METABOLISMO AMMINOACIDI DIGESTIONE - ASSORBIMENTO TURN-OVER PROTEINE • Emivita proteina: – Regola N-terminale – Sequenze PEST • Danneggiamento – Danni ossidativi – Perdita conformazione – patologie • Lisosomi • Ubiquitinazione proteasoma TURN-OVER PROTEINE D. Voet, J.G. Voet, C.W. Pratt, FONDAMENTI DI BIOCHIMICA 2/E, Zanichelli Editore S.p.A. Copyright © Destino degli amminoacidi Amminoacidi essenziali: • • • • • • • • • • Lisina Isoleucina Leucina Valina Treonina Triptofano Fenilalanina Metionina Istidina Arginina Destino degli amminoacidi: scheletro carbonioso • Ossidato nel Ciclo di Krebs • Sintesi di glucosio nel fegato: aa glucogenici • Sintesi nel fegato di corpi chetonici ed acidi grassi: aa chetogenenici Destino del gruppo amminico • Transaminazione • Deaminazione ossidativa Destino del gruppo amminico CICLO UREA TRANSAMINAZIONE ALT ASP TRANSAMINAZIONE:PLP Deaminazione ossidativa Glutammico DH: • enzima allosterico: • + ADP • - GTP • Reazione reversibile • NH4+ sposta la reazione verso la formazione di Glu sottraendo αchetoglutarato D. L. Nelson, M. M. Cox, I PRINCIPI DI BIOCHIMICA DI LEHNINGER 4/E, Zanichelli Editore S.p.A. CICLO UREA Carbamilfosfato sintetasi I (CPS I) Argininosuccinato sintetasi Regolazione e Bilancio Regolazione del ciclo CPS I: – enzima allosterico – attivato da Nacetilglutammato Bilancio energetico: 4 legami ad alta energia compensati in parte dalla formazione di NADH CATABOLISMO AMMINOACIDI • Aa glicogenici • Aa chetogenici • Patologie ereditarie TETRAIDROBIOPTERINA Idrossilasi: ossidasi a funzione mista Il coenzima si riossida a spese del NADH + H+ Coenzimi trasportatori di unità unità monocarboniose FOLATI • THF TRASPORTA UNITA’ UNITA’ MONOCARBONIOSE A VARI STATI DI OSSIDAZIONE (FORMIATO, FORMALDEIDE, METANOLO) LEGATE A N5 O N10 • PREVIENE LE MALATTIE ASSOCIATE ALL’ ALL’ELEVATA OMOCISTEINA (spina bifida, malformazioni neurologiche, anencefalia, anencefalia, malattie cardiovascolari) • I SULFAMIDICI SONO INIBITORI DELLA SINTESI BATTERICA DI THF AMMINOACIDI COME PRECURSORI DI ALTRE MOLECOLE • • • • • AMMINE BIOLOGICHE EME (GLICINA) NO (ARGININA) SFINGOLIPIDI NUCLEOTIDI AMMINE BIOLOGICHE Sintesi emoglobina Sintesi emoglobina