FARMACOVIGILANZA
CLARITROMICINA ZENTIVA 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Variazioni degli stampati relativamente agli aspetti della sicurezza
Le modifiche agli stampati sono conseguenti alla “Determinazione V&A/P/64297 (codice pratica
C1B/2013/3542) del 17 giugno 2014” dell’Agenzia Italiana del Farmaco, pubblicata in G.U. Foglio
delle inserzioni n. 93 del 7 agosto 2014.
Di seguito sono evidenziate le variazioni introdotte nella versione attuale dell’RCP e messe a confronto
con la versione precedente.
Claritromicina Zentiva
RCP versione precedente
(novembre 2013)
Paragrafo
4.2 Posologia e
modo di
somministrazione
... (---)
Dosaggio nell’insufficienza epatica e
renale
... Tuttavia, in pazienti con clearance della
creatinina inferiore ai 30 ml/minuto con o
senza insufficienza epatica, il dosaggio
deve
essere
dimezzato
oppure
raddoppiato l’intervallo di dosaggio della
claritromicina.
Claritromicina Zentiva
RCP versione attuale
(agosto 2014)
Posologia
... Sono stati condotti studi clinici usando
claritromicina sospensione pediatrica in
bambini da 6 mesi a 12 anni di età. Quindi
bambini sotto i 12 anni di età devono usare
claritromicina
sospensione
pediatrica
(granulato per sospensione orale).
Dosaggio nella compromissione epatica e
renale
... Tuttavia, in pazienti con compromissione
renale e clearance della creatinina inferiore
ai 30 ml/min il dosaggio di claritromicina
deve essere ridotto della metà, ad esempio
250 mg una volta al giorno, o 250 mg due
volte al giorno in molte infezioni gravi. Il
trattamento non deve continuare oltre 14
giorni in questi pazienti. Poiché le
compresse non possono essere divise la
dose non può essere ridotta oltre i 500 mg
giornalieri, Claritromicina Zentiva 500 mg
non deve essere usata in questa popolazione
di pazienti (vedere paragrafo 4.3).
Poiché la dose non può essere ridotta oltre i
500 mg giornalieri, Claritromicina Zentiva
500 mg è controindicato in pazienti con
clearance della creatinina meno di 30
ml/min.
4.3
Controindicazioni


Claritromicina è controindicata in
gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
spostato nel paragrafo 4.4
Somministrazione concomitante con La concomitante somministrazione di
cisapride, pimozide, astemizolo e claritromicina e uno qualsiasi dei seguenti
1
terfenadina.
Livelli elevati di cisapride, pimozide e
terfenadina possono portare a ...
tachicardia
ventricolare,
fibrillazione
ventricolare e torsioni di punta.
Effetti simili sono stati osservati con la
somministrazione
concomitante
di
astemizolo e di altri macrolidi ( vedere
paragrafo 4.5).
medicinali è controindicato: astemizolo,
cisapride, pimozide, terfenadina poiché
questi possono portare a ... tachicardia
ventricolare, fibrillazione atriale e torsione
di punta (vedere paragrafo 4.5).
(---)
La somministrazione concomitante con
ticagrelor o ranolazina è controindicata.

Claritromicina e i derivati dell’ergot
non devono essere somministrati
contemporaneamente
(vedere
paragrafo 4.5).
La somministrazione concomitante di
claritromicina
e
ergotamina
o
diidroergotamina è controindicata, poichè
questo può portare a tossicità da ergotamina
(vedere paragrafo 4.5).
(---)
Claritromicina non deve essere data a
pazienti con un’anamnesi di prolungamento
del QT o aritmia ventricolare, inclusa la
torsione di punta (vedere paragrafo 4.4 e
4.5).
(---)
Claritromicina non deve essere data in
concomitanza di inibitori di HMG-CoA
reduttasi (statine) che sono ampiamente
metabolizzate dal CYP3A4 (lovastatina o
simvastatina) a causa dell’aumentato
rischio di miopatia inclusa rabdomiolisi
(vedere paragrafo 4.5)

Claritromicina è controindicata in Claritromicina non deve essere usata in
pazienti con insufficienza epatica pazienti che soffrono di insufficienza
epatica grave in combinazione con
grave.
compromissione renale.
Come con altri potenti inibitori del
CYP3A4, claritromicina non deve essere
usata in pazienti che assumono colchicina.
(---)
4.4 Avvertenze
speciali e
precauzioni
d’impiego
dal paragrafo 4.3
(---)
Il
medico
non
deve
prescrivere
claritromicina a donne in gravidanza senza
aver valutato benefici contro rischi,
soprattutto durante i primi tre mesi di
gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
Si richiede attenzione in pazienti con
insufficienza renale grave (vedere paragrafo
4.2).
2
La
claritromicina
viene
escreta
principalmente attraverso il fegato e i reni.
E’ necessario porre attenzione durante la
somministrazione di questo antibiotico in
pazienti con insufficienza epatica o renale.
La
claritromicina
viene
escreta
principalmente attraverso il fegato. Quindi
è necessario porre attenzione durante la
somministrazione di antibiotici in pazienti
con compromissione epatica.
Si deve fare attenzione quando si sta
somministrando claritromicina a pazienti
con moderata o grave compromissione
renale.
(---)
Sono stati riportati casi di insufficienza
epatica fatale (vedere paragrafo 4.8). Alcuni
pazienti possono aver avuto malattie
epatiche pre-esistenti o possono aver preso
altri medicinali epatotossici. I pazienti
devono essere avvisati di interrompere il
trattamento e contattare il medico se si
sviluppano segni e sintomi di malattie
epatiche, così come anoressia, ittero, urine
scure, prurito o addome trattabile.

Con l’uso di antibiotici ad ampio
spettro sono state osservati casi di coliti
pseudomembranose. E’ importante pertanto
effettuare tale diagnosi in pazienti che
sviluppano diarrea grave durante o dopo il
trattamento con claritromicina.
Con l’uso di quasi tutti gli antibatterici,
inclusi i macrolidi, sono stati segnalati casi
di colite pseudomembranosa, con un
intervallo di gravità compreso tra il
moderato e il rischioso per la vita. Sono
stati segnalati casi di diarrea da Clostridium
difficile (CDAD) con l’uso della maggior
parte degli antibatterici, compresa la
claritromicina, che può variare dalla diarrea
moderata alla colite fatale. Il trattamento
con agenti antibatterici altera la normale
flora batterica intestinale, che può condurre
ad una proliferazione eccessiva del C.
difficile.
In tutti i pazienti che, in seguito
all’assunzione di antibiotici, lamentino
episodi di diarrea, si deve valutare
l’eventuale presenza di CDAD (diarrea da
Clostridium difficile). Questi pazienti
devono essere sottoposti ad un’attenta
anamnesi poiché è stato segnalato che il
CDAD si può presentare nel corso dei due
mesi che seguono l’assunzione di agenti
antibatterici. Quindi la sospensione del
trattamento deve avvenire senza tener conto
dell’indicazione terapeutica. Deve essere
effettuato un test microbico e iniziato un
trattamento adeguato. Va evitata la
somministrazione di agenti antiperistaltici.
