
di Fanconi.
Un primogeneè statoidentificato
nel 1992a Toronto,in Canada,
in tuttoil mondo
impegnati
Dr. ManuelBuchwald
e collaboratori;
al momento
sonomoltii laboratori
gli altrigeniAF.
ad identificare
Diagnosi
Comeho detto
La tua terzadomandatrovauna rispostapiù sempliceed una più complessa.
ll testviene
vieneeffettuata
mediante
cromosomica).
sopra,la diagnosi
il testal DEts(di instabilità
possibile
il
(untipodi globulibianchi)di bambinied adulti;inoltre,è
effettuare
condotto
sui linfociti
precisosebbenerelativatest su celluledi feto (primadellanascita).
Si trattadi un testpiuttosto
mentecostosoe di lungaesecuzione.
Una questione
apertae quellarelativaal periododella
gravidanza
la diagnosiprenatale:
in cui si puoeffettuare
cioea due mesie mezzooppurea cinque
mesidopoil concepimento.
Potrebbe
sembrareuna sceltatecnicadei medici:tuttaviaquestaimplicadellescelteveramente
difficiliper le personecoinvolte.
Cosafarese nasceràun altrobampersonali,
si
binoAF?Sebbeneil problema
sia connesso
a sentimenti
e puntidi vistastrettamente
questo
può trarreunaconclusione
della
grande
in
campo
dalleconoscenze
esperienza
attuali:la
precoce(frale 9
prenatale
Dr.ssaA.D.Auerbach
ha portatoallaraccomandazione
di unadiagnosi
preferibile
mi
sembra
Ia
Dr.ssa
Auerbach:
Sonopersonalmente
d'accordo
e le'10 settimane).
con
che la diagnosisia la più precocepossibile.
[Poiche,come ho già scritto,la Dr.ssaAuerbach
perqualunlavoraneltuo Stato,allaRockefeller
University
di NewYork,non esitarea contattarla
que informazione
di diagnosiprecoce;
o necessità1.
Gli attualistudidarannonuoveprospettive
questione
ancheeterozigoun'altraimportante
e quelladelladiagnosi
sani"(chiamati
dei "portatori
con un altro"portatore".
ti),cioele personechepotrebbero
avereun bambinomalatose procreano
è una questione
aperta,che moltesorellee moltifratellidi pazientiFA vorrebbero
Quest'ultima
(giacchè
Al momentonon
vedererisolta
essi hannodue possibilità
su tre di essereportatori).
ma sono in
di eterozigote,
esistealcunaanalisiper determinare
una diagnosidellacondizione
corsoalcunistudiin ouestadirezione.
per avermidato
Sperodi averdatouna sufficiente
rispostaallatua brevelettera.Ti ringrazio
I'opportunità
di rispondere
essereposteda qualcunaltroin
ad alcunedomandeche potrebbero
futuro.Se avessiancorabisoqnodi aiuto.non esitarea contattarmi
ancora.
Cordialmente,
GiovanniPagano
1l
NotiziarioFanconi5, 1993
la
IJn padre porta a casa suo figtioin detiriomortale.Per it bambinomorente'
padre,
il
Per
realtasi trasformain attrazioneper un mondoluminosoe magico.
sara la sciagura consolatadal credereit figlio in un mondodi sogno?
-la tragediaeterna del
ln questaBattata,J.W. Goetheracconta- dipinge
gli Umani
soprawiverea un figtio. IJna maledizioneche passo dopo passo
sognanodi sconfiggere.oltre la speranza,qualcunoci riuscirà.
000000000000000
ERLKONIG
IL RE DEGLI ELFI
Wer reitet so spàt durch Nacht und Wind?
Es ist der Vater mit seinem Kind;
Er hat dcn Knaben wohl in dem Arm,
Chi cavalca così tardi per notte e vento?
E' il padre con suo figlio;
Ha in braccio il fancíullo ben stretto'
Er faBt ihn sicher, er hàlt ihn warm.
Lo regge sicuro, lo tiene caldo'
Mein Sohn' was birgst du so bang dein Gesicht?
Sichst, Vater, du den Brlkónig nicht?
Den Erlenkónig mit Kron und Schweifl Mein Sohn, es ist ein Nebelstreif. -
"Figlío mio, perchè iI volto nascondi?"
"Non lo vedi, Padre' il re degli Elfi?
Il re degli Effi con corona e manto?"
mio'"
"E' una striscia di nebbia, figlio
"Du liebes Kind, komm, geh mit mir!
Gar schóne SPiele sPiel ich mit dir;
Manch bunte Blumen sind an dem Strand,
Meine Mutter hat manch gùlden Gewand."
"Stt, cero bimbo' vieni via con me!
Chè gíochi belli giocherò con te;
Motti fioi e colori sono sulle rive
E molte vesti d'oro ha mia madre'"
Mein Vater, mein Vater, und hórest du nicht,
Was Erlkiinig mit leise verspricht? Sci ruhig' bleibe ruhig, mein Kind;
In dúrren Blàttern sàuselt der Wind. -
"Padre mio, Padre. non senti
CIrc promesie mi fa il re degli Effi?"
"Quieto, stai quieto, bambino;
E' iI vento che smrnve foglie secche'"
gchn?
"Willst, feine Knabe, du mit mir
schón;
warten
dich
Meine Tiichter sollen
Rcihn'
n:ichtlichen
Meinc Tiichter ftihren den
Und wiegen und tanzen und singen dich ein.''
me?
"Vuoi, bel fanciullo, venire con
di tel
avranno
Le mie figtie buona cura
notte
di
Le mie figlie guidano Ie danze
Flessuosedanzano e cantano per te'"
N{ein Vatcr, mein Vater, und siehst du nicht
Erlkdnigs Tóchter am dústern Ort? Mein Sohn, mein Sohn, ich seh es genau:
Es scheinendie alten Weiden so grau.
Ii
"Oh padre, Padre mio, e non vedi
oscuro?"
quel
luogo
re
in
Le figtie del
"Figlio mio, figlio, lo vedo bene:
I vecchi salici paiono così gigi'"
schéne Gestalt;
"Ich liebe dich, mich reizt deine
Und bist du nicht willig, so brauch ich Gewalt"'
Mein Vater, mein Vater, jetzt faBt er mich an!
Erlkiinig hat mir ein Leids getan!
persona;
"Tí amo, mi attrae la tua bella
di
prendo
ti
così
forza'"
vuoi,
e tu non
prende!
mi
adesso
mío,
padre
"Oh padre,
male!"
II re degli Effi mi lm fatto
Dem Vater grausets' er reitet geschwind,
Er hàlt in Armen das àchzende Kind,
Erreicht den Hof mit Múhe und Not;
In seinen Armen das Kind war tot.
Inonidisce il padre e cavalcaveloce'
Tra Ie braccia tiene il bitnbo gemente,
Raggiunge la casa penando allo stremo
Nelle sue braccia iI bambino era morto'
12
NotiziarioFanconi5. 1993
La pagirru della mndre
Un altro bambino della nostra associazioneci ha lasciato. Conoscevamotutti noi
le sue condizioni precarie già da tempo, come per altri prim.a, lnn non avevamo
mni abbandonato la speranza, insieme ai suoi genitori; non volevamo credere
che un eventocosì terribílepotesseverfficarsi,fiduciosi in quello chepuò definirsi "Ltn miracolo". Quando avviene ormni puntualmente, la dipartita di un nostro
bambino, un sordo dolore ci attarnglia, e la paura ci pervade, perchè sappiamo
che questa è una m"a.lattiache non perdona. Troppe volte i rintocchi hanno suonato alla stessa maniera per poter sperare di rimrtnerne illesi. Solo unn grande
fede può aiutare un genitore di un bambino condannato dall'anemia dí Fanconi,
poichè le statisÍiche, tranne per rarissíme eccezioni,parlano chiaro. Questi bambini raramente raggiungono l'età adulta, in urut sorta di dolorosa espiazione......
