PRELIMINARY EVALUATION OF GHRELIN (GH)
GENE AND PROTEIN EXPRESSION IN THE
SURGICAL SPECIMEN, AND GHRELIN SERUM
CONCENTRATION AFTER PRIMARY OR
REVISIONAL LAPAROSCOPIC
SLEEVE GASTRECTOMY (LSG)
N. Porta², F. De Angelis¹, J. Cacciotti², C. Chiappetta² , O Iorio¹, G.
Cavallaro¹, V. Petrozza², G. Silecchia¹, C. Della Rocca², C. Di Cristofano²
¹ Department of Medical Surgical Sciences and Biotechnologies,
Sapienza University of Rome, General Surgery, ICOT, Latina.
² Department of Medical Surgical Sciences and Biotechnologies,
Sapienza University of Rome, Pathology Unit, ICOT, Latina.
GRELINA E SLEEVE GASTRECTOMY
• La Sleeve gastrectomy o gastrectomia verticale
(LSG) è un intervento di chirurgia metabolica
recentemente adottato
• Consiste in una resezione gastrica sub-totale
verticale con asportazione completa del fondo e
del corpo gastrico (4/5 dello stomaco)
• Si può eseguire come primo intervento chirurgico
primario (LSGp) o successivamente ad altri
interventi terapeutici (LSGr) per la cura
dell’obesità
SLEEVE GASTRECTOMY
I meccanismi che determinano la perdita di peso sono
legati:
• alla drammatica riduzione della capacità
stomaco, con precoce senso di sazietà
ingestione di piccole quantità di cibo
dello
dopo
Yehoshua RT Obes Surg 2008;18:1083–8
• alla riduzione del livello di grelina, secreta dalle
ghiandole gastriche, vero e proprio ormone della
fame
Langer FB, Obes Surg. 2005;15:1024–9
GRELINA
• La grelina (Gh) è un peptide di 28
aminoacidi, prodotto dalle cellule oxintiche
dello stomaco (80%)
• Il sito principale di cellule produttrici di
Grelina è il fondo-corpo gastrico
• Il recettore
GHS-R1a
della
grelina
è
denominato
• La grelina può legarsi al proprio recettore a
seguito di una esterificazione a livello di una
serina in posizione 3 catalizzata dall’enzima
GOAT
GRELINA
• La grelina è il più potente ormone oressizante
• La grelina circolante è correlata all’appetito
• Essa svolge un ruolo fisiologico nella regolazione
dell'assunzione di cibo, come “iniziatore del
pasto” perché i livelli plasmatici di grelina in
aumento prima dei pasti e diminuiscono
rapidamente dopo il consumo di cibo
GRELINA E OBESITA’
• Il sistema
grelina
regolato nell’obeso
sembra
essere
down-
• La grelina plasmatica è inversamente correlata
all’indice di massa corporea (BMI)
• Nel paziente obeso si osserva una ridotta
soppressione della grelina: è infatti necessario
un introito calorico più alto per ottenere una
soppressione significativa della grelina a digiuno
rispetto ai pazienti magri
SLEEVE GASTRECTOMY
GRELINA E DIABETE
• Dopo LGSp si è osservato in molti pazienti la
risoluzione del diabete mellito di tipo 2 (84,6%
a 12 mesi), indipendente dalla perdita di peso
• La grelina porta ad un aumento di glucosio nel
sangue e riduce la tolleranza al glucosio
LEE WJ Obes Surg 2011 Jul;21(7):889-95.
OBIETTIVI DELLO STUDIO
• Valutare
la
correlazione
tra
espressione
tissutale della grelina e la sua concentrazione
plasmatica nei pazienti sottoposti a LSG
• Misurare la variazione della concentrazione di
grelina nel sangue prima e dopo LSG
• Indagare la relazione tra l’espressione tissutale
o plasmatica della grelina ed il calo ponderale
• Evidenziare le differenze di espressione di
grelina tra i pazienti obesi affetti da diabete di
tipo 2 e non diabetici
MATERIALI E METODI
• 62 pazienti (BMI medio 42,6) sono stati
sottoposti a LSG (45 LSGp e 17 LSGr)
• Per ogni paziente sono stati valutati:
– l’espressione IHC della grelina (Ab104307
AbCam) nel fondo, nel corpo e nella regione
pre-pilorica
– l’espressione genica quantitativa (qRT-PCR)
della grelina da tessuto del corpo gastrico
– La concentrazione plasmatica di grelina prima
della LSG e dopo un mese dall’intervento
chirurgico
GRELINA
RISULTATI
• L’IHC ha mostrato che il 24,7% delle cellule
gastriche esprimono la grelina (fondo 27,3%,
corpo 23,9%, prepiloro 22,8%)
• Le cellule positive diminuiscono dallo stomaco
prossimale allo stomaco distale (p 0,007)
• Sono state trovate differenze nell’espressione
IHC tissutale della grelina tra i pazienti
sottoposti a LSGp vs. LSGr e tra i pazienti
diabetici vs i non diabetici con un valore del
27,5% e 22,9% rispettivamente (p 0,008)
RISULTATI
• L'espressione genica (mRNA) media nei campioni
tissutale è risultata di 2,5
• Il BMI è risultatocorrelato negativamente
all’espressione IHC dei campioni tissutali
• Un mese dopo l'intervento chirurgico, si è
ossservata una riduzione dei livelli plasmatici di
grelina
nella
maggioranza
dei
pazienti,
maggiormente nel gruppo LSGr (da 76,3 pg/ml a
5,7 pg/ml) rispetto a gruppo LSGp (da 73,7
pg/ml a 15,1 pg/ml)
CONCLUSIONI
• L’intervento di LSG nei pazienti obesi diminuisce
la concentrazione sierica di grelina
• Questa diminuzione è simile tra i due gruppi di
pazienti sottoposti a LSG
• I pazienti diabetici hanno mostrato una
maggiore densità delle cellule Gh+ nel corpo
gastrico rispetto ai pazienti non diabetici