Introduzione
Ogni anno in Italia si osservano circa 7000 nuovi casi di cancro del pancreas [1] (adenocarcinoma
duttale), con una mortalità correlata di circa il 95% [2].
L’unica possibilità di cura per questi pazienti è rappresentata dalla resezione chirurgica che,
tuttavia, al momento della diagnosi, è possibile in meno della metà dei casi [3]. Ciò è determinato
dal fatto che il cancro del pancreas è una malattia biologicamente molto aggressiva, ma anche dal
fatto che la diagnosi spesso è tardiva e comunque in una fase in cui la malattia è sistemica.
Ad oggi, salvo alcuni fattori di rischio generico, non esiste una precisa conoscenza della patogenesi
del cancro del pancreas e soprattutto solo in pochi casi è possibile definire una popolazione a rischio
che potrebbe essere suscettibile di un programma di sorveglianza clinica come accade per altre
forme tumorali come il cancro della mammella.
Cancro del pancreas “ereditario”
E’ oramai accertato che in circa il 15% dei casi di cancro del pancreas si possa riconoscere una base
“ereditaria” (Figura 1) [4,5]. La prima descrizione in letteratura di una famiglia con cancro del
pancreas familiare risale alla fine degli anni ’70 [6]. Da allora gli studi in letteratura sull’argomento
si sono moltiplicati e in varie parti del mondo sono stati creati Registri di popolazione per una
migliore definizione della patologia e per l’avvio di programmi di sorveglianza clinica di soggetti a
rischio. Oggi si è soliti distinguere la suscettibilità genetica al cancro del pancreas in 3 differenti
categorie: la prima è rappresentata da sindromi neoplastiche ereditarie note di cui il cancro del
pancreas rappresenta una espressione fenotipica (tabella1), la seconda è rappresentata da sindromi
ereditarie nelle quali in cancro del pancreas nuovamente rappresenta una espressione fenotipica
(tabella 1) ed infine la terza è rappresentata dal cancro familiare del pancreas propriamente detto
(tabella 1) [7, 8]. Quest’ultima categoria è quella numericamente più consistente rappresentando da
sola circa il 10% dei carcinomi pancreatici ad origine “ereditaria” [10].
Tabella 1: Rischio “genetico” relativo e per età di cancro del pancreas.
Individuals,
Syndrome
Familial pancreatic
cancer
Gene
Relative Risk by
(Chrom. locus) risk
age 70
Cancer at other sites
None
Unknown
9.0
4%
1 or more first degree
relative(s)
4.5
2%
1 first degree relative
6.4
3%
2 first degree relatives
32
16%
3 or more first degree
relatives
Northwest US cohort
(Seattle Cohort)
PNCA1 (4q32- >100
34)
>50%
None
Breast and ovarian cancer BRCA2
3.5-10
syndromes (FBOC)
(13q12.3)
BRCA1 (17q21) 2.3
5%
Breast, ovary, prostate
1%
Breast, ovary, prostate,
peritoneum, skin, lung
Colorectal, endometrium,
stomach, ovary, ureter, renal
pelvis, biliary tract, brain
Hereditary non-polyposis MSH2 MLH1 4.7
<5%
colon cancer (HNPCC) MSH6 PMS
or Lynch Syndrome II
PMS2 (2p22p21, 3p21.3)
Familial adenomatous
APC (5q21-q22) 4.5
2%
Ampullary cancer
polyposis (FAP)
Cystic fibrosis (CF)
CFTR (7q31.2) 5.3
<5%
Digestive cancers
Hereditary pancreatitis PRSS1 (7q35) 50-70
40%
None
(HP)
Familial atypical multiple CDKN2A/P16 34-39
17%
Melanoma, breast
mole melanoma
(9p21)
(FAMMM)
Peutz-Jeghers syndrome LKB1/STK11 132
30-60% Gastroesophageal, small
(PJS)
(19p)
bowel, colorectal and breast
Fanconi anemia (FA)
FA (multiple
Unknown unknown Acute myeloid leukemia,
incl. 3p22–26,
head and neck cancer
9p13, 9q22.3,
16q24.3)
Ataxia telangiectasia
ATM (11q22.3) 3
unknown Breast cancer
(AT)
Li-Fraumeni syndrome TP53 (17p13.1) Unknown unknown Multiple tumors
(LFS1)
Figura 1: Eziologia del cancro del pancreas
Bibliografia
1.
Zanetti R, Buiatti E, Federico M, Micheli A. In: Fatti e Cifre dei Tumori in Italia. 1a Edizione.
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2.
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