mi chiedo di quale colpa. Penso che l'impotenza non dico di guarire, ma almeno
dí evitare il progredire del male, sía quanto di più doloroso possa capítare ad un
genitore. In attesa che si troví kt soluzione genetica al problemn anemía di Fanconí, l'obiettivo della nostra associazioneè proprio quello di fornire, affrqverso
un'opera capillare d'informrtzione, a noi genitori ed agli operatori sanitari, delle
terapíe di m"antenímentofrutto di varie ricerche che in taluní casi hnnno avuto
un'elevata dose dí successo, liberando parecchi piccoli pazienti da trasfusioní
routinariefino ad otfenere,nei casi più fortunrtti, anche un miglioramentodei
valori ematologici.A tuno questosi è arrivati con grandi dfficoltà organizzative,
nonchèeconomiche,ed il merito maggiore,al dí là della generositàdei socí e
dell'ambientescienttficoe dí quanti abbianoprestato il proprio apporto quasi
sempre gratuitamente, credo lo sí debba al fondatore, al suo coraggio, ed alla
sua enowne abilità di tessereinsieme varie "matasse". Oggi questa associazione
rappresenta I'unica nostra speranzadi salvezzaanche qualora a volte sia troppo
tardi per intervenire. Ed ogni víta che sí è consurnata.troppo in fretta dev'essere
da stímolo ad andnre avantí incessantemente,a non rílassarsi neanche un attimo
perchè può esserefatale, e sperore che tutto il dolore che ci continua ad annientare serva a salvare altre vite in un prossimo futuro.
Fabrizia Cuomo
13
NotiziarioFanconi5, 1993
Dut'Anrnruct
LJn messaggiodi LYn Frohnmayer
Fondatrice del Fanconi Anemia ResearchFund
Eugene,Oregon
due
Nel lg8;, Davíd ed io organizaammoil Gruppo di Sostegnodelle Famiglie Fanconí- Avevamo
ci
sentivamo
e
malnttía
con l.a stessa
figlie affette da questa malattia, non sapevamodi nessuno
che da soli eravamo ímposapevamo
terribilmente isokúi. volevamo imparare da altre famiglie.
probkma,
tenti; credevamo che se avessimo organizznto un gruppo di famiglíe coinvolte nel
questn terribile
ayremmo potuto stímolare e ftnanZiare In icerca, e avere un reale ímpatto su
gruppo'
malattín. Net 1985,19 famíglíe Fanconi entrurono a far parte del nostro
Il Fotndo per la Ricerca sull'Anemin di Fanconí (Fanconi Anemía Research Fund) fu fondato
sue capacità
ufficinlmente [...] nelfebbraio del IgSg. t...1 Lindasolin síimpegnò atempo pieno; le
nostri sforzi
irganizzafiiyee nella raccolta dí fondi hanno contribuito enoftnementeaI successodei
due scopi
ha
durqnte i quattro anní di attività. Il Fondo per Ia Ricerca sull'Anemia di Fanconi
prtncipati: aiutare e sostenereIe famiglie colpite e finanzíare la ricerca medica'
1. Gli sforz.iper sostenereIe lamiglíe
iI Notiz'inrio
Attualmente, abbiamo circa 275 famíglie nella nostra rete di solidarietà.Pubblichiamo
Ie famiglie
tutte
a
delle Famigtíe Fanconi (FA FamíIy Newsletter) due voke I'anno e Io invíomo
per spese
ed aí medici e ricercafori interessati.Inoltre, offrtamo alle nostrefamiglie un contríbuto
hanno
quando
tetefoníche e postnli, e siimo stati in gra.do dí aiutnrle per Ie spese di trasporto
avuto necessitàdi víaggíareper consulti o trattamenti medíci.
D'C" Ví parteNel luglío del 1991,tenemmo un símpos,iodelle famigtie Fanconi a Washíngton,
abbiamo tenuto
ciparono circa trenta famiglie con píù di 100persone. Il 27 e 28 giugno del 1992
con píù di 230
il nostro secondoincontro ad orlando, Flori.da. Vi hanno partecipato 65 famiglie,
trapíanto di
partecipanti. Si sono rivolti a noi ricercatoi, medíci curanti ed uno specialistanel
1993.
18
luglio
16
al
midollo. Il nostro terzo incontro avrà luogo a Bloomington, Minnesota, dal
2. Finanz.iamentodella ricerca scíentifrca
quasi due milioni dí
llni qu"*o o""i scorsila nostra organiuazione e le famigtíe hanno raccolto
Abbiamo assegnato
dollarí per il finanziamento della ricerca ed i semizi di sostegnoalle famigliedí índividuare i
borsedi studio a 12 progetti di ricerca. Otto dí questi laboratori stanno cercando
per i pazíenti
geni che causano l'Anemia dí Fanconi; quattro stanno investigandonuove terapie
e dall'Europa
AF ed abbiamo tenuto 4 convegní scíentificí. Studiosi proveníenti dal Nord America
di coll'aborazione'II
si sono incontratí per comunicire i progressiscíentifici e sviluppare relnzioni
ed è stato tenuto
nostro quarto ,oningno è stato co-sponsorízzatodai National Institutes of Health,
di medici e
centinaio
parte
un
a Bethesda,Maryland, íl 23 e 24 Novembre 1992. Vi hunno preso
di icercatori.
Manuel Buchwald
Il Fondo per la Rícercasull'Anemia di Fanconi h'a assegnatoborse aI Dr'
del 1992, íI Dr'
dello Hospinl of sick children di Toronto, canadn, sin dal 1991. Nell'aprile
di Fanconi'
Buclmald ha annunciato sulln rivista Nature la scopertadí uno dei geni dell'anemia
della comprensione
Cíò rappresental,aperfura dí una breccia estremanrcnteimportante sul fronte
di questa sconceftantemalattía.
14
Notiziario
Fanconi5, 1993
I
I
Gli scienziatí stanno ora cominciando ad esplorare ln possibilità dí una terapia genetíca contro
questa devastantemalattía. Altri laboratorí stnnno studiando le proteíne che questo gene non iesce a produrre, nello sforzo di scoprire trattnmentí più efftcaci. Il nostro Fondo contínua a dare
borse a progettí dí ricerca mirati alla scoperta di altri geni dell'AF e alln comprensíone del meccanismo del gene díftttoso finora scoperto.
Nel gennaio 1992 il Fondo ha assegnato una borsa all'Oregon Healtlt Sciences Universíe
(OSHU) per sviluppare un centro di raccolta (deposítory) dí linee cellulari Fanconí. I ricercatori
della OSHU stanno analízzsndo le linee celluhrt AF e stanno determínando qualí famigtíe cadano
in quel "gruppo dí complementnzíone"associ.atoal gene C (FACC).
Davíd ed ío abbiamo scritto un piccolo testo intitolato "Anemía dí Fanconí: (Jn manuale per
famíglie e medíci curúnti". Questo è uno slono per spíegare questa malnttia, le terapie comuni,
strategie dí lotta e sviluppo nella icerca, in parole che le famiglie possano comprendere. [N.d.T.:
Neí prossimi mesí disponíbile in versione ítalianal
Siamo fortemente incoraggiati dai molti sforzí delle organizzazioni AF ín tutto il mondo. Confidiamo nel fatto che tutti insieme rtuscíremo a raggíungere unq cura deftnitíva per questa malattia
devastante.
Lynn D. Frohnmayer, MSW
Coordinamento supporto alle famiglie
Fondo per Ia Ricerca sull'Anemia di Fanconi
Eugene, Oregon, USA
OOOOOOOOOO
Le Dimissionidi Linda Solin
Dopo aver contribuitomeravigliosamente
alle attività del FanconiAnemia Research
Fund, Linda Solin ha dato le dimíssioni,accettandoun altro incarico.Linda non è la
madredi un bambinoFanconi.Eppure,da quattroanni svolgevaa tempo pieno ed a
titolo gratuitola sua operadi Coordinatrice
del Fondo,dedicandosicompletamente
all'organizzazione,
con i risultativisibifia tutti.