(---)
Sono stati riportati casi post-marketing di
tossicità da colchicina con l’uso
concomitante di colchicina e claritromicina,
specialmente in pazienti anziani, alcuni dei
quali si sono verificati in pazienti con
3
insufficienza renale. Sono stati riportati
decessi in alcuni di questi pazienti (vedere
paragrafo. 4.5). La somministrazione di
colchicina
in
concomitanza
alla
claritromicinaè controindicata (vedere
paragrafo 4.3).
(---)
Si
raccomanda
attenzione
nella
somministrazione
concomitante
di
claritromicina e triazolobenzodiazepine,
come triazolam e midazolam (vedere
paragrafo. 4.5).
(---)
Si
raccomanda
attenzione
nella
somministrazione
concomitante
di
claritromicina e altri farmaci ototossici, in
particolare amminoglicosidi. E’ quindi
consigliabile un monitoraggio periodico
della funzionalità vestibolare e uditiva
durante e dopo il trattamento.

A causa del rischio di un
prolungamento dell’intervallo QT, la
claritromicina deve essere usata con
cautela nei pazienti con malattie
coronariche, storia di aritmia ventricolare,
grave insufficienza cardiaca, ipokalemia
e/o ipomagnesemia non compensata,
bradicardia (<50 bpm), o ...
La claritromicina non deve essere usata in
pazienti con prolungamento del QT
congenito o acquisito (vedere paragrafo
4.3 & 4.5).
A causa del rischio di un prolungamento
dell’intervallo QT, la claritromicina deve
essere utilizzata con cautela nei pazienti
con malattia coronarica, grave insufficienza
cardiaca, ipomagnesiemia, bradicardia (<50
bpm), o ...
- Faringiti/ tonsilliti: La claritromicina non
è il farmaco di scelta per la cura di faringiti
e tonsilliti causate da Streptococcus
pyogenes. Per queste e per la profilassi
della febbre reumatica acuta la penicillina
è il farmaco di scelta.
- Infezioni del tessuto molle
Il principale responsabile delle infezioni del
tessuto molle, Staphylococcus aureus, è
frequentemente
resistente
alla
claritromicina. Perciò, il test di sensibilità
è considerato un presupposto per il
trattamento delle infezioni del tessuto molle
con claritromicina.
Claritromicina Zentiva non deve essere
utilizzato in pazienti con congenito o
acquisito prolungamento dell’intervallo QT
documentato e con aritmia ventricolare
regressa (vedere paragrafo 4.3).
Infezioni della cute e dei tessuti molli di
intensità da media a moderata:
Queste infezioni sono molto spesso
provocate da Staphylococcus aureus e
Streptococcus pyogenes, i quali possono
entrambi essere resistenti ai macrolidi.
Quindi è necessario effettuare un test di
sensibilità. Nei casi in cui non possano
essere utilizzati antibiotici betalattamici (ad
es. allergie), è preferibile utilizzare altri
antibiotici, come clindamicina. Attualmente
i macrolidi giocano un ruolo fondamentale
nelle infezioni della pelle e dei tessuti
molli,
come
quelle
causate
da
Corynebacterium minutissimum, acne
vulgaris, erisipela e in quelle situazioni in
cui non può essere instaurata una terapia a
base di penicillina.
Nel caso in cui si verificassero gravi
reazioni di ipersensibilità acuta, come
4
anafilassi, Sindrome di Stevens-Johnson e
necrolisi epidermica tossica, la terapia con
claritromicina deve essere immediatamente
interrotta e deve essere immediatamente
adottato un trattamento idoneo.
La claritromicina inibisce il metabolismo di
alcuni inibitori dell’HMG-CoA reduttasi,
ciò porta ad un aumento delle
concentrazioni plasmatiche di queste
sostanze. (vedere paragrafo 4.5).
Inibitori della HMG-CoA riduttasi
(statine):
E’ controindicato l’uso concomitante di
claritromicina e lovastatina o simvastatina
(vedere paragrafo 4.3). Si deve prestare
attenzione
quando
viene
prescritta
claritromicina
con
altre
statine.
Rabdomiolisi è stata riportata in pazienti
che assumevano contemporaneamente
claritromicina e statine. I pazienti devono
essere monitorati per segni e sintomi di
miopatia.
In situazioni in cui l’uso concomitanmte di
claritromicina e statine non può essere
evitato, si raccomada di prescrivere il
dosaggio più basso registrato della statina.
Si può considerare l’uso di altre statine il
cui metabolismo non dipende dal CYP3A
(ad esempio fluvastatina) (vedere paragrafo
4.5).
Come per gli altri macrolidi, la
claritromicina può causare inasprimento o
peggioramento della miastenia grave e
deve essere perciò usata con cautela nei
pazienti con miastenia grave.
La claritromicina è un inibitore del CYP3A
e l’uso concomitante di altri prodotti
medicinali che subiscono metabolismo
esteso da parte di questo enzima deve
essere limitato a situazioni dove è
chiaramente indicato (vedere paragrafo
4.5).
eliminati
Sinusiti batteriche acute
La claritromicina non è la sostanza di
prima scelta per il trattamento delle sinusiti
(---)
Ipoglicemizzanti orali/insulina:
L’uso concomitante di claritromicina e
agenti ipoglicemizzanti orali (come
sulfoniluree) e/o insulina può condurre ad
una severa ipoglicemia. E’ raccomandato
un attento monitoraggio del glucosio
(vedere paragrafo 4.5).
(---)
Anticoagulanti orali:
C’è il rischio di gravi emorragie ed un
aumento
significativo
del
rapporto
internazionale normalizzato (INR) e del
5
tempo di protrombina quando la
claritromicina è co-somministrata con
warfarin (vedere paragrafo 4.5). L’INR e il
tempo di protrombina devono essere
frequentemente monitorati in quei pazienti
che vengono trattati contemporaneamente
con claritromicina ed agenti anticoagulanti.

H. pylori può sviluppare resistenza L’utilizzo di una qualsiasi terapia
antibiotica, come con claritromicina, per
alla claritromicina.
trattare le infezioni da H.pylori può

L’uso prolungato o ripetuto della provocare l’insorgenza di batteri resistenti
claritromicina può portare ad una crescita ai farmaci.
eccessiva di batteri o funghi non sensibili.
Se si verifica una super-infezione, la Come con altri antibiotici l’uso prolungato
claritromicina
può
provocare
claritromicina deve essere sospesa ed di
l’insorgenza di sovrainfezioni da batteri
iniziata una terapia appropriata.
resistenti o da miceti che richiedono
l’interruzione del trattamento e l’adozione
di idonee terapie.
