Corso Formazione Aziendale ASL Salerno
Nocera Inferiore, 21 novembre 2009
Nuovi farmaci in pediatria
Antonio Clavenna
Laboratorio Salute Materno Infantile
Dipartimento di Salute Pubblica
 Is there scientific evidence that the medicine is effective for the
disease for which it is being used?
 efficacia
 Is the medicine safe to use in paediatric patients of different ages?  sicurezza
 Is the formulation appropriate for the age of the patient?
 formulazione
 Is the quality of manufacture satisfactory, that is, are the excipients eccipienti
used to dissolve or make the medicine more palatable safe?
 Can the child/parents easily obtain the medicines?
 disponibilità
Arch Dis Child 2009;94:467
Nuovi farmaci approvati 2000-2009
Nuove entità molecolari
192
197
79
Indicazioni pediatriche
21
46
14
budesonide
ciprofloxacina
dorzolamide
fentanyl
fluticasone
lamotrigina
ofloxacina
omeprazolo
ondansetron
simvastatina
sumatriptan
tolterodina
valganciclovir
zolmitriptan
Numero di trial pubblicati
Popolazione pediatrica (1000)
Indice di sviluppo umano vs populazione pediatrica e numero di trial
pubblicati 2004-2007 nelle 27-UE nazioni
Indice di sviluppo umano
Pandolfini C, Bonati M. Acta Paediatrica 2008;97:1232–7
I trial pediatrici europei evadono solo 4
delle 25 priorità della popolazione
pediatrica indicate dall’Agenzia
europea (EMEA)
Pandolfini C, Bonati M. Acta Paediatrica 2008;97:1232–7
2006-2008: gli anni dei farmaci per i bambini?

dicembre 2006, viene approvato il “Regolamento europeo per la
sperimentazione di farmaci per i bambini”;

gennaio 2007, entrano in vigore le “Linee guida per la conduzione di
studi di farmacovigilanza per i farmaci utilizzati nella popolazione
pediatrica”;

maggio 2007, viene approvata all’Assemblea dell’OMS la risoluzione
Better medicines for children che descrive alcune strategie per migliorare
l’accesso ai farmaci essenziali adeguati per qualità alla popolazione
pediatrica;

luglio 2007, viene stilata la prima lista di farmaci essenziali ad uso
pediatrico (200 farmaci, 450 formulazioni);

settembre 2007, viene pubblicato il documento tecnico OMS Promoting
safety of medicines for children;