Un graziesconfinatoa questagentilesignorache ci mancherà,in Americaed anchein
Europa.Agli amiciamericaniI'auguriodi trovareun'altrapersonaaltrettantodedicatae
creativa.Da noi in Europa,la speranzadi incontrarneuna simile,primao poi...,in ltalia,
OOOOOOOOOO
[-Iltime Notizie da Lyn
dal Convegnodi Bloomington
SperanzedallaRiunionedelleFamiglie
Quarantafamiglíedi 21 statie tre nazionihannopadecipato
al TerzoSimposioAnnuale
delleFamiglie,
tenutoa Bloomington,
Minnesota,
dal 16 al 18 Luglio.
di
Questoconvegno
famiglienon è statoil più grande,ma le conclusioni
sonoche le conferenze,
i gruppidi
lavoroe gli incontriinformalisonostatiquantomai soddisfacenti
e pienidi speranza.
A
l5
NotiziarioFanconi5, 1993
dei riassunti
quelliche non sono potutivenire:ci sietemancati.sono riferitidi seguito
scientifiche.
per la granpartedellerelazioni
divulgativi
genica'Nel corsodi
ll Dr. ArthurNiehuisè uno dei primiespertimondialidellaterapia
sullaterapiagenicaper l'anemiadi Fanconi'ci ha informato
Conferenza
un'affascinante
C (il gene scopertodi
che i trial clinici[per i pazientidet grupfo di complementazione
hannogia
del 1994.Deglistudidi laboratorio
essereawiati all'inizio
potrebbero
recente)l
pazientidi questogruppo
dimostratoche alcunedelle celluledifettiveAF prelevateda
che trasportail gene normale'Questoè un
possonoesserecorretteusandoun retrovirus
progressosbalorditivo!
of Health(NlH)
con i NationalInstitutes
strettamente
ll Dr. MarkusGrompeha collaborato
trial
essereinclusinell'imminente
patientiAF del gruppoc che potrebbero
per identificare
che
per primoallascoperta
degliNIHper la terapiagenicadel gruppoC. èrompeè giunto
al
appartenere
di
probabilita
soggettiAF di origineebraicanshtenazyhannoun'innalzata
posin
cui
ha chiaritosvariatemodalità
c. La sua relazione
gruppodi complementazione
inclusii soggettinondi
del geneFACCin diversipazienti,
sonoessererivelatemutazioni
origineisraelitica.
e nella
nellariuscitadel trattamento
progressi
ll Dr. RichardHarrisha rivelatoclamorosi
donatori
za di pazientiAF sottopostia tiapànto di midolloosseo'Utilizzando
soprawiven
con un
trattati
pazienti'
tuttii 21
leucemica,
e primadellatrasformazione
HLAcompatibili
dal Dr. Harris,sonoin vita ed.in buonecondizioni'
sviluppato
regimedi condizionamento
variatra i 2 ed i 70 mesidopo il trapianto'
LJduratadellalorosoprawivenza
nonconsancompatibile
con donatore
deltrapianto
i datisullafattibilità
sono incoraggianti
Nazionale
guineonei pazientiAF. ln baseal grandeaumentodegliiscrittial Programma
risorquesta
che
indicato
ha
dellàDr.ssaNormaRamsey
di Midollo,la relazione
Donatori
per le famiglieAF privedi un figliodonatore'
sa diverrasemprepiu importante
il Dr' Nacon luciditavariepropostedi trattamento'
Tre eminenticlinicihannoesaminato
sul
batteriche
e
virali
suglieffettidelleinfezioni
srollahShahidiha riferitoprezioserittessioni
sull'uso
e
le funzionidel midollo
possanoleprimere
midolloosseo,su comele trasfusioni
deltrattamento
effettibenefici
potenziali
i
Ha'esaminato
ed abusodellaterapiaadrogenica.
malitrasformazione
la
prevenire
Oi
con vitaminee di una correttaigienenetiapossiOiiita
gna.
basati
di laboratorio
degliesperimenti
La Dr.ssaBlancheAlterha condottouna rassegna
più
risultato
nÈ. tt fattoredi crescita
sull,usodi vari fattoridi crescitain cettrtemido"llari
(SCF)'Purtroppo'a causadi
efficacein vitrosullecelluleAF è stato lo stem cell factor
non è previstoa brevetermineI'usodelcircala sua innocuita,
una Seriedi precauziOni
clinica.
I'SCFper la sperimentazione
della
legatiall'usodell'ormone
ll Dr. JosephGertnerha discussoi vantaggie svantaggi
si
che
ipotizzato
i possibilirischie ha
crescitaumanonei bambiniFanconi.Ha so"tt-otineato
anzituttoin pazientiAF con un deficitdi ormone
attendererisultatisignificativi
potrebbero
dellacrescita.
dei bambiniFanconie delleloro
Numeroseriunionidi gruppiha sollevatol'entusiasmo
problemi'timorie nel conQuestesedutéhannodato liberosfogoa sentimenti'
famiglie.
frontarsicon strategiee speranze.
ssssssssssssssssssssss
16
NotiziarioFanconi5, 1993
DALLA GERMANIA
ll mionomeè RalfDietrich
e coordino
I'Associazione
de[eFamiglie
Fanconi
in Germania.
Miamoglie
Cornelia
ed io abbiamo
duefiglieaffette
dall'anemía
di Fanconi:"Sarah
Ninja(13anni)e Valeska
(g
anni)'La nostra
seconda
figliaè sana.Iniziammo
il nostro
gruppo
in Germania
quattro
anni
fa.
ora
siamo
in contatto
concirca50famiglie
nelnostro
Paese
e conatireattraverso
le associazioni
in Olanda,
Francia,
ltalia,GranBretagna
e StàtiUniti.
I nostri
obiettivi
principali
sono:
1' Stabilire
contatti
conle famiglie
chenonvogliono
piurimanere
isolate
nelcombattere
-weekend
questa
rara
malattia
(lettere
personali,
telefonate,
visite,
congenitori
^
e bambini).
2'
conI'aiuto
deimedici,
quanto
piùè possibile
sullamalattia
e la curadellenostre
due
*ft:l^tf,
trgilv clilcu.c.
Fornire
informazioni
su comealtrihannoimparato
a far fronteallamalattia
(coni suoiproblemi
quotidiani,
i timori
e le complicazioni).
4Visitare
a casao telefonare
allefamigfie
(selo desiderano)
per rispondere
ai lorointerrogativi
o
aiutarli
in momenti
di crisio doporaferditadi unbambino.
6
Distribuire
notiziari
e videoallefamiglie
chevogliono
sapere
di piùsugtiaspetti
medico-scientifici.
6. contattare
medici
e ricercatori
permLttere
in comune
nuoveinformazioni
e apprendere
il piupossibilesulledifferenti
manifestazioni
dellamalattia;
cornecomportarsi
rispetto
a
complicazioni
quali
epistassi,
emorragie
gengivali
o infezioni;
le migliori
modalità
di trattamento
con
farmaci
e trasfusioni;i benefici
ed i rischidi untrapianto
di midollo;
I'impatto
dellaricerca
geni
sui
AF
e
l,eventuale
prospettiva
di unaterapia
genica.
7. Organizzare
riunioni
dellefamiglie
Fanconi,
conspeciali
resoconti
di medici
e ricercatori.
Partecipare
ad incontri
dellefamiglie
Fanconi
anche
di altrenazioni
perconoscere
meglio
i diversi
casidirettamente
da loro.
9' Fareinterviste
videoai pazienti
AF,genitori,
medici
e ricercatori
perconoscere
la loroespenenza
dellamalattia
ed i loroprogetti
percómOatterla.
10' Raccogliere
campioni
di sangue
deipazienti
e deisoggetti
sanidellefamiglie
perimmortalizzarele
cellule
edesegui,re
le analisi
di complementazione
all;università
Libera
di Amsterdam,
in collaborazioneconil Dr.HansJoenie.
11' Raccogliere
informazioni
molto
dettagliate
conl'aiuto
dellefamiglie
e degliospedali
circaidatiematologici
edi trattamenti
medici
deipalienti
Fanconi
dariassumere
in grafici
e tavole
al computer
per
unamigliore
possibilita
di confronto
(e forsedi previsione)
deimotticasidifferenti.
12' Tentare
di contattare
famiglie
AF di nazioni
europee
pitriiccoreperaiutarle
assocra[.,.]a creare
zioni["'] o a cooperare
coni gruppi
giàesistenti
in bermania
ltalia,Francia
e
olanda.
