Che cos’è LA MALATTIA
CELIACA ?
Conseguenze per la salute
Dr.ssa Francesca Ferretti
Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Roma
La malattia celiaca è…
Una condizione di intolleranza
permanente al glutine
Malattia celiaca
Nel GLUTINE c’è una componente
proteica , la GLIADINA, che è presente
nei seguenti cereali:
• GRANO
• ORZO
• SEGALE
Evoluzione dell’uomo…
…da cacciatore ad agricoltore!
Malattia celiaca
2° sec DC
Areteo di Cappadocia descrive il I° caso di
celiachia “Koiliakos”
1888:
S. Gee descrive la sintomatologia della
malattia celiaca in età pediatrica.
1950:
Dicke stabilisce il ruolo del grano nella
patogenesi della malattia.
1970:
ESPGAN (Interlaken). Diagnostic criteria i
coeliac disease.
MC: Prevalenza
1972
Svizzera
1 : 890
1973
Irlanda
1 : 597
1974
Scozia
1 : 1100
1974
Francia
1 : 2500
1975
Austria
1 : 496
1975
Australia
1 : 2860
1979
Svezia
1 : 982
MC: Prevalenza
Finlandia
2,4 : 100
Svezia
1,5 : 100
Regno Unito
1 : 100
USA
1 : 100
Germania
0,3 : 100
Grecia
1,8 : 1000
Italia
Saharawi
0,7 : 100
17 : 100
MC: Protocollo di Interlaken
Mancanza di tests di
screening sensibili e
specifici
Altre malattie intestinali e
non, presentano gli stessi
sintomi della m. celiaca
Malattia Celiaca
1990-2010
Anticorpi antigliadina
Anticorpi antiendomisio
Anticorpi antitransglutaminasi
Anticorpi antigliadina deamidati
Fattori genetici (HLA-DQ2 HLA-DQ8)
MC
Modifica di nostre precedenti convizioni su:
• Prevalenza
• Modalità di presentazione clinica
• Protocollo diagnostico
MC: Prevalenza
Prevalenza in Italia
in Piemonte
a Roma
F:M= 3:1
Malattia Sociale !
0,7-1%
1 : 600
1 : 84
Genetica: suscettibilità genetica per la MC
HLA - DQA1*0501/DQA1*0201 e DQB1*0201
molecole DQ2
(DR3 - DR7)
HLA - DQA1*0301 e DQB1*0302
molecole DQ8
(DR4)
93-95% dei pz MC:
HLA-DQ2
>98% dei pz MC:
HLA-DQ2/DQ8
30% popolazione portatrice di DQ2/DQ8
MC: Prevalenza
• Incidenza della MC
1%
• in 1 genitore
10%
• in 1 fratello
15-20%
• in 1 gemello omozigote
78%
MC: Prevalenza
A Dicembre 2009
ITALIA
> 101.000 casi di MC diagnosticati
A Dicembre 2013
>150.000 casi di MC
Su una popolazione
> 56.000.000
Patogenesi della M. Celiaca
• Fattore Genetico (30% popolazione)
+
• Fattore Ambientale (mondo
occidentale: pane, pasta, pizza…)
+
• Fattore Immunitario (attivazione dei
linfociti T)
• …ciò comporta un’infiammazione della
mucosa intestinale fino all’ATROFIA
Mucosa normale
Malattia celiaca
Malattia Celiaca: Clinica
E’ una condizione che si può manifestare in
maniera estremamente variabile:
- Sindrome da malassorbimento
- Malattia autoimmune
- Clinicamente silente → complicazioni
Sintomi più frequenti nella MC (forma classica)
• feci anormali
• arresto della crescita ponderale/calo ponderale
• ritardo della crescita staturale
• distensione addominale
• anemia-pallore
• variazioni di umore e psicologiche
• ipotonia muscolare
• anoressia
• vomito
Malattia Celiaca
Manifestazioni gastrointestinali
• Disturbi alvo: diarrea / stipsi
• Anoressia / voracità
• Distensione addominale / meteorismo
addominale
• Arresto della crescita ponderale / calo
ponderale / distrofia
• Nausea / vomito / disfagia
• Dolori addominali ricorrenti
Malattia Celiaca
Manifestazioni epatiche
• Ipertransaminasemia / steatosi
• Fibrosi
• Epatite autoimmune
• Colangite sclerosante
• Cirrosi biliare
Malattia Celiaca
Manifestazioni muscolo-scheletriche
• Bassa statura (10%)
• Rachitismo / Osteopenia
• Perdita massa corporea (ipotrofia ed
