Neoplasie polmonari: macroscopia e classificazione Classificazione WHO 2004 • Tumori mesenchimali • Tumori epiteliali maligni • • • • • • • • • Carcinoma squamocellulare Carcinoma a piccole cellule Adenocarcinoma Carcinoma a grandi cellule Carcinoma adenosquamoso Carcinoma sarcomatoide Carcinoide Tumori di tipo salivare Lesioni preinvasive • • • • Emangioendotelioma epitelioide Condroma Tumore infiammatorio miofibroblastico … Carcinoma squamocellulare: neoplasia epiteliale maligna presentante cheratinizzazione e/o ponti intercellulari (WHO 2004) • Tumori epiteliali benigni • • Papillomi Adenomi • Tumori linfoproliferativi • Vari • • • Amartoma Tumore a cellule chiare … Da: Rosen Y, www.pulmonarypath.org Carcinoma a piccole cellule: neoplasia epiteliale maligna formata da cellule piccole con citoplasma scarso.. cromatina finemente granulare..nucleoli poco appariscenti.. elevata attività mitotica Adenocarcinoma: neoplasia epiteliale maligna presentante differenziazione ghiandolare o produzione di muco.. 1 Carcinoma a grandi cellule: carcinoma indifferenziato .. in cui mancano gli aspetti citologici .. del carcinoma a piccole cellule e una differenziazione ghiandolare o squamosa Tumori carcinoidi: neoplasie caratterizzate da pattern di crescita suggestivo di differenziazione neuroendocrina.. cellule uniformi con citoplasma moderatamente abbondante, finemente granulare.. cromatina finemente granulare.. Carcinoma sarcomatoide: gruppo di carcinomi poco differenziati non a piccole cellule contenenti una componente similsarcomatosa • .. con meno di 2 mitosi / 2mmq, senza necrosi (Carcinoide tipico) • .. con 2-10 mitosi / 2mmq e/o necrosi focale (Carcinoide atipico) Carcinoma a grandi cellule neuroendocrino: carcinoma a grandi cellule presentante pattern suggestivo di differenziazione neuroendocrina, cellule grandi con citoplasma relativamente abbondante.. nucleoli prominenti.. in cui la differenziazione neuroendocrina viene confermata dall’immunoistochimica SYN (Journal of Thoracic Oncology: 6(2), 2011) 2 Classificazione adenocarcinomi polmonari secondo IASLC/ATS/ERS Su prodotti di resezione tumorale (resezione) • • • • • • Sottotipo misto Acinare Papillare Ca. bronchioloalveolare non mucinoso mucinoso misto Solido con produzione muco Altri • WHO 2004 • IASLC/ATS/ERS 2011 Su piccole biopsie o materiale citologico Adenocarcinoma polmonare Classificazione WHO, 2004 Classificazione degli adenocarcinomi polmonari su prodotto di resezione Da proposta IASLC/ATS/ERS, 2011 • • • • Lesioni preinvasive: Adenocarcinoma in situ non mucinoso, mucinoso, misto Adenocarcinoma minimamente invasivo Adenocarcinoma invasivo predominanza lepidica predominanza acinare predom. papillare predom. micropapillare predom. solida con muco Varianti: Adenoca invasivo mucinoso Classificazione WHO, 2004 • Sottotipo misto • Acinare • Papillare • Ca. bronchioloalveolare non mucinoso mucinoso misto • Solido con produzione muco • Altri . . Adenocarcinoma polmonare Da proposta IASLC/ATS/ERS, 2011 • • • • Adenocarcinoma in situ non mucinoso, mucinoso, misto Adenocarcinoma minimamente invasivo Adenocarcinoma invasivo predominanza lepidica predominanza acinare predom. papillare predom. micropapillare predom. solida con muco Varianti: Adenoca invasivo mucinoso Adenocarcinoma in situ: piccolo (<3cm) adenocarcinoma ben circoscritto con crescita “lepidica”, senza invasione (e senza aspetti papillari, micropapillari o cellule tumorali intraalveolari). Quasi tutti sono non-mucinosi . Da: Yoshizawa A et al, Mod Pathol, 2011, 1-12 3 Adenocarcinoma minimamente invasivo: piccolo adenocarcinoma (<3cm) solitario, ben circoscritto, con crescita prevalentemente lepidica e focolai d’invasione <5mm di diametro Adenocarcinoma invasivo: classificato in base alla modalità di crescita predominante – lepidica, acinare, papillare, micropapillare, solida con muco. Immagini da: Yoshizawa A et al, Mod Pathol, 2011, 1-12 Da: Yoshizawa A et al, Mod Pathol, 2011, 1-12 Adenocarcinoma invasivo mucinoso: costituito da cellule tumorali cilindriche o caliciformi con abbondante muco intracitoplasmatico. Differisce dall’AIS e dal MIA mucinosi per dimensioni (>3cm), quantità d’invasione (>0.5cm) o margine mal circoscritto • Gruppi prognostici • • • Basso grado Adenoca. in situ Adenoca. minim. inv. Grado intermedio Predomin. lepidica. Predom. acin. Predom. papillare Alto grado Predom. micropap. Predom. solida Predom. colloidea Mucinoso invasivo (da Yoshizawa et al., Mod Pathol, 2011, 1-12) Precedenti nomenclature • Carcinoma bronchioloalveolare IASLC/ATS/ERS • Adenocarcinoma in situ • Adenocarcinoma minimamente invasivo • Adenocarcinoma a predominanza lepidica • Adenocarcinoma invasivo mucinoso Classificazione IASLC/ATS/ERS dei NSCLC su piccola biopsia o citologia Morfol. SCC: “SCC” Feno. SCC (p63+, TTF1-): “NSCLC, favor SCC” Morfol. NSCLC: Feno. ambiguo: “NSCLC-NOS” Morfol. AC: “AC” Feno. AC (p63-, TTF1+): “NSCLC, favor, AC” 4 Biopsy/Cytology SCC AC NSCLC-NOS AC phenotype SCC phenotype (TTF1, CK7) (CK5/6, p63) No testing No testing Biomolecular testing (from: Recommendations for diagnostic workup…of lung biopsies, SSPath, Jan. 2011) Raccomandazioni della SSPath per l’elaborazione istologica delle biopsie polmonari: • • • • • • 1°taglio HE 2° “ AB-PAS 3° “ EVG 4 tagli in bianco ultimo taglio HE eventuali ritagli • Differenziazione IIC fra AC e SCC basata su: TTF1, CK7, CK5/6 e p63 per altre IIC o biol. mol. In Breve • La classificazione WHO (2004) dei tumori polmonari si basa su elementi di microscopia tradizionale. • La proposta IASLC/ATS/ERS (2011) di classificazione degli adenocarcinomi polmonari si basa prevalentemente su elementi di morfologia tradizionale, in piccola parte sull’IIC, ma tiene conto di considerazioni cliniche e biomolecolari ed avrebbe rilevanza prognostica. “The prognosis of lung cancer is still poor.. primary prevention remains the most promising approach.” (WHO 2004) 5