13 Cercare
di raccogliere
piùdenàro
poriioite
perfinanziare
tuttiquestiobiettivi.
14 cercare
di trovare
altrefamiglie
Fanconi
in cermania
.À. uoòrirno
aiutarci
conunsostegno
attivo
in questi
compiti.
15 Coordinare
le nostre
attività
coniresponsabili
dellealkeassociazioni
Fanconí
nelmondo.
Alcuni
esempi
dellenostre
principali
domande
sono:
- Quanto
tempoil nostro
bambino
ed il bambino
di altrigenitori
sopravvrveranno?
- Qualisonoi rischi
piùgrandí
perla lorovita?
- Fraquanto
tempoiniziera
la prossima
crisi?
- A qualisintomi
iniziari
dobbiamo
fareattenzione
pertempo?
- Quando
sarail momento
migliore
perunatrasfusione
o periniziare
untrattamento
medico?
- Qualialtritipidi compricazioni
potrebbero
verificarsi?
t7
NotiziarioFanconi5, 1993
queste
complicazioni?
contro
in tempo
farequalcosa
Possiamo
delpiùrapido
e unabbassamento
malformazioni
di
numero
traun maggror
unarelazione
Esiste
l'emocromo?
e I'andamengruppo
di complementazione
adunparlicolare
tral'appartenenza
unarelazione
Esiste
to ematologico?
famiglia;
in unastessa
affetti
deibambini
tragliemocromi
grandi
. E,possibile
differenze
checi siano
se sì,Perche?
bambini't
deiL^-L:-:^
perla soprawtvenza
possibilità
- ll trapianto
è la migliore
osseo
di midollo
compatibile
donatore
sec'èsoloun
possibile,
anche
al piùpresto
- E,preferibile
il trapianto
eseguire
manonconsanguineo?
e/oconi farmaci?
conle trasfusioni
prima
di iniziare
- E' preferibile
il trapianto
effettuare
rischi
senza
resistere
a cuipossano
bambini,
piùbassiperi nostri
- Qualisonoi vatori
di emocromo
cardiache?
o complicazioni
infezioni
di emonagie,
eccessivi
abbassati
di emocromo
travalori
compromesso
più
migliore
- cosapossiamo
di sul
farepersapere
deitrattamenti?
e gli effettiindesiderati
.Qua|eeunammontareragionevo|edig|obu|irossiperunatrasfusione,quando|
donoal di sottodi 20- o di 10.000?
eso potrebbe
osseoora,se si ha undonatore
di midollo
- sarebbe
untrapianto
effettuare
meglio
trattamento
un
essere
potrebbe
genica
unaterapia
due,treo piùanniperchè
aspettare
seremeglro
di
cheuntrapianto
mortale
esito
o
indesiderati
di effetti
minore
conrischio
mottomenoaggressivo
osseo?
midollo
il maggior
di conservare
alloscopo
bambini
peri nostri
- E' indispensabite
darela piùaltapriorità
in
bisogno
urgente
averne
possiamo
Forseperchè
oisponiOiti.
possibile
ancora
di scelte
numero
seguito?
il
pereliminare
di radiazioni
nonabbiabisogno
genica
- Potrebbe
possìbile
chela terapìa
essere
midollo?
vecchio
famiglie
datele numerose
ottimale;
undonatore
chenonhanno
- Invistadelgrannumero
di famiglie
che(tntre'
famiglie
perquelle
piùdolce;
un trattamento
(sperano)
di ottenere
chepreferiscono
per
gruppo
di complementazione
dellorospecifico
la scoperta
aspettare
o piùanni)devono
cinque
possipiù
quanto
apprendere
è indispensabile
famiglie
pertuttequeste
genica:
la terapia
ottenere
mesied annicontroquesta
giorni
e
perstrappare
ma alternativi
conservativi
bilesuitrattamenti
malattia?
terribile
di un'
causa
sonomor'ti,a
perduto,
AFcheabbiamo
bambini
deipoveri
- Potrebbe
chealcuni,
essere
deipaesigenze
circale particolari
,,incidente",
medici
di alcuni
esperienza
quale:un'insufficiente
per
precoce
troppo
o unarassegnazione
insufficiente,
o di dosaggio
assenti
AF;curemediche
zienti
routine
errorinella
troppipiccoli
malattia;
deglialtie bàésidi questa
cgnoscenza
un,incompleta
e
conoscenze
nelle
poca
fiducia
troppo
ed infermieri;
di medici
conl'alternarsi
quotidiana
clinica
o deigenitori?
stessi
proprie
deipazienti
decisioni
perle buone
nellasensazione
molto
i valori
riguarda
per
di altri quanto
dell'esperienza
conl'aiuio
- checosapossramo
apprendere
problema
il
epatici:
edi tumori
circal'àndrogenolerapia
rossie bianchi,
e globuli
bassidi piastrine
dellacompromtsil problema
desferal;
con
deltrattamento
di ferroed il successo
delsovraccanco
deitrattamenti
surcesso
I'eventuale
o necessaria;
imminente
condialisì
renali
sionedellefunzioni
il sucHLAtompatibili;
di piastrine
condonatori
delletrasfusioni
il successo
o vitamine;
conrutina
di
instaurarsi
l'eventuale
conandrogeni;
al trattamento
ritardata
o la risposta
cessoa lungotermine
gravi
emordi
periodi
dopolunghi
e potassio
di calcio
bassilivelli
di altie bassi;
naturale"
un,,ciclo
ragtecomecausaimportanteperulterioriemorragieecosìvia?
solo
di informazioni
sedispone
soprattutto
medico,
unsìngolo
possa
rispondere
perchè
domande
Troppe
soggetti.
su unoo Pochi
RalfDietrich
l8
NotiziarioFanconi5, 1993
PotenzialiBeneficidelle Vitamineper i PazientiAF
N.T. Shahidi
Professoredi Ematologia ed Oncologia pediatrica
University of Wisconsin Medical School
Madison,Wisconsin, USA
Come sapete,i pazientiaffeni dall'anemiadi Fanconi(AF) hannoun rischiosignificativamente
innalzato di contrarreleucemieed altre forme di cancro.Le ragioni dell'alta incidenzadi lesionimaligne
nei pazientiFanconinon sono chiare.L'aumento delle rotture cromosomichee I'ipersensibilitàalle
speciereattivedell'ossigenonote come superossido
e radicali liben possonosvolgereun ruolo. Infatti, i tipi di leucemieche si osservano
nei pazientiAF sono quasitotalmentedi originemieloidee
simili a quelli che riscontrano
a seguitodi inadi:zioni o somminisrrazione
di agentichemioterapici.
agenti
notoriamente
danne-sgiano
il matenale,senericodelle cellule (DNA) producendospecie
Questi
reattivedell'ossigeno.Dei cancerogeni
ambientali.quali 1'rnalazione
passivadr fumo, I'eccessiva
esposizione
a raggi ultrariolenie l'rngestione
di prodotticameicon elevateconcentrazioni
di sodio
nitratoanchepossonosrolgereun ruolo.
Numerosistudi hannomostratouna correlazioneinversatra il rischiodi cancroed il consumodi beta
carotene(un precursoredella vitamina A). Una scarsaassunzioneo un bassolivello plasmaticodi
betacarofenesono statirilevati in personeche successivamente
hannosviluppatodelle neoplasie.Ad
esempio,diversi studiepidemiologicihannoindicatoun rischio significativamente
innalzatodi lesioni
neoplasticheo pre-neoplastiche
in donnecon bassilivelli di betacarotene.D'altro canto,si è osservato che la somministrazione
di betacaroteneo di altri retinoidi può prevenirediversi tipi di tumori.
In un recentissimo- e alquantoconvincente- lavoro, si è dimostratoche un derivatodella vitamina
A, I'isotretinoina,riducevachiaramenteI'incidenzadi seconditumori in un gran numerodi pazienti
che avevanoricevutoradioterapiae/o chemioterapiaper tumori della testae del collo. E' di interesse
che nei masticatoridi tabaccosi riscontrauna instabilitàcromosomicaconfinataalla mucosaorale.Si
è osservatoche il betacaroteneo la vitaminaA sono in gradodi prevenireo di indune una completa
remissionedelle lesioni precancerose
della cavità orale di questi individui.