4.5 Interazioni
con altri
medicinali ed
altre forme di
interazione

I
pazienti
ipersensibili
alla
lincomicina o alla clindamicina possono
essere
ipersensibili
anche
alla
claritromicina. Pertanto, porre attenzione
in caso di prescrizione della claritromicina
a tali pazienti.
E’ necessario porre attenzione alla
possibilità di una resistenza crociata tra
claritromicina
ed
altri
macrolidi,
lincomicina e clindamicina.
(---)
L’uso dei seguenti medicinali è
assolutamente controindicato a causa dei
potenziali gravi effetti dovuti alla loro
interazione farmacologica.
Cisapride, pimozide, astemizolo e
terfenadina
Elevati livelli di cisapride sono stati
riscontrati in pazienti che assumevano
contemporaneamente
cisapride
e
claritromicina. L’assunzione concomitante
ha dato luogo a intervallo QT prolungato,
aritmie cardiache inclusa tachicardia
ventricolare, fibrillazione ventricolare e
torsione di punta. Effetti simili sono stati
osservati in pazienti che assumevano
contemporaneamente
claritromicina
e
pimozide (vedere paragrafo. 4.3).
La claritromicina è un inibitore del
metabolismo di cisapride e terfenadina, con
conseguente aumento dei livelli plasmatici
di terfenadina da 2 a 3 volte. Ciò è stato
associato al prolungamento dell'intervallo
QT e alle aritmie cardiache, incluse
tachicardia
ventricolare,
fibrillazione
ventricolare e torsioni di punta. Sono stati
riportati sintomi simili in pazienti trattati
con pimozide in associazione con la
claritromicina.
La
somministrazione
concomitante
di
claritromicina
e
terfenadina, cisapride o pimozide è In letteratura è riportato che i macrolidi
controindicata (vedere paragrafo 4.3).
alterano il metabolismo della terfenadina
aumentandone i livelli che occasionalmente
sono stati associati ad aritmie cardiache,
quali intervallo QT prolungato, tachicardia
ventricolare, fibrillazione ventricolare e
torsione di punta (vedere paragrafo. 4.3). In
uno studio su 14 volontari sani, la
6
concomittante
somministrazione
di
claritromicina e terfenadina ha portato ad
un incremento di due-tre volte del livello
sierico del metabolita acido della
terfenadina e ad un prolungamento
dell’intervallo QT che non ha portato a
nessun effetto clinico rilevabile. Effetti
simili sono stati associati con la
somministrazione
concomitante
di
astemizolo ed altri macrolidi.
Vasocostrittori dell'Ergot (per esempio
diidroergotamina, ergotamina)
La claritromicina non deve essere
co-somministrata con i derivati dell’ergot
(vedere paragrafo 4.3). Sono stati riportati
casi di ergotismo dovuti ad aumento dei
livelli plasmatici degli alcaloidi dell’ergot.
Ergotamina/diidroergotamina
Alcune
segnalazioni
post-marketing
indicano che la co-somministrazione di
claritromicina
ed
ergotamina
o
diidroergotamina è stata associata a
tossicità acuta da ergot caratterizzata da
vasospasmo ed ischemia delle estremità e di
altri tessuti, incluso il sistema nervoso
centrale. E’ controindicata la concomitante
somministrazione di claritromicina e questi
medicinali (vedere paragrafo. 4.3).
Inibitori dell' HMG-CoA riduttasi
La claritromicina inibisce il metabolismo di
alcuni inibitori della HMG-CoA riduttasi,
ciò porta ad un aumento delle
concentrazioni plasmatiche di questi
medicinali. La co–somministrazione di
claritromicina e simvastatina è stata
raramente associata a rabdomiolisi. La
claritromicina può causare interazioni
simili con l'atorvastatina e minore
interazione con cerivastatina. Quando è
indicata la co–somministrazione di
claritromicina
con
simvastatina,
atorvastatina, o cerivastatina, i pazienti
devono essere attentamente monitorati per
valutare eventuali segni e sintomi di
miopatie.
Inibitori della HMG-CoA riduttasi
(statine):
E’ controindicato l’uso concomitante di
claritromicina e lovastatina o simvastatina
(vedere paragrafo 4.3) poichè le statine
sono estesamente metabolizzate dal
CYP3A4 e il trattamento concomitante con
claritromicina
aumenta
la
loro
concentrazione plasmatica e il rischio di
miopatia,
inclusa
rabdomiolisi.
Segnalazioni di rabdomiolisi sono state
riportate in pazienti che assumevano
contemporaneamente
claritromicina
e
queste statine. Se il trattamento con
claritromicina non può essere evitato, la
terapia con simvastatina deve essere
sospesa nel corso del trattamento.
Deve essere usata cautela nel prescrivere
claritromicina con le statine. In situazioni in
cui non è possibile evitare l'uso
concomitante di claritromicina con le
statine, si consiglia di prescrivere il
dosaggio più basso registrato della statina.
Si può considerare l’ uso di una statina che
non dipende dal metabolismo del CYP3A
(ad esempio fluvastatina). I pazienti devono
essere monitorati per segni e sintomi di
miopatia.
L’effetto di altri medicinali sulla
claritromicina:
Induttori del CYP3A4:
Gli induttori del CYP3A4 (come
rifampicina, rifabutina, ...) possono indurre
il metabolismo della claritromicina. ...
L’effetto di altri prodotti medicinali su
claritromicina
I farmaci che inducono il CYP3A (ad es.
rifampicina, ...) possono indurre il
metabolismo della claritromicina. ...
7
In alcune circostanze, può essere
necessario aumentare la dose di
claritromicina e monitorarne la sicurezza e
l’efficacia.
La
claritromicina
è
metabolizzata
dall’enzima CYP3A4. Perciò, potenti
inibitori di questo enzima possono inibire il
metabolismo della claritromicina, portando
ad un aumento delle concentrazioni
plasmatiche
di
claritromicina.
In
alternativa, gli induttori del CYP3A4
possono ridurre i livelli plasmatici di
claritromicina.
eliminati
(---)
La concomitante somministrazione di
rifabutina e claritromicina ha determinato
un aumento dei livelli sierici della
rifabutina, una diminuzione dei livelli
sierici della claritromicina, associati ad un
maggiore rischio di uveite.
(---)
E’ stato accertato o si sospetta che i
seguenti
farmaci
influenzino
le
concentrazioni di claritromicina circolante;
potrebbe essere necessario procedere ad un
aggiustamento
del
dosaggio
di
claritromicina o potrebbe essere presa in
considerazione l’eventualità di un ricorso a
terapie alternative.
Sono state osservate la riduzione del 39%
dell’AUC della claritromicina ed un
aumento del 34% dell’AUC del metabolita
attivo 14-idrossi quando la claritromicina
viene usata in concomitanza con l’induttore
CYP3A4 efavirenz.
