DNA polimerasi e riparo
1) Inserisce un errore ogni 100.000
nucleotidi
2) L’attività di riparo della DNA
polimerasi abbassa il valore ogni
10.000000
3) I sistemi di riparo lo portano a
10.000000000 di nucleotidi
Lewin, IL GENE VIII, Zanichelli editore S.p.A. Copyright © 2006
Mutazione
Equilibrio tra
mantenimento del
genoma e capacità di
modificarsi evolvere
“Variabilità genetica”.
Variabilità
genetica
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Riparo
Gli errori di replicazione causano una permanente
modificazione del DNA (mutazione) che altera la
sequenza codificante o regolatrici di un gene
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Frequenza di nuove Mutazioni da 10-6
10-11 per ciclo di replicazione
Hot spot in the genome
High mutation frequence
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DNA Microsatellite
Altamente mutabili
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p53
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Riduzione o allungamento del
numero delle ripetizioni
Esempio delle espansione
delle triplette
1)Distrofia muscolare
2) X Fragile
3)Malattia di Huntigton
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p53
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12 possibili appaiamenti
scorretti durante la
replicazione
Se non rilevati e sostituiti
La sequenza del DNA subisce
Un cambiamento permanente
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Alcuni errori della duplicazione sfuggono al controllo
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MMR
1)
Aumenta di 1000 volte la fedeltà della replicazione
2)
Analizza l’intero genoma dopo che è avvenuta il
primo ciclo di replicazione (errori transitori)
3)
Deve correggere i nucleotidi non appaiati in modo
canonico sul filamento di neosintesi
4)
E.coli: sistema MutS, MutL, MutH
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MMR