Indagini separatehanno fornito prove che gli alimenti contenentile vitamine C ed E sono altresì
associaticon rischi inferiori di alcuni tipi di cancro;per maggiori informazionisul ruolo protettivo
anti-cancrodi questevitamine antiossidanti,ho incluso una lista delle più recentipubblicazioniin
merito.
Mentre I'isotretinoina(acido 13-cis-retinoico)
ha alcuni effetti collaterali,quali aridità della pelle,
infiammazionioculari ed innalzatilivelli ematici di grassi,il beta carotene,la vitaminaE e la vitamina C sono privi di tossicitàai dosaggicomunementeusatiper la prevenzionedei tumori. Sebbene
sia statoriferito che la vitaminaE a dosaggidi 400 unità al giomo possadar luogo ad una riduzione
dell'adesivitàdelle piastrine,non sono stateriferite manifestazionicliniche di emonagiein soggetti
che ricevevanoaltissimi dosaggiquali 600-1000unità al giorno. Poichè gli effetti potenzialmenre
beneficidell'assunzione
di vitaminenei pazientiFanconisopravanzano
di gran lungai possibilieffer
ti collaterali,non sembranogiustificatidegli studi controllati usandodei placebo,per ragioni etiche.
[N.d'T.: l'AuÍore suggeriscecli somministrarequesfe viîamine a tutti i soggetti Fanconi, senza lasciarne privi alcuni per verificarne l'efficacial .
Oltre al loro possibileruolo nella prevenzionedei tumori, le suddettevitaminepossonodar luogo ad
effetti benefici sulla crcscitae sullo sviluppoe, possibilmente,
sulle condizioniematolo-siche
dei
19
Fanconi5, 1993
Notiziario
gonadi maschili
in particolareil midollo osseo'le
pazienti.E' ben noto che tre organi o tessuti'
cellulare (e innalzato
hanno il più elevatotassodi ricambio
(testicoli)e l'epitelio gastrointestinale
vulnerabiliad agentiquali le
organì sono particolarmente
livello di sintesidel DNA). Quindi, questi
SebbeneI'aplasiamidollaree I'ipogonadismo
dell'"ossigeno'
radiazioni,che produconospeciereattive
non SonoSnte
anomaliedel tratto gastrointesinale
siano ben note complicazioni dell,AF, [eventuali]
queste
se essi possanoassorbireadeguaumente
sconosciuto
resta
e
Fanconi
pazienti
nei
indagate
misurazioni
ottenerei livelli di basee successi'e
vitamine.Di conseguenza, èaltamentedesiderabile
quotidiana'
dei livelli vitaminici a seguito di somministrazione
in associazioneche contieche è in commercio un prodotto
Dopo accurateindagini, abbiamotrovato
della glutatione
oligoelementoè un componente
selenio'
e
Questo
vitamine
queste
tfe
e
tutte
ne
U di beta carotene'
Ogni cupsulugel contiene 5000
perossidasi,un ben noto enzima antiossidanì.
i dati disponiE, iOO Fgtdi selenometionina'Secondo
vitamina
di
UI
200
C,
vitamina
di
mg
500
"
bili,duecapsulefalgiomo]dovrebberofomiretuttalanecessariaattivitàantiossidanteagliadultied
somministratauna sola
ai bambinipiù giovanipuò essere
mentre
anni,
dieci
dei
sopra
di
ai rugazz\al
capsula'se ne deve punpiccoli che non possonoingoiarela
capsula[al giomo]. Per i bambini più
in un cucchiainoconteil contenutopuò esseremescolato
gere l'estremità con un paio di forbici ed
due anni possonoricevere
(ad es. del gelato)' Éambini di meno di
nente il cibo preferito del bambino
valori individuali'
possonoessereregolati secondoi
la metà del contenutodella capsula.I dosaggi
In caso di domande
conoscenza di queste informazioni'
vi esorlo a poúare il vostro medico a
di ufficio: 001-608-263chiamatemi ai seguenti numeri
da parte vostra o del vostro medico,
620O o -6202.
000000000000000000
ll Dr. N.T. Shahidi ha un'esperienza
clinica quarantennalenell'anemiadi
la
Fanconi. Tra l'altro, è stata sua
prima introduzione degli androgeni
nel trattamento dell'AF, farmaci che
conservano tuttora una estesa validità. I suoi punti di vista sull'ulilizza'
zione di un trattamento di supporto
le
con agenti anti-radicalici (ad es'
vitamine riferite in questa nota) coper
stituisce autorevole consenso
applicatied
molte attività di ricerca
ve - Promosse dall'AIRFA' Lyt:. 9l
in
altri agenti di supporto non riferiti
è
folico)
I'acido
questà nota (ad es'
coe
stato suggerito dal Dr' Shahidi
stituisce attualmente parte dei nostri
suggerimenti (vedi letteraa Sal Primeg'
gia).
20
Nasrollah T. Shahidi
NotiziarioFanconi5. 1993
Documentario di Mario Franco
t
I
Aunutn Dr FANCnNT:UN Espnruunxro DELIANnrunt
Presenúato
al Festivalinternazionaledel cinemaper la gioventùdi Giffoni
Valle Piana, è grà stato trasmessodalla RAI e su Canale 8. Un'opera di
solidarietàdel regista,dell'attrice Cristina Donadio,dell'aiuto registaNadia
Mobilio e di Enzo Gragnaniello,cheha reahzzatola colonnasonora.II contributo della cassa di Risparmio di pesaroe di diversi amici...
oioooo0000tooo
Mario Franco si occupadi cinema e, in _eenerale, di spettacolo,da più di venti anni. E', da
trentaanni, è mio amico - eravamoassiemeal
ginnasioed allora eravamomolto uniti. Come
succedein queste amicizie decennali,per alcuni periodi ci siamo persi di vista, ritrovandoci
con gioia ogni nuova volta, a raccontarcidelle
novità quasi come se ci fossimo lasciatipochi
giomi prima.
Claudio Gubitosi è il direttore artistico del
Giffoni Film Festival,che da venti anni propone una selezionedi film per i giovani da tutto
il mondo, realizzandoun esperienzaunica nel
nostroPaesee ben rara in generale,di lasciare
ad una giuria di giovanettidella scuolamediail
giudizio sui film in concorso.Graziea un comune amico, Bia,qioFormisano,I'AIRFA ha
ricevutoil benvenutoa Giffoni per dare il suo
messa_egio
al pubblico locale. Come su-eeerito
dagfi organizzatoi, era necessariopreparareun
mezzo audiovisivosull'anemiadi Fanconiper
dare un messaggioconciso e si_mificativosu
questa malattia e sulla nostra organizzazione.
Dunque,il compito nuovo (e non programmato) di realizzîre - in meno di due mesi - un
documentariosull'anemia di Fanconi e sulI'AIRFA.
Chiedo subito aiuto a Mario Franco (sono ben
abituatoa chiedereaiuto in giro...).E Ia nostra
"cosa" parte.Mario a sua volta parla di noi con
i suoi amici,per chiedereil loro aiuto per noi e
per ridune i costi all'indispensabile.
Accolgono
il suo appello- offrendo gratuitamentela loro
opera- tre professionistidi talento.Il compositore Erzo Gragnaniello scrive la musica origi
nale per il video. Cristina Donadio la figura
della madre di un bambino Fanconi,impersonato dal suo nipotino, inoltre, Cristina dà la
voce recitante per i testi fuori campo. Infine,
Nadia MobÍlio assisteMario Franconella direzione e nell'organizzazionedel video. Questo
viene realizzato a tempo di record, sia con riprese a Napoli che utilizzando immagini di repeftorio, attingendotra I'altro a ripresedi Ralf
Dietrich, il coordinatoredell'associazione
Fanconi tedesca.