Rifabutina:
La somministrazione concomitante di
rifabutina
e
claritromicina
risulta
rispettivamente
in
aumento
e
in
diminuzione, nei livelli plasmatici. Può
intervenire un aumento del rischio di uveiti
associato all’uso di rifabutina.
(---)
Efavirenz,
nevirapina,
rifampicina,
rifabutina e rifapentina
I farmaci che risultano essere forti induttori
del metabolismo del citocromo P450 come
l’efavirenz, la nevirapina, la rifampicina, la
rifabutina e la rifapentina possono
accelerare
il
metabolismo
della
claritromicina e di conseguenza abbassare i
livelli plasmatici della claritromicina,
aumentando al contempo i livelli plasmatici
del 14-OH-claritromicina, un metabolita
che risulta anche attivo dal punto di vista
microbiologico.
Poiché
le
attività
microbiologiche della claritromicina e del
14-OH-claritromicina sono differenti per
batteri diversi, l’effetto terapeutico previsto
potrebbe essere annullato nel corso della
somministrazione
concomitante
di
claritromicina e di induttori enzimatici.
Etravirina
Etravirina diminuisce i liveli di esposizione
alla
claritromicina;
tuttavia
le
concentrazioni del metabolita attivo, 14OH-claritromicinma,
sonoaumentate.
Poichè 14-OH-claritromicina ha ridotto
l’attività contro il micobacterium avium
8
complex (MAC), l’attività complessiva
contro questo patogeno può essere alterata;
quindi deve essere considerata una
alternativa alla claritromicina per il
trattamento della MAC.
(---)
Fluconazolo
La somministrazione concomitante di 200
mg di fluconazolo al giorno e di una dose
pari a 500 mg di claritromicina due volte al
giorno a 21 volontari sani ha determinato
aumenti della concentrazione minima
basale media di claritromicina (Cmin) e
dell’area sotto la curva (AUC) pari al 33%
ed
al
18%,
rispettivamente.
Le
concentrazioni allo stato stazionario del
metabolita attivo, la 14-OH-claritromicina,
non sono state influenzate in maniera
significativa
dalla
somministrazione
concomitante di fluconazolo. Non è
necessario
procedere
ad
alcun
aggiustamento della dose di claritromicina.
Inibitori del CYP3A4:
Ritonavir (200 mg tre volte al giorno)
inibisce il metabolismo della claritromicina
(500 mg due volte al giorno), con un
aumento della Cmax, Cmin e AUC del 31%,
182% e 77%, rispettivamente. La
formazione del metabolita attivo 14 –
idrossi è quasi completamente inibita. Una
riduzione della dose di claritromicina non è
probabilmente richiesta in pazienti con
funzionalità renale normale, ma la dose
giornaliera di claritromicina non deve
superare 1 g (500 mg due volte al giorno).
Comunque, la dose di claritromicina deve
essere ridotta nei pazienti con insufficienza
renale.
Ritonavir
Uno studio di farmacocinetica ha
dimostrato
che
la
contemporanea
somministrazione di 200 mg di ritonavir
ogni 8 ore e 500 mg di claritromicina ogni
12 ore conduce ad una marcata inibizione
del metabolismo della claritromicina. Con
la concomitante somministrazione di
ritonavir è stato osservato un aumento della
Cmax della claritromicina pari al 31%, un
aumento della Cmin del 182% ed un
aumento della AUC del 77%. E’ stata
notata una completa inibizione della
formazione del 14-OH-claritromicina. In
considerazione
della
larga
finestra
terapeutica della claritromicina, in pazienti
con funzione renale normale, non sono
necessarie riduzioni del dosaggio.
Per i pazienti con una clearance della
creatinina da 30 a 60 ml/min, la dose di
claritromicina deve essere ridotta del 50%,
e per quelli con clearance della creatinina
< 30 ml/min la dose deve essere ridotta del
75%.
Comunque, in pazienti con compromissione
renale deve essere considerato il seguente
aggiustamento posologico: per pazienti con
clearance
della
creatinina
(CLCR)
compresa tra 30 e 60 ml/minuto, il dosaggio
deve essere ridotto del 50%; in pazienti con
CLCR <30 ml/minuto la dose deve essere
ridotta del 75%. Non somministrare
contemporaneamente più di 1 g/giorno di
claritromicina con ritonavir.
(---)
Simili aggiustamenti posologici devono
essere considerati per quei pazienti con
funzionalità renale ridotta ai quali viene
somministrato ritonavir come potenziatore
farmacocinetico di altri inibitori della HIV
proteasi, inclusi atazanavir e saquinavir
9
(vedere paragrafo seguente, Interazioni
farmacologiche bi-direzionali).
L’effetto della claritromicina su altri Effetti della claritromicina su altri
prodotti medicinali:
medicinali
Interazioni basate sul CYP3A
La claritromicina è un inibitore dell'enzima La somministrazione concomitante di
metabolizzante
CYP3A4
e
della claritromicina la quale, come è noto,
P-glicoproteina
di
trasporto.
La inibisce il CYP3A, e di un farmaco
claritromicina non deve essere usata metabolizzato principalmente dal CYP3A,
durante il trattamento con altri medicinali potrebbe essere associata ad aumenti delle
che sono substrato del CYP3A4, a meno concentrazioni del farmaco che potrebbero
che i loro livelli plasmatici, gli effetti potenziare o prolungare gli effetti
terapeutici o gli effetti indesiderati possano terapeutici e gli effetti avversi del farmaco
essere attentamente monitorati (vedere somministrato in concomitanza.
paragrafo 4.3).
La claritromicina deve essere utilizzata con
cautela nei pazienti sottoposti a terapia con
altri farmaci che sono ritenuti substrati
dell’enzima CYP3A, soprattutto se il
substrato del CYP3A presenta un ristretto
margine di sicurezza (ad esempio la
carbamazepina) e/o se il substrato viene
metabolizzato in maniera estesa da questo
enzima.
Medicinali che sono substrato di CYP3A4 e
che vengono somministrati in concomitanza
con la claritromicina possono richiedere
una riduzione della dose. In alternativa, il
trattamento con queste sostanze può essere
sospeso durante la terapia con la
claritromicina.
Si devono prendere in considerazione
aggiustamenti del dosaggio e, quando risulti
possibile,
si
devono
attentamente
monitorare le concentrazioni sieriche dei
farmaci metabolizzati principalmente dal
CYP3A nei pazienti sottoposti a terapia
concomitante con claritromicina.