ipotonia muscolare)
• Ipoplasia dello smalto (10 – 40%)
• Malocclusione
• Artriti /dolore articolare
• Miopatie
Malattia Celiaca
Manifestazioni muco-cutanee
•
•
•
•
•
Dermatite erpetiforme
Aftosi del cavo orale
Calatio
Vasculiti
Alopecia
Malattia Celiaca
Manifestazioni ematologiche
• Anemia da carenza di ferro
di ac folico
di vitamina B 12
• Leucopenia
• Trombocitopenia / trombocitosi
• Deficit di vitamina K
Malattia Celiaca
Manifestazioni apparato riproduttivo
• Ritardo puberale /amenorrea primaria
• Amenorrea secondaria / Irregolarità
mestruali
• Dismenorrea
• Infertilità
Malattia Celiaca
Manifestazioni neurologiche
• Cefalea
• Epilessia con / senza calcif. cerebrali
• Atassia cerebellare
• Neuropatia periferica
• Lesioni della sostanza bianca
• Dislessia / disordine da iperattività
con difficoltà di attenzione
• Ritardo del linguaggio
Malattia Celiaca
Manifestazioni psichiatriche (adulto)
•
•
•
•
•
Ansia
Insonnia
Depressione
Instabilità emotiva
Demenza
Malattia Celiaca
Manifestazioni generali
•
•
•
•
•
•
Astenia
Ipotonia
Alterazioni del tono dell’umore
Salute cagionevole (deficit di Ig A)
Associazione con mal. Autoimmuni
(Patologia tumorale)
Modalità di presentazione in età
pediatrica della MC
ICEBERG della
MC:
Sierologia
Alterata
MC
Sintomatica
Mucosa
Atrofica
MC Silente
MC Potenziale
Portatori di DQ2-DQ8
Mucosa
Normale
MC: criteri diagnostici ESPGHAN 1990
1) Biopsia intestinale: Lesione istologica tipica
2) Remissione clinica completa a dieta senza glutine
3) Progressiva normalizzazione dei tests sierologici
MC: criteri diagnostici ESPGHAN 2012
In pz pediatrici/adolescenti SINTOMATICI:
1) Sierologia positiva: AntiTgA 10 x vn
2)
Antiendomisio (EMA) Positivi
3) Genetica positiva: DQ2 +/DQ8 +
4) Biopsia intestinale: in pz asintomatici, con deficit
di IgA o sierologia neg / poco positiva
MC: associazioni
• Deficit isolato delle IgA
•Malattie autoimmuni:
•S. di Down, S. di Williams, S. di Turner
Diabete mellito tipo 1
Tiroidite autoimmune
Epatite autoimmune
Sindrome di Sjogren
Artrite reumatoide
Sarcoidosi
Lupus eritematoso sistemico
Morbo di Berger
Psoriasi
Malattia Celiaca: Complicanze
Nei pz. affetti da MC:
Più tardi viene fatta la diagnosi ed iniziata la dieta
senza glutine, più gravi sono le conseguenze per la
salute
-Scarso accrescimento
-Malattie autoimmuni
-Steatosi epatica,obesità
•Sintomi extra-intestinali con danni irreversibili
• Patologia tumorale dell’app. gastro-intestinale come
i linfomi intestinali (ADULTI)
Malattia Celiaca: terapia
ELIMINAZIONE del GLUTINE
Sviluppo
alternativi
programmi
terapeutici
- “Pillola” Lazarotide acetato (antiZonulina)
- Vaccino che agisce sui recettori DQ2
- AN-Pep che digerisce il glutine a liv gastrico
- Rendere NON tossico il glutine
Malattia Celiaca: conclusioni (i)
Al momento:
• L’unica terapia è la DIETA
– a vita e rigorosa - priva di glutine
VIETATI: frumento, orzo, segale (avena)
• Buona compliance alla dieta da parte dei piccoli…
Molto meno buona da parte di adolescenti ed adulti
(controlli periodici)
Malattia Celiaca: conclusioni (ii)
In attesa di terapie alternative alla dieta senza
glutine:
Assicurare ai celiaci di poter mangiare in sicurezza a
casa, a scuola, a casa degli amici e nei luoghi
pubblici, seguendo la loro dieta
I prodotti senza glutine devono diventare sempre
più buoni e facili da trovare
Permettere a questi ragazzi. una vita di relazione
normale
Buona pasta … senza glutine ,,, a tutti !