PostGraduate School
Clinical Pharmacology
School of Medicine
L’importanza della qualità nei farmaci generici
Francesco Scaglione, MD, PhD
Department of medical biotecnology and translational medicine
School of medicine
Postgradute School of clinical pharmacology
University of Milan,Italy
RITIRO LOTTI
• Cause più frequenti per il ritiro dei lotti
•
•
•
•
•
Normativa italiana ed
europea
Contaminazioni
Presenza di corpi estranei
Errori di dosaggio
Errori di confezionamento
Errori negli stampati
Bioequivalenza
Studio post-marketing
35 formulazioni generiche di carvedilolo
Smith JC et al. Curr Med Res Opin 2006
Comparison of PK profiles of brand-name and generic
formulations of venlafaxine ER
lo
g
Cmax
G
Cmax
=
150%
B
Generi
c
Brand
CI = 104217% (CI
request for
BE: 80-125%)
Chenu F. J Clin Psychiatry. 2009 ; 70
(7):958-66
Comparison of PK profiles of brand-name and generic
formulations of venlafaxine
 Similar plasma levels at
steady
state
and
pills’
content
 Different galenic
formulation (spheres of
different sizes covered by a
special polymer in the
originator formulation)
Different Cmax and ↑ number
of side effects, with ↓
Chenu F. J Clin Psychiatry. 2009 ; 70
compliance
(7):958-66
Brand
generic
Studio comparativo di 23 prodotti generici di
piperacillina/tazobactam (8:1)
Valutazione dell’attività battericida (MIC) in vitro su
ceppi di riferimento di E. coli, P. aeruginosa e S. aureus
Rispetto al prodotto brand:

Solo 1 prodotto generico ha mostrato una attività
equivalente (4%)

8 prodotti generici (35%) hanno mostrato una
riduzione della attività > del 20%

La riduzione media di attività è stata del 16% (5 35%)
Jones RN et al., Diagn Microbiol Infect Dis, 2008
Ceftriaxone
Percent of 34 generic products matching the brand
standards
%
Clarity 12% aq. (≤ 3.0 Formazin Turbidity Units, Ph.
11.77
US)
pH (6 – 8)
Average fill mass anhydrous (mg/l)
100
58.93
(1077 – 1191 mg ceftriaxone sodium salt, Roche limits)
Unknown impurities
85.3
Heavy metals (ppm) (≤ 20 ppm, Roche)
100
(≤ 0.50 of each with total maximum 1.00% Ph. Eur., Roche)
Sterility (complies with standard, Ph. Eur., Ph. US)
88.24
Particles visible (pratically free from particles)
76.48
Lambert PA & Conway BR, J Chemother, 2003
Rodriguez CA and Vesga O,BMC Infectious Diseases 2010
Innovator
Rodriguez CA and Vesga O,BMC Infectious Diseases 20
BRAND
No. of particles > 2 µm
Number of particles ≥ 2 µm* in
brand and 14 generic
products
No. of item
* measured with optical particle counter
Wetterich U & Mutschler E, Arzneim.- Forsch/Drug Res, 1995
Cefuroxime
Postoperative infections in patients treated
with brand or generic product
Postoperative infections
Pts who received
oCFX (n=313)
Pts who
received gCFX
(n=305)
p value
n
%
n
%
Surgical site infections
6
1.9
31
10.1
< 0.0001
Bacteremia
2
0.6
8
2.6
0.10
Septic shock
0
0
6
2.0
0.04
Total postoperative
infections
8
2.5
39
12.8
< 0.001
oCFX: original cefuroxime; gCFX: generic cefuroxime
p < 0.05 statistically significant
Mastoraki E et al., J Infect, 2008
USA: microparticelle di vetro in alcuni
lotti di atorvastatina generica Rambaxy
Inserito il 30 novembre 2012 da admin. - professione - segnala a:
Ranbaxy Pharmaceuticals, il più grande produttore della versione generica di Lipitor, ha
fermato la produzione del farmaco fino a che non saranno chiarite le cause per le quali
microparticelle di vetro siano finite in alcuni lotti di atorvastina dispensati in USA.
La Food and Drug Administration ha affermato di non aver ricevuto alcuna comunicazione di
pazienti danneggiati dalle particelle delle dimensioni di un granello di sabbia. All'inizio di
novembre 2012, Ranbaxy ha ritirato volontariamente, a scopo cautelativo, 41 lotti di
atorvastatina da 10, 20 e 40 mg a causa della contaminazione con vetro dispensate in USA. Il
recall è limitato al mercato USA e non ha influenza sulla capacità di distribuzione da parte di
Ranbaxy in altri mercati a livello mondiale.
Un portavoce della FDA ha affermato che la società avrebbe cessato di produrre il principio
attivo, che è fatto in India, fino a quando l'indagine non sia stata completata.
Sicurezza dei farmaci: un errore di confezionamento
ha generato lo scambio di un sonnifero al posto di
un diuretico
Sicurezza dei farmaci: un errore di confezionamento ha generato lo scambio di un
sonnifero al posto di un diuretico. 200.000 scatole di un diuretico del laboratorio
Teva è oggetto di una campagna di richiamo a seguito di un errore nella fase di
confezionamento del prodotto. Ed in Italia?
La Medicines Agency (MSNA) ha annunciato venerdì che due lotti di un diuretico
della Teva Pharmaceuticals Industries Ltd, azienda farmaceutica mondiale, sono stati
oggetto di una campagna di richiamo a seguito di un errore di confezionamento. Le
compresse sono state infatti sostituite per un errore nella fase di confezionamento
del farmaco con quelle di un sonnifero prodotto dallo stesso laboratorio.
Il portavoce della casa farmaceutica Teva ha riferito in un comunicato che l’allarme è
stato “dato da un farmacista, in quanto in un paziente aveva riscontrato effetti di
sonnolenza insolita”.
?