(---)
I farmaci o classi di farmaci noti o ritenuti
essere metabolizzati dallo stesso isozima
CYP3A sono: alprazolam, astemizolo,
carbamazepina,
cilostazolo, cisapride,
ciclosporina, disopiramide, alcaloidi della
segale
cornuta,
lovastatina,
metilprednisolone, midazolam, omeprazolo,
anticoagulanti orali (es. warfarin, vedere
paragrafo 4.4), pimozide, chinidina,
rifabutina,
sildenafil,
simvastatina,
tacrolimus, terfenadina, triazolam e
vinblastina. Altri farmaci che interagiscono
con un meccanismo simile attraverso altri
isozimi nell’ambito del sistema del
citocromo P450 sono fenitoina, teofillina e
valproato.
Co – somministrazione con medicinali che
possono prolungare l’intervallo QT:
Torsioni di punta sono state riportate in
pazienti che hanno ricevuto claritromicina
in concomitanza con chinidina o
disopiramide. Inoltre, queste combinazioni
devono essere evitate, oppure i livelli
plasmatici di chinidina o disopiramide
attentamente monitorati per permettere
Antiaritmici
Sono stati riportati casi post-marketing di
torsione di punta a seguito dell’impiego
concomitante di claritromicina e chinidina o
disopiramide.
Nel
corso
della
somministrazione di questi farmaci in
concomitanza a claritromicina è necessario
effettuare un monitoraggio del tracciato
elettrocardiografico per rilevare l’eventuale
10
l’aggiustamento della dose.
Porre
attenzione
in
caso
di
somministrazione della claritromicina a
pazienti trattati con altri prodotti che
possano prolungare l'intervallo QT (vedere
paragrafo 4.4).
presenza
di
un
prolungamento
dell’intervallo
QT.
Monitorare
le
concentrazioni sieriche di chinidina e
disopiramide durante l’impiego in terapia di
claritromicina.
Sono stati riportati casi post-marketing di
ipoglicemia
con
la
concomitante
somministrazione di di claritromicina e
disopiramide. Quindi devono essere
monitorati i livelli di glucosio durante la
somministrazione
concomitante
di
clariromicina e disopiramide.
(---)
Agenti ipoglicemizzanti orali/insulina
Con certi medicinali ipoglicemizzanti come
nateglinide e repaglinide, l’inibizione
dell’enzima CYP3A dalla claritromicina
potrebbe essere coinvolta e potrebbe
causare
ipoglicemia quando usati in
concomitanza. E’ raccomadato un attento
monitoraggio del glucosio.
Sebbene le concentrazioni plasmatiche di
claritromicina e omeprazolo possono
aumentare in caso di somministrazione
contemporanea, non è necessario un
aggiustamento del dosaggio.
L’aumento della concentrazione plasmatica
di claritromicina può anche verificarsi in
caso di co-somministrazione con antiacidi o
ranitidina. Non è necessario alcun
aggiustamento di dosaggio.
Omeprazolo
Soggetti adulti sani hanno ricevuto
claritromicina (500 milligrammi ogni 8 ore)
in associazione all’omeprazolo (40
milligrammi al giorno). Le concentrazioni
plasmatiche basali di omeprazolo sono
risultate aumentate (la Cmax, l’AUC0-24, ed
il T½ sono aumentati rispettivamente del
30%, dell’89% e del 34%) a causa della
somministrazione
concomitante
di
claritromicina.
Il valore del pH gastrico medio nel corso di
24 ore è risultato pari a 5.2, quando
l’omeprazolo è stato somministrato in
monoterapia, ed è risultato pari a 5.7,
quando l’omeprazolo è stato somministrato
in concomitanza alla claritromicina.
Aumenti plasmatici della claritromicina
possono anche verificarsi quando è
cosomministrata con antiacidi o ranitidina.
Non sono necessari aggiustamenti del
dosaggio.
eliminati
Al dosaggio raccomandato non ci sono
interazioni cliniche significative tra la
claritromicina ed il lansoprazolo.
(---)
Sildenafil, tadalafil e vardenafil
Ognuno
di
questi
inibitori
della
fosfodiesterasi viene metabolizzato, almeno
11
parzialmente, dal CYP3A ed il CYP3A
potrebbe essere inibito dalla concomitante
somministrazione di claritromicina. È molto
probabile
che
la
somministrazione
concomitante di claritromicina e sildenafil,
tadalafil o vardenafil determini un aumento
dell’esposizione
all’inibitore
della
fosfodiesterasi. Deve pertanto essere presa
in considerazione una riduzione del
dosaggio di sildenafil, tadalafil e vardenafil
quando tali farmaci vengono somministrati
in concomitanza alla claritromicina.
Carbamazepina:
La claritromicina può potenziare gli effetti
della carbamazepina a causa di una
riduzione nella velocità di escrezione.
Teofillina:
La somministrazione di claritromicina a
pazienti trattati con teofillina è stata
associata
ad
un
aumento
della
concentrazione sierica di teofillina e ad una
potenziale tossicità della teofillina.
Teofillina, carbamazepina
Risultati di studi clinici hanno dimostrato
che i livelli plasmatici di carbamazepina e
teofillina possono subire un modesto ma
statisticamente
significativo
(p≤0.05)
aumento quando questi siano somministrati
contemporaneamente alla claritromicina.
Potrebbe essere necessaria una riduzione
del dosaggio.
(---)
Tolterodina
La via metabolica principale della
tolterodina passa attraverso l’isoforma 2D6
del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, in
un sottoinsieme di popolazione sprovvisto
di CYP2D6, la via metabolica identificata è
rappresentata dal CYP3A. In questo
sottoinsieme di popolazione, l’inibizione
del CYP3A determina concentrazioni
sieriche di tolterodina significativamente
più elevate. In presenza degli inibitori del
CYP3A, come la claritromicina, potrebbe
essere necessaria una riduzione del
dosaggio di tolterodina nella popolazione
di pazienti metabolizzatori lenti CYP2D6
Benzodiazepine
La somministrazione concomitante con
claritromicina (250 mg due volte al giorno)
porta all’aumento di 2.7 volte dell'AUC di
midazolam
dopo
somministrazione
endovenosa e di 7 volte dopo
somministrazione per via orale. ...
Triazolobenzodiazepine (ad esempio,
alprazolam, midazolam, triazolam)
Quando il midazolam è stato somministrato
in concomitanza alla claritromicina in
compresse (500 mg due volte al giorno),
l’AUC del midazolam è risultata aumentata
di
2,7
volte
in
seguito
alla
somministrazione di midazolam per via
endovenosa e di 7 volte in seguito alla
somministrazione di questo farmaco per via
orale. ...
... (---)
... Nel caso di benzodiazepine la cui
eliminazione non dipenda dal CYP3A
(temazepam, nitrazepam, lorazepam), è
improbabile che si verifichi un’interazione
importante dal punto di vista clinico con la
claritromicina.
12
Nel corso dell’esperienza post-marketing,
in seguito all’uso concomitante di
claritromicina e triazolam, sono state
segnalate interazioni farmacologiche ed
effetti a carico del sistema nervoso centrale
(SNC) (ad esempio sonnolenza e
confusione). Si consiglia di monitorare il
paziente per un aumento degli effetti
farmacologici a carico del Sistema Nervoso
Centrale.