Compaiononel video i volti di numerosistudiosi che hanno segnato la storia di questa
malattia, a partire da un'immagine di Guido
Fanconifino ai giomi nostri; la partebio-medica della nostra"storia" è descrittadagli interventi di Ljudmila Korkina, Adriana Zatterale, Maurizio De Caterina e Luciano Pinto
("attore"anchelui, nello spiegarealla "madre"
CristinaDonadioche suo figlio ha una diagnosi di anemia di Fanconi). Ma il video non è
nato "soltanto" come divulgazionescientifica;
vuole dare ancheun'idea dell'esperienza
umana che accompagnaquesta realtà e, naturalmente,informaresull'AIRFA e le altreassociazioni Fanconi nel mondo. Quindi, oltre alle
immagini di repertoriodi Ralf, occoffevauna
testimonianzadiretta. Purtroppo,occorrevache
qualcunosi "esponesse",
a scapitodellapropria
privacy, alla fine, dopo molte discussionie
qualcheattrito,ha accettatomio figlio Antonio
di "raccontarsi",da spettatorea testimone...
Alla fine, qualche mia parola su "chi siamo,
che vogliamo".
21
l n a l t o : N { a r i o F ' r a n c o c o n N a d i a l \ { o b i t i o ( s ipugano;
n i s t r a ) eaCsinistra
r i s t i n a ilD opiccolo
n a d i oattore
( d e s t rMichele
a)'Inbasso:
. ,l.,toxo
Leo Gullotta con Giovanni, Norma
Colangelo.
11
Notiziario
Fanconi5, 1993
La seradel 4 a_eosto
ero al Festivaldi Giffoni,
neÌla manifestazione
seraledove si premiavano
tra gli altri i registi Paolo e Vittorio Taviani e
che si sarebbeconclusacon la proiezionedel
film "L'Olio di Lorenzo".Fui chiamatoda Leo
Gullotta, che conducevala seratacon Mara
Venier, davantiad un pubblico di 4000 spettatori. Innanzitutto,furono proiettati i primi minuti del nostro video. Leo Gullotta mi rivolse
una serie di domande,seguiteda altre, alcune
molto acute,provenientidal pubbtico,soprattutto dai giovani della giuria. Prima di congedarmi, Leo Gullotta a nome del Festival promise che I'incasso dei biglietti del Festival
1994 sarà interamente devoluto all'AIRFA.
Un'importanteconseguenza
di quella seratae
di tuni questi sforzi:Leo Gullotta ha immediatamente accettatola mia propostadi aiutarci
con la sua immaginenei nostri messaggipromozionali,che faremoil possibileper diffondere sulla stampaed in televisione.
Hanno perrnessola realizzazione
del video, oltre agli amici che hanno offerto gratuitamente
la loro opera, la Cassa di Risparmio di Pesaro (con tre milioni) e gli amici Maurizio Fallerini (due milioni), Massimo Gscheider (un
milione e mezzo),Alessandro e Antonio Santini (un milione), Vincenzo Forgione (un milione), un anonimo (500.000 lire) e Luciano
Calò (300.000lire).
Tutti i lettori che volessero ricevere copia del documentario possonoordinarlo riempendo questo modello, al prezzo "promozionale" di 30.000 lire. Sarebbe bello - e speriamo vivamente che i nostri amici proiettassero a casa o nelle loro comunità il video, tentando di organizzare
localmente raccolte di fondi pro-AIRFA.
KK_
AIRFA
Via SantaLucia,97
80132NAPOLI
InviatemiN...... copie del documentarioin videocassetta
(20 minuti)
"Anemia di Fanconi:Un Esperimentodella Natura"
al prezzodi lire 30.000 I'una.
Vi allego copia della ricevutadel versamentosul ccp 17987801intestatoall'AIRFA
Nome
Cognome
Indìizzo
cap........................Città.
EEIEEI
L)
NotiziarioFanconi5, 1993
LA PARTECTPAZIONE
DELLE SCUOLE
lÉ*t< * * * * * * * * >! :k **
1500
Liceo Artistico Statale
NAPOLI
* tr
1000
Istituto l\{agistrale "Fonseca"
Continuq senza soste la gara di solídarteù dei
bambini e dei giovani di sempre più numerose
scuole,con I'aiuto dei loro genitori e dei presidi,
docenti e personale non docente. Sempre più per'
sone comprendono l'ìmportanza della nostra lotta
e, con l'aiuto che riceviamo, contiamo di non de'
ludere le attese di contribuire fattivamente alla
sconjittn dí questa malattia. Nascono le più insperate íniziatíve, anche da parte di persone che uvevano solo rícevuto tra le mani ryw copia del no'
stro Notiziarío: come è stato il caso dell'a classe
SaD del I Circokt Didattico di Ottqviano (Napolí),
che hanno organizzato una vendita di oggettíni
portati da casa, in favore dell'AIRFA (nella foto
in basso).
'
IJn ringraziamento pafticolare a tutte le persone
allievi e tutto it personale - del Liceo Artistico dí
Napoli, che ha raccolto un milione e meao; in
particolare una sola classe, la 4aN, ha raccolto
300.000lire con inizíative "porta a poria", anche
oll'esterno della scuola. L'Istituto Magistrale
"Fonseca" di Napoli si è mobilitato raccogliendo
un milione, in sotidsrietà per Valentina Mignone,
allieva dell'lstituto e sorella del povero Francesco'
della fona e
Questí non sono che alcuni esempi
della sotidaietà che si sta suscitando nelle scuole
intorno al problema dell'anemia di Fanconi' In
NAPOLI
800
Istituto lt{agistrale "Villari"
NAPOLI
750
Scuola Elementare I Circolo
OTTAVIANO (NA)
710
Scuota Elementare "Cuoco"
NAPOLI
Scuola Media Statale
ERCOLANO (NA)
('Rocco Scotellaro"
Scuola Media Statale
"Maria Luigia Velotti"
CASORIA
550
Scuola Media Statale "A. Vespucci"
MONTE DI PROCIDA (NA)
Scuola l\{edia Statale "R'Viviani"
NAPOLI
680
ex Nevio
Scuola Media "Schipa"
NAPOLI
500
405
370
Scuola Elementare "Vito Fornari"
NAPOLI
200
Istituto Tecnico Commerciale "A' Diaz"
80138 n-APOLI
200
Scuola Elementare "G. Pascoli"
URBINO
192
Scuola Mcdia Statale "Iaccarino"
ERCOLANO (NA)
Istituto Magistrale "Virgilio
POZZUOLI
Scuola Media Statale "Ungaretti"
ERCOLANO
r65
r20
il8
ciascuna delle scuole ifeite nel riquadro (con i
rispettívi contrtbuti x1000), tantissime persone si
sonoimpegnate in ogni modo per esserevícini ai
Scuola Media Statale "G. Deledda"
NAPOLI
110
Istituto N{agistrale di Nola
NOLA
100
nostri bambini ed alla nostra Associazione'
UN GRAZIE DI CUORE A TUTT'I!
Scuola lÌlcntentare XXIII Circolo
t \ R..\\'l o
t00
**** ** ** ** ** **
GIi alunni della 5a D
del I Circolo Didattico
di Ottaviano (NA).
aÀ
LA
NotiziarioFanconi5, 1993
Tradotto da:
ECC
newsletter
Giugno1993
Anemia di Fanconi:una Malattia
Modello per la Predisposizione
alle Neoplasie
H. Joenje,F. Arwert,M.L. Kweee,A. Westerueld
Dipartimenti
di GeneticaUmana
Universita
Liberae Università
di Amsterdam
Facoltàdi Medicina.Amsterdam
VVVVVVVVVVVVVV
E' noto che le neoplasie
derivanoda alterazioninel DNAchesi accumulano
nellecellule
somatiche,
in particolare
alterazioni
che influisconosu geniregolatori
dellacrescita.
ll reale
rischiodi sviluppare
un cancronon dipende
soltantoda fattoriesogenidi dannoal DNA
(esposizione
a cancerogeni,
abitudini
di vita),
ma anche dalla costituzione
genetica,che
determina
la capacità
di una celluladi evirare
o minimizzare
l'evenienza
di alterazioni
oncogenedel DNA.La comprensione
dei meccanismi allabasedei processi
"anticancecellulari
rogeni"è uno dei principaliobiettivinella
odiernaricercaoncologica.
proUn approccio
mettentesi basa su rare mutazioniumane
che causanosindromi
notecome"malattie
da
instabilità
cromosomica",
Ira cui I'anemiadi
Fanconi(AF).I pazienti
chesoffrono
di questa
malattiasonocaratte
rizzatida predispos
izione
alle neoplasie
e da aberrazioni
cromosomiche
"spontaneamente"
che si verificano
nelleloro
cellulein coltura.Le celluleAF sono anche
estremamente
sensibili
ad agentialchilanti
bifunzionali(qualila ciclofosfamide,
il cis-platino, la mitomicina
quindil'opportuC),offrendo
nita per studiaremeccanismi
cellulari
di tolleranzaversogli agentiintercalanti.