febbraio 2008,
vengono pubblicate da parte dell’EMEA le
raccomandazioni Ethical considerations for clinical trials on medical
products conducted with the paediatric population.
Distribuzione delle sperimentazioni cliniche nazionali
Sperimentazioni cliniche nazionali: classe di farmaci
Antinfettivi
Respiratorio
Gastrointestinale-metabolismo
Cardiovascolare
Sistema Nervoso
Altro
L’attività di promozione e finanziamento della
ricerca indipendente promossa e gestita dall’AIFA
nel periodo 2005-2007, un’iniziativa esclusiva a
livello internazionale.
Budget complessivo 2005-2007: 78,2 milioni di €.
Il 24,5% delle ricerche indipendenti finanziate
erano pertinenti all’area pediatrica.
La ricerca indipendente sui farmaci promossa dall’AIFA
AIFA
Protocolli
approvati
Studi che includono
anche la popolazione
pediatrica
Studi dedicati
alla pediatria
2005
54
6
6
12
22,2
2006
51
3
9
12
23,5
2007
46
3
10
13
28,3
Totale
151
12
25
37
24,5
2008
65
2
10
12
18,5
Totale studi pediatrici %
Farmaco utilizzazione pediatrica
Anno dello
studio
Nazione
1991
Groenlandia
1992-93
USA
1997
Danimarca
1998
Italia
1998
Olanda
1998
Danimarca
2001
Groenlandia
2006
Italia
Età (anni)
≤14
≤ 17
≤ 15
≤ 11
≤ 16
≤ 18
≤ 14
≤ 13
≤14
≤ 16
N. bambini
Prevalenza
(%)
2,836
60.0
3,144
59.1
95,189
50.6
9,917
64.7
25,020
60.0
104,897
52.6
3,296
70.4
923,353
61.0
60
(56-64)
Clavenna A , Bonati M Eur J Clin Pharmacol 2009; 65:749–55
Survey lombarda: andamento della prevalenza (% assistibili)
delle prescrizioni rimborsabili nei <18 anni
100
604
principi attivi
90
625
Principi attivi
Prevalenza (% assistibili)
80
70
60
0-5
50
6-13
14-17
40
0-17
30
20
10
0
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
prevalenza (%) dei 10 farmaci rimborsabili più prescritti
1998
2006
Amoxicillina
18,0
Amoxi-clav
23,6
Beclometasone
16,9
Beclometasone
14,8
Cefaclor
13,2
Amoxicillina
14,1
Amoxi-clav
12,2
Claritromicina
11,4
Claritromicina
11,7
Salbutamolo
10,4
Cefixima
8,0
Azitromicina
8,8
Azitromicina
7,6
Betametasone
7,7
Salbutamolo
6,0
Cefaclor
4,1
Ceftibuten
4,5
Cefixima
2,9
Salbutamolo +al
4,1
Flunisolide
2,0
Σ pezzi (%)
63
Σ pezzi (%)
64
Survey lombarda:
prevalenza (%) dei 10 farmaci rimborsabili più prescritti
2000
2007
2000
2007
Amoxi-clav
12,7
Amoxi-clav
21,3
Amoxicillina
12,1
Amoxicillina
12,4
Beclometasone
11,4
Beclometasone
8,9
Cefaclor
8,3
Salbutamolo
6,8
Claritromicina
7,3
Claritromicina
6,8
Salbutamolo
5,8
Cefaclor
4,2
Azitromicina
5,5
Azitromicina
4,1
Cefixima
3,9
Cefixima
2,9
Cefuroxime
3,4
Cetirizina
2,0
Ceftibuten
2,9
Cefpodoxime
1,9
Σ pezzi (%)
55
Σ pezzi (%)
64
Distribuzione delle prescrizioni (%) dei 10 antibiotici più prescritti
ACP
Puglia Basilicata 1998
ACPM 2007
PEDIANET 2007
Amoxicillina
31,8
Amoxicillina
57,8
Amoxicillina
30,2
Amoxi-clav
14,1
Amoxi-clav
18,1
Amoxi-clav
19,7
Claritromicina
9,6
Claritromicina
6,7
Cefacloro
8,7
Cefacloro
9,2
Azitromicina
6,3
Azitromicina
8,4
Azitromicina
7,8
Cefacloro
4,8
Claritromicina
6,8
Cefixima
6,3
Cefixima
2,4
Cefixima
5,7
Ceftibuten
2,7
Cefpodoxima
1,5
Cefpodoxima
3,7
Eritromicina
2,7
Ceftibuten
1,2
Ceftibuten
2,6
Cefuroxima
2,4
Cefprozil
0,3
Ceftriaxone
2,0
Rokitamicina
0,2
Prevalenza (% di assistibili) nelle ASL lombarde
Sondrio
Valle Camonica
Como
Lecco
MI 3
Milano
52,9-54,8
Bergamo
Varese
45,4-52,8
Brescia
MI 1
37,8-45,3
MI 2
Pavia
Lodi
Cremona
Mantova
Clavenna A et al Br J Clin Pharmacol 2009 ; 67:565-71
Prevalenza (% assistibili) della prescrizione di antibiotici
Anno
Regione
2000
Emilia Romagna
2002
N.
Bambini
(<14 anni)
Prevalenza
(%)
414,880
52.9
ULSS Alto Vicentino
26,912
40.8
2003
ASL Lecco
42,892
39.5
2004
ARNO
1,154,171
55.3
2004
ASL NA1, 4; CE
350,445
63.5
2005
Lombardia
1,206,847
44.8
2006
ARNO
923,353
52.4
2007
Umbria
109,711
54.2
2007
Lazio
759,514
40.8
49
(45-54)
Farmaci utilizzati da  80 % dei prescrittori
Pediatri di famiglia
(%)
Medici di famiglia
(%)
Amoxi-clav
100
96,4
Amoxicillina
100
87,9
Beclometasone
99,9
83,1
Claritromicina
99,7
82,3
Azitromicina
97,1
Salbutamolo
98,8
Cefaclor
98,3
Cefixima
96,0
Cetirizina
94,8
Ceftibuten
87,7
Fluticasone
83,2
Clavenna A, et al. Acta Paediatr 2009 (submitted)
Distribuzione del numero di farmaci per
grado di concordanza (%) tra i pediatri
<25%
25-49%
50-74%
≥75%
Totale
N. farmaci
683
21
20
22
746
N. classi terapeutiche
70
15
11
5
71
N. antibiotici
49
2
4
11
66
N. antiasmatici
13
4
1
7
25
N. antistaminici
5
0
4
2
11
N. antivirali
6
0
0
1
7
N. anticonvulsivanti
16
2
0
1
19
Altri
594
13
11
0
618
Clavenna A, et al. Acta Paediatr 2009 (submitted)
Survey lombarda: prevalenza
(‰ assistibili) del montelukast
10
Compresse masticabili > 2-5 anni
Bustine di granulato < 6 mesi
Prevalenza (per 1000 assistibili)
8
6
4
2
0
2000
2001
2002
2003
2004
Anno
2005
2006
2007
Survey lombarda: prevalenza
(‰ assistibili) degli psicofarmaci
3.0
Prevalenza (per 1000 assistibili)
2.5
2.0
1.5
Antipsicotici
Antidepressivi
1.0
0.5
0.0
2000
2001
2002
2003
2004
Anno
2005
2006
2007
Variabili che influenzano l’attuale prescrizione pediatrica
Mondo
Nazione
Regione
ASL
•
•
•
•
•
Attitudine del medico
Malattia
Caratteristiche del paziente
Caratteristiche del farmaco/terapia
…
Distretto
 Attività regolatorie (prontuari terapeutici)
 Educazione, informazione, aggiornamento (protocolli, linee guida)
 Ricerca (studi collaborativi, network)