(---)
Altre interazioni farmacologiche
Aminoglicosidi
Si consiglia cautela per quanto riguarda la
somministrazione
concomitante
di
claritromicina con altri farmaci ototossici,
in particolare con aminoglicosidi. Vedere
paragrafo 4.4.
(---)
Colchicina
La colchicina è un substrato sia del CYP3A
che dell’efflux transporter, P-glicoproteina
(Pgp). E’ noto che la claritromicina ed altri
macrolidi inibiscono il CYP3A e la Pgp.
Quando la claritromicina e la colchicina
sono somministrate contemporaneamente,
l’inibizione del CYP3A e/o della Pgp da
parte della claritromicina può portare ad
aumentata esposizione alla colchicina.
Monitorare i pazienti per l’insorgenza di
sintomi clinici di tossicità da colchicina
(vedere paragrafo. 4.4).
Digossina
La concentrazione di digossina nel plasma
può aumentare quando co-somministrata
con claritromicina. Il monitoraggio dei
livelli plasmatici di digossina deve essere
considerato quando il co-trattamento con la
claritromicina è iniziato o terminato.
Digossina
Si ritiene che la digossina sia un substrato
dell’efflux
tranporter,
P-glicoproteina
(Pgp). E’ noto che la claritromicina è in
grado di inibire la Pgp. Quando la digossina
e la claritromicina vengono somministrate
in concomitanza, l’inibizione della Pgp da
parte
della
claritromicina
potrebbe
determinare un aumento dell’esposizione
alla digossina. Sono anche stati segnalati
aumenti delle concentrazioni plasmatiche di
digossina nel corso della vigilanza
post-marketing nei pazienti sottoposti a
terapia concomitante a base di digossina e
claritromicina. Alcuni pazienti hanno
evidenziato segni clinici analoghi a quelli
che si presentano in caso di tossicità da
digossina, tra cui l’insorgenza di aritmie
potenzialmente fatali. Le concentrazioni
plasmatiche di digossina devono essere
monitorate attentamente mentre i pazienti
sono sottoposti a terapia concomitante con
digossina e claritromicina.
13
Warfarin:
La claritromicina può potenziare gli effetti
del warfarin. Il tempo di protombina deve
essere monitorato frequentemente e le dosi
di warfarin aggiustate se necessario.
eliminato
Zidovudina
... Questo può essere generalmente evitato
mantenendo un appropriato intervallo tra
le somministrazioni di claritromicina e
zidovudina di 1-2 ore. Nei bambini, non
sono state riportate tali reazioni.
Zidovudina
... Poichè la claritromicina sembra
interferire con l’assorbimento della
zidovudina
somministrata
contemporaneamente per via orale, è
opportuno sfalsare le due somministrazioni
per permettere un intervallo di almeno 4
ore. Tale interazione non compare nei
pazienti pediatrici quando la claritromicina
sia assunta nella forma granulare
contemporaneamente a zidovudina o
didanosina.
Questa
interazione
è
improbabile quando la claritromicina è
somministrata per via intravenosa.
(---)
Fenitoina e valproato:
Vi sono stati report spontanei o pubblicati
di interazioni degli inibitori del CYP3A,
inclusa la claritromicina, con farmaci non
considerati essere metabolizzati dal CYP3A
(ad
es.
fenitoina
e
valproato).
Determinazioni dei livelli sierici sono
raccomandate per questi farmaci quando
somministrati concomitantemente alla
claritromicina. Sono sati riportati livelli
sierici aumentati.
(---)
Interazioni Farmacologiche Bidirezionali
Atazanavir
La claritromicina e l’atazanavir sono
entrambi substrati ed inibitori del CYP3A
ed esistono prove di interazione
farmacologica bidirezionale tra questi
farmaci. La somministrazione concomitante
di claritromicina (500 mg due volte al
giorno) e di atazanavir (400 mg una volta al
giorno) ha determinato un aumento di ben 2
volte dell’esposizione alla claritromicina ed
una diminuzione del 70% dell’esposizione
al 14-OH-claritromicina con un aumento
del 28% dell’AUC di atazanavir. In virtù
della larga finestra terapeutica della
claritromicina, non è necessario procedere
ad alcuna riduzione del dosaggio nei
pazienti che presentano funzionalità renale
normale. Nel caso di pazienti che
presentino un’insufficienza renale di grado
moderato (nei quali la clearance della
creatinina va da 30 a 60 ml/min), il
dosaggio di claritromicina deve essere
ridotto del 50%. Nel caso di pazienti in cui
la clearance della creatinina risulti minore
di 30 ml/min, il dosaggio di claritromicina
14
deve essere ridotto del 75%, utilizzando
un’idonea formulazione di claritromicina.
Si sconsiglia la somministrazione di dosi di
claritromicina superiori a 1000 mg al
giorno
in
concomitanza
alla
somministrazione degli inibitori della
proteasi.
(---)
Antagonisti dei canali del calcio
Si deve prestare attenzione con la
somministrazione
concomitante
di
claritromicina e antagonisti dei canali del
calcio metabolizzati dal CYP3A4 (ad
esempio verapamil, amlodipina, diltiazem)
a causa del rischio di ipotensione. Le
concentrazioni
plasmatiche
di
claritromicina così come gli antagonisti dei
canali del calcio possono aumentare
l’interazione. Ipotensione, bradiaritmia e
acidosi lattica sono state osservate in
pazienti che assumevano claritromicina e
verapamil in concomitanza.
(---)
Itraconazolo
La claritromicina e l’itraconazolo sono
entrambi substrati ed inibitori del CYP3A e
ciò determina un’interazione farmacologica
bidirezionale fra questi farmaci. La
claritromicina può determinare un aumento
dei livelli plasmatici di itraconazolo mentre
l’itraconazolo potrebbe aumentare i livelli
plasmatici della claritromicina. I pazienti
che
assumono
claritromicina
ed
itraconazolo in concomitanza devono essere
attentamente monitorati per rilevare
l’eventuale presenza di segni e sintomi del
potenziamento e del prolungamento degli
effetti farmacologici di questi farmaci.
(---)
Saquinavir
La claritromicina e il saquinavir sono
entrambi substrati ed inibitori del CYP3A e
ciò determina un’interazione farmacologica
bidirezionale fra questi farmaci. La
somministrazione
concomitante
di
claritromicina (500 mg due volte al giorno)
e di saquinavir (capsule molli di gelatina,
1200 mg tre volte al giorno) a 12 volontari
sani ha determinato valori basali di AUC e
Cmax che sono risultati superiori del 177%
e del 187% rispetto a quelli rilevati in caso
di somministrazione di saquinavir in
monoterapia. I valori relativi all’AUC ed
alla Cmax della claritromicina sono risultati
approssimativamente superiori del 40%
rispetto a quelli rilevati in caso di
somministrazione di claritromicina in
monoterapia. Non è necessario procedere
ad alcun aggiustamento del dosaggio
15
quando
i
due
farmaci
vengono
somministrati in concomitanza per un
periodo
di
tempo
limitato
alle
dosi/formulazioni studiate. Le osservazioni
emerse dagli studi di interazione
farmacologica eseguiti utilizzando la
formulazione in capsule molli di gelatina
potrebbero non essere rappresentative degli
effetti rilevati ricorrendo alla formulazione
di saquinavir in capsule rigide di gelatina.