La recenteidentificazione
del primogenedelI'AF ha suscitatoun impetodi interesse
per
questasindrome.I Dipartimenti
di Genetica
Umana delle due universitàdi Amsterdam
hannoawiatoun consorzio
di ricercaper accelerarela comprensione
dei meccanismi
di
anti-oncogenesi
nell'AFattraversouna collaborazione
internazionale.
Anemia di Fanconi: aspetti clinici
Con un'incidenza
da 1 a 5 per mllione,I'AFè
una malattiarara.I pazientiAF si possono
presentare
con svariateanomaliecongenite
(malformazioni
malformazioni
scheletriche,
renali,microcefalia)
hannoun rie tipicamente
tardonellacrescita.ll principale
sintomoche
compromette
la soprawivenza
è una progressivainsufficienza
midollare
che investetuttele
(anemiaaplastica),
lineeemopoietiche
che di
gli
ha
solito iniziotra
B e i 10 annidi vita.
f
d
l
n
t
ill
*ry*/
.\dw&
f.l+l r
.s*+T-
J \'t'Figura 1 Rotture cromosomicheda una metafase in linfocito da anemia di Fanconi, indotte da una concentrazione di mitomicina C che non e in grado di indurre danni rilevabili nei cromosomi di soggetti sani.
Inoltre,i pazientiAF hannoun rischiospicca(di 16.000volte)
tamenteinnalzato
25
NotiziarioFanconi5, 1993
cronica'o
mieloide
unaleucemia
di sviluppare
raredi leucemie'La maggioformealtrimenti
ranzadei pazientisoccombeprimadellapuo leucemie'I pabertàper anemiaaplastica
allapubertàhannoun
zientiche sopravvivono
di contrarretumorisolidi'in
rischioinnalzato
squamosi'
particolare
carcinomi
per I'AF
ereditaria
trasmissione
di
La modalità
significa
il
che
recessivo,
è di tipoautosomico
sono
per
sè asintomatici,
di
genitori,
che i
di
tl25o/o
portatori
del difettogenicoed hanno
di procreareun figlioaffetto'
probabilità
anche
eterogenea,
è clinicamente
La malattia
dellefamiglie'Sonostatoriferitirari
all'interno
e la cui diacasiche sonorestatiasintomatici
basata sul test di
gnosi era esclusivamente
effettuatoin quanto
instabilitàcromosomica,
in famigliaun altro
era stato diagnosticato
mostra
Questasituazione
caso (sintomatico).
'c1i
significativo
che un numero
la possibilità
AF possasfuggirealla diagnosi'
pazienti
Caratteristichecellulari
dei cromo-somi
mlcroscopica
L'osservazione
un
AF rivelatipicamente
da colturedi linfociti
da (10 a 20 volte)di aberralivelloinnalzato
Un'ulteriore
"spontanee"'
zionicromosomiche
AF in cotcellule
delle
peculiare
caratteristica
agli effetti di
tura è la loro ipersensibilità
dellacree di inibizione
rotturacromosomica
dagliagentialchilantibrfunzioscitaesercitati
r4'g++X,rrn C lr{"1;
mitomicina
Fioura 2 tnrbrzionedella crescita indotta da
periodo dr
C-iÀ tintobtastiumani misurata nel corso di un
concentrazio'
varie
di
presenza
in
giorni
iottura di cinque
ipersenstbilita
ni
'i"li del farmaco, cne mosÚa una spiccata
-2' -3)
,òturc derivanti da pazienti Fanconi (FA-1'
26
mitomicina
qualii citostatici
nali (intercalanti),
ed il cancerogecis-platino
C, ciclofosfamide,
Per una
diepossibutano'
no sperimentale
confermare
di AF è essenziale
chiaradiagnosi
o
cellulareàl diepossibutano
l'ioersensibilità
C in un testdi frammentazioni
ailamitomicina
cromosomiche.
Trattamenti e teraPie
ad un trattaI pazientiper lo più rispondono
o cottimentoa lungoterminecon androgeni
l'emocroche possonostabilizzare
costeroidi
per un limitatonumero
mo a livelliaccettabili
può
di anni. ll problemadel midolloosseo
con un donalore
essererisoltoda un trapianto
che ha una
(fratelloo sorella)HLA-identico'
eledi successoragionevolmente
probabilita
vata (75-80%)'
Almeno quattro geni possono causare
I'Anemiadi Fancont
dellecelluleAF agliagentiinL'ioersensibilità
una
per dimostrare
statautilizzata
teicalanti'è
"analisi
mediante
genetica,
vastaeterogeneità
Quandodellelineeceldi complementazione"'
AF distintivengoda pazienti
lulariprovenienti
teno fuse per produrrelineecellulariibride
il fenotipoAF (per es' la sensibilita
traploidi,
se i difettidei
C) persisterà
alla mitomicina
'sullo
stessogene'Indue pazientisi trovano
se i difetti
saràsoppressa
ur"", tu sensibilità
uno dei
si trovanosu genidiversi,in quanto
partnerdella fusionefornisceuna verslone
partnere
correttadel gene difettivonell'altro
viceversa'Dei pazientile cui lineecellulari
(o "complementare")
non possonocorreggere
il difettoreciprocosonodefiniticomeappanenentiallo stesso"gruppodi complementazioC' A' Strathdee'
ne".Usandoquestastrategia'
(alloHospital
A. M. V. Duncane M' BuchWald
hanno
for Sick Childrendi Toronto'Canada)
trovatoquattrogruppidi complementazione
alme(A, B, C, D), il che implicachevi sono
l'AF'se
n'oquattrogeniche possonocausare
di comptedell'analisi
difettivi.L'estensione
numero
maggior
un
per includere
mentazione
di un
di pazientipotrebberilevareI'esistenza
di geniAF'
numeroancoramaggiore
Notiziario
Fanconi
5, 1993
Clonazionedel primo gene AF (FACC)
Francia(Prof.E. Gluckmane Prof.E. Mou(Prof.T. SchroederGermania
. stacchi,Parigi),
Un recentefattodi rilievonellaricercasull,AF
Kurth,Heidelberg;
Prof.H. Hoehn,Wúrzburg;
è statala clonazione
del geneFA del gruppo
Dr. M. Digweede Prof.K. Sperling,
Berlino),
C. un altrosuccessci
del gruppodi Buchwald
Italia(Dr.A. Savoia,San GiovanniRotondo),
a Toronto,che ha usatoun metododi comRegnoUnito(Dr.C. Mathew,Londra),in colplementazione
funzionale
medlante
unalibrary
laborazione
con il laboratorio
di Buchwald
di cDNAclonatoin un vettoreshutile con un
(Toronto),
per formareuna reteinternazionale
virusdi Epstein-Barr.
ll gene,localiziatosur
di ricercaAF ("EUFAR").
I principati
obiettivi
cromosoma
9q22.3,codificaper una proteina
dell'EUFAR
sono:
di 558 aminoacidi.
La proteina,
comeprevisto
dallasequenza
di cDNA,non possíede
richia1. Determinare
il numerodi geniche causano
mi (motifs)
notidi DNAo di nucteotidi,
ne attri
I'AFe clonarequestigeni.Cio implicaI'analisi
aspettiche possanofornireun indizioallasua
di complementazione
in un gran numerodi
funzione.La produzionedi anticorpicontro
pazienti,
un compitoenormeiniziatorecentequestaproteinaè un importante
passosucmenteall' Università
Liberadi Amsterdam.
