OMOCISTEINA E RISCHIO CARDIOVASCOLARE Prof. Maurizio Turiel Direttore Servizio di Cardiologia IRCCS – Istituto Ortopedico Galeazzi Università di Milano Clin Chem Lab Med 2012 Our findings imply that patients with CAD should be screened for elevated fasting plasma homocysteine and that those with hyperhomocysteinemia may benefit from homocysteine-lowering vitamin therapy. Because we studied only patients with CAD, we cannot comment on the potential value of homocysteine – lowering therapy in all subjects with hyperhomocysteinemia. Am J Cardiol 2009 Am J Cardiol 2009 Increased plasma homocysteine levels indipendently correlate with the severity of heart failure in patients with chronic myocardial infarction. We suggest that homocysteine can be use in clinical practice as a valuable heart failure risk marker in patients with chronic myocardial infarction. Cardiology Journal 2011 Cardiology Journal 2011 Proliferazione cellule muscolari lisce Attivazione leucocitaria Disfunzione Endoteliale Superficie trombogena Danno matrice extravascolare ATEROTROMBOSI L’ADMA, il maggior inibitore endogeno della NO sintetasi, è considerato un nuovo fattore di rischio di disfunzione endoteliale associato ad aterosclerosi accelerata. Recentemente, Surdacki et al. (Arthritis Rheum 2007) hanno dimostrato che i livelli plasmatici di ADMA risultano elevati in pazienti con AR in assenza di patologie o di fattori di rischio CV. Med Sci Monit 2009 Clinical Biochemistry 2012 Patogenesi dell’aterosclerosi: dalla disfunzione endoteliale alla patologia clinica Disfunzione endoteliale Crescita della placca PGI EDHF NO ↓ Vasodilatazione endotelio dipendente Sindrome coronarica acuta Rimodellamento proliferazione Ischemia angina pectoris Manifestazioni cliniche Ultrasound findings of coronary arteries: LM_ Proximal LAD LM CA AORTA AURICOLA POLMONARE LAD LAD DISTAL LAD RISERVA di FLUSSO CORONARICO La valutazione mediante ecocardiocolor Doppler transtoracico della CFR permette di identificare gradi variabili di stenosi a carico dei vasi epicardici e/o la disfunzione del microcircolo coronarico RISERVA di FLUSSO CORONARICO CFR = vel flusso diast max vel flusso diast basale Valore normale > 2.5 Dipiridamolo e.v. 0.84 mg/kg in 6 min Monitoraggio continuo PA ed ECG Rigo F. Cardiovascular Ultrasound 2005, 3:8 A riposo Stress I c V o A l o r I D V o A p p l e r RISERVA DI FLUSSO CORONARICO : VALORE DIAGNOSTICO E PROGNOSTICO IN DIFFERENTI CONDIZIONI CLINICHE Indicazioni STENOSI EPICARDICA ALTERAZIONE del MICROCIRCOLO • STENOSI CORONARICHE • COLLAGENOPATIE • FOLLOW-UP dopo ANGIOPLASTICA O BY-PASS AORTOCORONARICO • TRAPIANTATI RENALI • DISLIPIDEMIE • MALATTIE del MICROCIRCOLO CORONARICO (ipert. arteriosa, ipertrofia VS, sindrome X, BBsx etc.) • DIABETE MELLITO Effects of body weight supported treadmill training on cardiac function and coronary flow reserve in subjects with lost sensorimotor function RFC p=0.023 4,00 3,50 3,00 2,50 2,00 Pre Lokomat Post Lokomat ANMCO 2009 Screening for atherosclerosis Elastic Stiff Elastic Stiff Quality Arterial Stiffness (RFQAS) Stiffness Age: 24 Age: 45 RFPWV Age: 63 [m/s] 25 Very High 14 High 9 Normal 4 Pulse Wave Velocity D: 7.0 mm ∆D: 605 µm PWV: 5.3 m/s D: 7.5 mm ∆D: 281 µm PWV: 8.1 m/s D: 6.3 mm ∆D: 124 µm PWV: 11.3 m/s Indici di Stiffness: -β -α - CC (Compliance Coefficient) The meta-analysis of randomized trials implies the presence of a potentially modest benefit for folic acid supplementation in stroke prevention, However, prescriptive folic acid supplementation does not confer additional benefits as a general therapy for the prevention of coronary heart disease, all cause mortality, and CV disease among high CV risk persons. Eur J Intern Med 2012 Folic acid based regimens should not be used for the prevention of cardiovascular events in people with kidney disease. BMJ 2012 Lo screening per l‘Iperomocisteinemia dovrebbe essere eseguito di routine nei soggetti con Infarto miocardico, un ictus cerebrale, una trombosi venosa profonda oppure una embolia polmonare PTCA oppure by-pass Ao-Co Trapianto cardiaco Stenosi carotidea, un'arteriopatia obliterante degli arti inferiori oppure una qualsiasi altra forma di malattia aterosclerotica Familiarità per malattie CV, uno o più fattori di rischio CV come ipertensione arteriosa, diabete mellito, dislipidemia, sindrome metabolica Trombofilia Iperomocisteinemia: LE CAUSE • Cause genetiche • Carenze nutrizionali: Folato Vitamina B 12 Vitamina B6 • Patologie : Insufficienza renale Ipotiroidismo Anemia Perniciosa Neoplasie Pasoriasi grave Malattie infiammatorie intestino Trapianto di organo • Farmaci: Antagonisti folati (Fenitoina,metotrexate,carbamaz epina) Antagonisti vitamina B12 (teofillina, estrogeni) • Altro: Sesso maschile età menopausa Fumo Caffè Alcol Dieta vegetariana Vita sedentaria. The ischemic cascade G Ital Cardiol 2007; 8 (3): 148-160