Le osservazioni emerse dagli studi di
interazione
farmacologica
svolti
somministrando saquinavir in monoterapia
potrebbero non essere rappresentative degli
effetti rilevati con la terapia combinata
saquinavir/ritonavir. Nel momento in cui
saquinavir venisse somministrato in
concomitanza al ritonavir, si deve
procedere ad un’attenta valutazione degli
effetti potenziali che il ritonavir potrebbe
avere sulla claritromicina.
4.6 Fertilità,
gravidanza e
allattamento
Gravidanza
I dati sull'uso della claritromicina nel
primo trimestre in più di 200 gravidanze
non hanno dimostrato una chiara evidenza
di effetti teratogeni o avversi sulla salute
dei neonati. I dati su di un numero limitato
di donne in gravidanza che hanno ricevuto
la claritromicina nel primo trimestre
suggeriscono la possibilità di un aumentato
rischio di aborto. Non sono fino ad ora
disponibili altri dati epidemiologici
rilevanti.
I dati provenienti dagli studi sugli animali
hanno dimostrato la presenza di tossicità
riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Il rischio potenziale nell'uomo non è noto.
CLARITROMICINA ZENTIVA non deve
inoltre essere usata durante la gravidanza
a meno che non strettamente necessario.
Gravidanza
Non è stata valutata la sicurezza della
claritromicina per l’utilizzo nelle donne in
stato di gravidanza.
Allattamento
(---)
Allattamento
Non è stata dimostrata la sicurezza della
claritromicina durante l’allattamento di
bambini. ...
Si deve considerare anche la possibilità di
sensibilizzazione. La claritromicina deve
inoltre essere usata solo se i benefici per la
madre sono superiori ai potenziali rischi per
il feto.
Sulla base dei risultati ottenuti da studi su
topi, ratti, conigli e scimmie non può essere
esclusa la possibilità di effetti avversi sullo
sviluppo embio-fetale. Di conseguenza non
è raccomandato l’uso in gravidanza senza
un’attenta valutazione del rischio/beneficio.
16
4.7 Effetti sulla
capacità di
guidare veicoli e
sull’uso di
macchinari
4.8 Effetti
collaterali
CLARITROMICINA ZENTIVA non ha Non sono disponibili dati dell’effetto della
effetto sulla capacità di guidare o sull’uso claritromicina sulla capacità di guidare o
di macchinari.
sull’uso di macchinari. Il rischio di
capogiri,
vertigini,
confusione
e
disorientamento, che può verificarsi in
seguito alla somministrazione, deve essere
tenuto in considerazione prima che il
paziente guidi o utilizzi macchinari.
Gli effetti indesiderati più frequentemente
riportati in soggetti adulti che ricevono la
claritromicina includono diarrea (3%),
nausea (3%), gusto alterato (3%), dispepsia
(2%), dolore addominale/disagio (2%) e
emicranie (2%).
(---)
(---)
a Riassunto del profilo di sicurezza
Le più frequenti e comuni reazioni avverse
correlate alla terapia a base di
claritromicina sia per i pazienti adulti che
per i pazienti pediatrici sono dolore
addominale, diarrea, nausea, vomito ed
alterazione del gusto.
Questi eventi avversi sono di solito di
media intensità e sono coerenti con il
profilo di sicurezza noto per gli antibiotici
macrolidici (vedere paragrafo b del
paragrafo. 4.8).
Non c’è una differenza significativa
nell’incidenza di tali reazioni avverse
gastrointestinali, durante gli studi clinici, tra
pazienti con o senza infezioni da
micobatteri pre-esistenti.
b. Tabella riassuntiva delle reazioni
avverse
La seguente tabella riassume le reazioni
avverse segnalate durante gli studi clinici e
l’esperienza post-marketing relative alla
claritromicina compresse a
rilascio
immediato, granulato per sospensione orale,
polvere
per soluzione iniettabile e
compresse a rilascio prolungato e
modificato.
Infezioni ed infestazioni
Infezioni ed infestazioni
Comune: Eccessiva crescita di organismi Non comune: Celluliti¹, candidiasi,
resistenti, Candidosi orale
gastroenteriti², infezioni3, infezioni della
vagina
Non nota: Colite pseudomembranosa,
erisipela
Patologie del sistema emolinfopoietico
... (---)
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non
comune:
...,
neutropenia4,
4
trombocitemia³, eosinofilia
Non nota: Agranulocitosi, ...
Disordini del sistema immunitario
Non comuni: Reazioni allergiche (la
gravità di queste variano dall’orticaria,
alla
lieve
eruzione
cutanea
fino
Disturbi del sistema immunitario5
Non comune: Reazione anafilattoide¹,
ipersensibilità
Non
nota:
Reazione
anafilattica,
17
all’anafilassi)
angioedema
(---)
Disturbi del metabolismo e della
nutrizione
Non comune: Anoressia, appetito ridotto
Disturbi psichiatrici
Molto rari: Psicosi, ..., Incubi
Disturbi psichiatrici
Non comune: ..., nervosismo3, strillare3
Non nota: Disturbo psicotico, ...,
depressione, ..., sogni anormali
Patologie del sistema nervoso
Comuni: Alterazione dell’olfatto
Patologie del sistema nervoso
Comune: Disgeusia, ..., alterazione del
gusto
Non comune: Perdita di coscienza¹,
discinesia¹, ..., sonnolenza6, tremore
Non nota: ..., ageusia, parosmia,
anosmia, ...
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Molto rari: Perdita reversibile dell’udito
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune: ..., udito compromesso, ...