La
cessivonelladirezione
di scoprirne
la localizclonazione
del genedel gruppoA vieneeffetzazione
e le funzioni
nellacellula.
tuatain collaborazione
tra Leida(Zdzienicka)
(Arwerte Westerveld).
ed Amsterdam
Sonoal
lavorosui geni dei gruppiD e B rispettivaNuove prospettiveper i pazienti AF?
menteMoustacchi
a Parigie Buchwald
a Toronto.
Dopola clonazione
del primogeneAF, la terapiagenicadellecellulestaminali
netmidollo
osseopuòdivenireunapossibilità
terapeutica,
che, secondo le attese, dovrebbecurare
l'aplasia
midollare
ed inoltreeliminare
l,eccesso di rischiodi leucemiemieloidinei pazienti
AF. Sonoin corsoesperimenti
di laboratorio
in numerose
per ottimizzare
istituzioni
le condizionidel trasferimento
del gene in cellule
staminali
del midolloosseoe si sperachetra
fi
I
non moltotemposarà condottoil primotrial
clinico.
Tuttavia,
in baseallasituazione
attuate
porranno
essereammessia taletrattamento
i
Figura 3 ll gruppo di ricerca sul|anemia di Fanconi al
soli pazieritidel gruppoC, considerati
una
Diparlimento di Genetica Umana all'Università Libera ar
minoranza.
Restamoltolavoroda fare prrma
Amsterdam. Da sinistra a destra: Mei-Lan Kwee, M.D.,
chela terapiagenicadivengaunarealepossiFré Arwert, Ph.D., Anneke Oostra, Carola van Berkel,
Martin Rooimans, Jerome Lo Ten Foe, M.Sc., Hans Jobilitaper tutti i pazientiAF. Comefattopiù
enje, P.h.D.
immediato,
si devedelinearel'analisidi complementazione
comeun finesaggiodiagnosti- 2. Determinare
come questigenicontrollano
co di routineper identificare
i geni difettivi
la stabilita
cromosomica
e prevengono
I'onconellefamiglieAF. Un altroobiettivo
genesi'.
urgenteè
quellodi clonarei geni difettividei gruppidi
3. Determinare
le mutazioni
deigeniAF trovate nei pazientieuropei.
complementazione
,A, B e D e, forse,deg[
4. Correlare
i genotipi(tipidi geneAF affetti;
altrigruppiancorada scoprire.
naturadellemutazionitrovate)con le caratteristiche
fenotipiche,
sia a livellocellulare
chea
livello
clinico.
Un Consorzio Europeo di Ricerca sul5. Applicarequesteconoscenze
a vantaggio
I'Anemiadi Fanconi
dei pazienti,per la rilevazione
dei portatori
e
per la diagnosiprenatale.
ll gruppodi ricercasull'AFad Amsterdam
e in
ll successo
dell'EUFAR
dipendelargamente
strettacollaborazione
con I'Università
di Leida
dallacollaborazione
con le associazioni
di fa(Dr. M.Z. Zdzienicka),
e con alcunigruppiin
miglieAF cheoraesistono
in Germania,
ltalia,
ffi
27
NotiziarioFanconi5, 1993
Francia,RegnoUnitoe Olanda'L'associazione tedescaha già svoltoun ruoloessenziale
i campionidi sanguedi molti
nel raccogliere
I linfocitiB di
lorofamiliari.
Oei
e
Àf
oazienti
in lineecellusonotrasformati
questicampioni
entranoa far
che
permanenti,
larilinfoblastoidi
all'UniverEUFAR
cellule
di
riserva
oartedella
cellulinee
Queste
Amsterdam'
di
sità Libera
solo
non
indispensabile
lari sono materiale
ma
ancne
complementazione
per l'analisidi
per moltialtri progettidi ricercaprogrammati
dall'EUFAR.
Coordinatori delle associazioni delle famiglie Fanco'
ni in EuroPa:
Germania
R. Dietrich,
Unna-Siddinghausen
tel. +49-230&2324
Francia:
S. Silverston, Vitry
tel. +33'1-46801083
Italia:
G. Pagano, NaPoli
tel. +39-337'860250
Regno Unito:
D. Westmoreland,
Nottingham
tel. +44-602-269634
Olanda:
R. Baas, Groningen
tel. +31'50'774498
Bibliografia
in rer Arwert F, Kwee ML. t Chromosomalbreakage
Fancoof
diagnosis
the
in
agents
to
cross-linking
sponse
AD' and
nì anemia. In: Schroeder-KurthT, Auerbach
Asó0" C, FanconiAnemia:Clinrcaland Experimental
pp'
83-92'
1989,
Berlin,
pects,SpringerVerlag,
and chromoH, GilleJJP. t Oxygen metabolism.
t Joenje
'Ot"uf."ge
n:
Schroeder-Kurth
anemia'
in
Fanconi
roÀ"f
Clinical
i, RuerOacnÀO, anO Obe G: FanconiAnemia:
Aspects,SpringerVerlag'Berlin'1989'
and Experimental
oo. 174-182.
Netherìan"
t Kwee ML, Kuyt LP. t Fanconianemiain The
Obe G:
0.. n, ó.r,ro"óer-Kurth T, Auerbach AD, and
Aspects'
Experimental
and
Clinical
Anemia:
Éànconl
SpringerVerlag,Berlin,1989, pp' 1B-33'
Evidence
I StrathdeeCA, Duncan AMW, BuchwaldM' t
fACC
j;J foui Fanconianemiagenes including
f";'"1
on .hro*o.ote 9. NatureGenetics1992;1:196-198'
M' t
t StrathdeeCA, GavishH, ShannonWR' Buchwald
functional
by
anaemia
Fanconi's
croning-ótcDNAs for
on. Nature1992;356:763-767'
complàmentati
*****t<***x
28
Cari amici,
questo nuntero viene chiuso íI 28 agosto
notevole rítardo causatoda impegni
1i93,
"on
del
di Invoro e, soprattutto, dnlla realíupzione
da Mario
"nostFo" documentarío diretto
Franco, che mí ha ímpegnafo per íl testo'
un
I'organizzazione ed il montaggio' Dunque,
ritardo ben giustiftcato' Spero che arriveran'
no molte ríchíeste delln vídeocassetta'Innan' sín come
zihttto, perchè è un buon Invoro
' e
informazione che per gli aspetti umani
sono certo che I'appreuerete' Inoltre, i contributi che pure ci sono stati non hanno coperto
le spese(inevítabili, al di là dell'opero voktn'
taria di Mario Franco e deglí altrí amicí"')'
pasDunque, questa realízzpzioneè ftnora in
sirojer f AIRFA, che già aveva diversi ímpe'
gni da onorare. Quindi, mandate reurr ordíni
per il documentario!!!
Grazic, sempre, a tufrí glí amici che hanno
invi.atoIc loro quote assocíntive,o altri contributí maggiorí o minori' A causa dell'assenzo'
di
agosnna della Tesoriera e per In necessítà
uscínon
,hiudere lnolmente questonumero'
ricor'
rà "l'articolo dei ringraziamenti": salvo
della
milíoni
tre
di
contributo
dnre it prezioso
-dí
Rísparmio di Pesuro e degli altri
Cassa
amici che hanno sostenuto ln realizzazione
iI
del documentario e, per il secondo anno'
VincenGruppo
contibuto dí un milione del
ziano di SoloPaca'
(è
II prossimo nuntero usciràpuntualmente
ma
una promessa!) a dícembre' Sarà breve'
pre'
avrà allegata In traduzione italiana di un
edito
zíosoopiscolo sull'anemia di Fanconi'
da Lyn FrohnmaYer'
vostro
Certamente |'AIRFA lu bisogno del
stnnca'
non
contributo economico e, vi prego'
teví di aiutarci e di inviare í vostri contríbuti'
urgente
AI di tà dí questo sostegno,abbinmo
volontaría'
bisognodi aiuto, come impegno di
due sezio'
to. Aiuto soprattutto in sede e nelle
pros'
ni regionali: ma non solo' Per il futuro
ini'
,imo, ,pnro che altri amící prenderanno
organizzare
zíntíve in alfre città' Per esempio'
proíezioni del nostrodocumentarioe diffondere questoNotizíario"' Ci aiutnte' amicí?
Giovanní Pagano