Non nota: Sordità
Patologie cardiache
... (---)
Patologie cardiache
Non
comune:
Arresto
cardiaco¹,
fibrillazione atriale¹, ..., extrasistoli¹,
palpitazioni
(---)
Patologie vascolari
Comune: Vasodilatazione¹
Non nota: Emorragia8
(---)
Patologie respiratorie, toraciche e
mediastiniche
Non comune: Asma¹, epistassi2, embolia
polmonare¹
Patologie gastrointestinali
Patologie gastrointestinali
Comuni: ..., Scolorimento reversibile dei Non comune: Esofagite¹, malattia da
denti, Scolorimento reversibile della lingua reflusso
gastroesofageo2,
gastrite,
2
proctalgia ..., distensione dell’addome4,
Molto rari: Alterazione del gusto (come costipazione, bocca secca, eruttazione,
sapore metallico o amaro), ..., Pancreatiti, flatulenza
Colite pseudomembranosa
Non nota: Pancreatite acuta, alterazione del
colore della lingua, alterazione del colore
dei denti
Patologie epatobiliari
Patologie epatobiliari
Non comuni: Disfunzione epatica, ..., Comune: Test di funzione epatica anormale
Itterizia
Non comune: ..., alanina aminotransferasi
18
aumentata,
aspartato
aminotransferasi
aumentata, Gamma-glutamil transferasi
aumentata4
Molto rari: Insufficienza epatica a decorso Non nota: Insufficienza epatica10, ittero
fatale è stata riportata particolarmente nei epatocellulare
pazienti con malattia epatica pre-esistente
o nei pazienti che ricevono altri medicinali
epatotossici
Patologie della
sottocutaneo
... (---)
cute
e
del
tessuto Patologie della cute e del tessuto
sottocutaneo
Comune: Eruzione cutanea, iperidrosi
Non comune: Dermatite bollosa¹, ...,
orticaria, esantema maculopapulare3
Non nota: ..., eruzione da farmaci con
eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS),
acne
Patologie del sistema muscoloscheletrico e Patologie del sistema muscoloscheletrico
del tessuto connettivo
e del tessuto connettivo
Non comuni: Atralgia, ...
Non comune: Spasmi muscolari3, rigidità
muscolo scheletrica¹, ...
Non nota: Rabdomiolisi2,11, miopatia
Patologie sistemiche e condizioni relative Patologie sistemiche e condizioni relative
alla sede di somministrazione
alla sede di somministrazione
... (---)
Molto comune: Flebite in sede di iniezione¹
Comune: Dolore in sede di iniezione¹,
infiammazione in sede di iniezione¹
Non comune: Malessere4, piressia3, ...,
dolore toracico4, brividi4, affaticamento4
Esami diagnostici
Molto rari: Alterazioni nei test di
funzionalità epatica (elevati livelli di
transaminasi).
E’
stata
riportata
ipoglicemia in particolare dopo la
somministrazione
concomitante
con
medicinali antidiabetici ed insulina
Esami diagnostici
Non comune: Rapporto albumine/globuline
anormale¹, fosfatasi alcalina ematica
aumentata4, latticodeidrogenasi ematica
aumentata4
Non nota: Aumento del rapporto
internazionale normalizzato8, ..., colore
dell’urina anormale
¹Reazione avversa riportata solo per la
formulazione polvere per soluzione per
iniezione
2
Reazione avversa riportata solo per la
formulazione a rilascio prolungato
3
Reazione avversa riportata solo per la
formulazione granulato per sospensione
orale
4
Reazione avversa riportata solo per la
formulazione
compresse
a
rilascio
immediato
5,7,9,10
Vedere paragrafo a)
6,8,11
Vedere paragrafo c)
19
(---)
c. Descrizione di reazioni avverse
selezionate
Flebiti in sede di iniezione, dolore in sede
di iniezione, dolore provocato dalla puntura
dell’ago e infiammazione in sede di
iniezione
sono
specifiche
per
la
formulazione endovenosa.
In alcuni casi di rabdomiolisi riportati la
claritromicina era stata somministrata in
concomitanza a statine, fibrati, colchicina o
allopurinolo (vedere paragrafo. 4.3 e 4.4).
(---)
Sono stati riportati casi post-marketing di
interazione farmacologica ed effetti sul
Sistema Nervoso Centrale (SNC) (ad es.
Sonnolenza e confusione) con l’uso
concomitante di claritromicina e triazolam.
Si suggerisce di monitorare il paziente nel
caso di aumenti degli effetti farmacologici a
livello del SNC (vedere paragrafo. 4.5).
(---)
Sono stati riportati casi di presenza di
compresse a rilascio prolungato di
claritromicina nelle feci, in molti di questi
casi si sono verificati in pazienti con
disturbi gastrointestinali funzionali o
anatomici
(inclusi
ileostomia
o
colonstomia) con tempo di transito
gastrointestinale ridotto. In diversi casi si
erano verificati residui di compressa
nelladiarrea. Si raccomanda ai pazienti che
hanno residui di compresse nelle feci e
non notano nessun miglioramento nelle loro
condizioni, di considerare il passaggio a
una
diìversa
formulazione
della
claritromicina (ad esempio sospensione) o
un altro antibiotico.
(---)
Popoplazione speciale: Reazioni avverse
in pazienti immunocompromessi (vedere
paragrafo e)
(---)
d. Popolazioni pediatriche
Sono
stati
condotti
studi
clinici
somministrando la sospensione pediatrica a
base di claritromicina in bambini dai 6 mesi
ai 12 anni di età. Di conseguenza i bambini
al di sotto dei 12 anni di età devono
assumere la sospensione pediatrica. Non
sono disponibili dati a sufficienza per
raccomandare uno schema posologico per
l’utilizzo di claritromicina IV in pazienti di
età inferiore a 18 anni.
Ci si aspetta che frequenza, tipo e gravità
delle reazioni avverse siano le stesse degli
adulti.
20
Pazienti immunocompromessi
...
In pazienti adulti, gli effetti indesiderati più
frequentemente riportati dai pazienti
trattati con dosi giornaliere di 1000 mg di
claritromicina sono stati: nausea, ...
e. Altre popolazioni speciali
Pazienti immunocompromessi
...
Nei pazienti adulti, la reazione avversa più
frequentemente riportata da pazienti trattati
con dosi giornaliere totali pari a 1000 mg e
2000 mg di claritromicina sono state:
nausea, ...
(---)
L’incidenza era comparabile per quei
pazienti trattati con 1000 mg e 2000 mg, ma
erano generalmente 3-4 volte più frequenti
in quei pazienti che ricevevano una dose
giornaliera totale di claritromicina pari a
4000 mg.
Usando questo criterio, circa il 2-3% dei
pazienti che ricevono 1000 mg di
claritromicina al giorno ha avuto un
anormale innalzamento dei livelli di SGOT
e SGPT ed un anormale abbassamento di
leucociti e piastrine. Una percentuale
inferiore di pazienti ha anche avuto
un’elevata concentrazione di urea nel
sangue.
Sulla base di questi criteri, circa il 2% o il
3% dei pazienti che avevano assunto 1000
mg o 2000 mg di claritromicina al giorno
mostravano valori estremamente elevati di
SGOT e SGPT, e livelli estremamente bassi
di globuli bianchi e conta piastrinica. Una
più bassa percentuale di pazienti inclusa in
questi due gruppi di dosaggio ha mostrato
anche elevati valori di azotemia.
(---)
Un’incidenza lievemente più elevata di
valori anormali è stata notata in pazienti
trattati con 4000 mg di claritromicina al
giorno per tutti i parametri esclusa la
formula leucocitaria.
21