LE ONDE ELETTROMAGNETICHE Periodo T Lunghezza d’onda: =vT= v/f v: velocità 3*108 m/s f: frequenza es. 6*1014Hz T=1/f: periodo 1 / 6*1014 s = v/f = (3*108 m/s)/(6*1014Hz)=5*10-7m=500 nm Intensità: l’energia che un’onda trasporta attraverso una superficie A in un intervallo do tempo t: I=E/(A*t) (W/m2) ONDE ELETTROMAGNETICHE: i fotoni Planck scoprì che l’energia di un’onda elettromagnetica non può avere un valore qualsiasi, ma è un multiplo intero di un’energia minima chiamata ”quanto di luce” o FOTONE I FOTONI sono privi di massa e sono caratterizzati da ENERGIA E=h*f QUANTITA’ DI MOTO p=(h*f)/c con h 4*10-15 eV*s COSTANTE DI PLANCK COS’E’ un’onda elettromagnetica? QUANDO CAMPO ELETTRICO E MAGNETICO VARIANO NEL TEMPO LA LORO COESISTENZA DA’ ORIGINE AD UN CAMPO ELETTROMAGNETICO campo elettrico UN CAMPO ELETTRICO E’ GENERATO DA CARICHE ELETTRICHE FERME NELLO SPAZIO; + corrente QUANDO ESSE SI MUOVONO, GENERANO UN CAMPO MAGNETICO campo magnetico LO SPETTRO del CAMPO ELETTROMAGNETICO correnti radio micro I.R. alternate onde onde visibile UV Xe 10-12 10-8 10-4 10-1 100 102 107 eV 105 10-1 10-3 10-6 10-7 10-9 10-14 m 103 107 1014 1015 1017 1022 Hz 1011 IL TRASPORTO DI ENERGIA ASSOCIATO ALLA PROPAGAZIONE DI UN’ONDA ELETTROMAGNETICA E’ DESCRITTO DAL TERMINE RADIAZIONE LE RADIAZIONI SI SUDDIVIDONO IN NON IONIZZANTI (N.I.R.) E <12 eV Non hanno energia sufficiente per ionizzare l’atomo IONIZZANTI E >12 eV Hanno energia sufficiente per ionizzare l’atomo Indirettamente ionizzanti costituite da fotoni o neutroni che trasferiscono energia LE RADIAZIONI agli elettroni degli atomi IONIZZANTI si suddividono in Direttamente ionizzanti costituite da particelle elettricamente cariche, come elettroni e protoni Fenomeno della IONIZZAZIONE Le radiazioni sono ionizzanti se, - ++ interagendo con un atomo, sono in grado di spezzare il legame tra un elettrone e il nucleo dell’atomo e creare una coppia di ioni, uno negativo, l’elettrone libero, e uno positivo, - cioè l’atomo privo di elettrone Ciascun atomo stabile, in funzione del suo numero atomico Z (e dunque della sua configurazione elettronica) possiede una determinata Energia di ionizzazione: la minima energia necessaria per rimuovere un elettrone da un atomo ++ Fenomeno dell’ ECCITAZIONE Quando la radiazione cede all’atomo energia sufficiente soltanto per passare dallo stato fondamentale ad un livello energetico superiore, fotone (ma non tale da strappare un elettrone) Energia eV si parla di eccitazione dell’atomo in seguito a tale processo,l’atomo tende poi a tornare allo stato fondamentale e la differenza di energia tra il livello fondamentale e quello di eccitazione viene riemessa sotto forma di raggi X N=2 N=1 L= 0 L= 1 LE RADIAZIONI INDIRETTAMENTE IONIZZANTI I RAGGI GAMMA () 10-11 m < 4*105 eV< ENERGIA < 4*107 eV SONO ENERGIE CHE SI TROVANO SOLTANTO ALL’INTERNO DEI NUCLEI ATOMICI I RAGGI X 4*102 eV < ENERGIA < 4*106 eV 10-10< < 10-12 m SONO ENERGIE CHE RIGUARDANO LE TRANSIZIONI TRA I LIVELLI ELETTRONICI DEGLI ATOMI COSA SUCCEDE QUANDO UNA RADIAZIONE ELETTROMAGNETICA ATTRAVERSA UN MEZZO MATERIALE ? Un onda elettromagnetica (ossia un fascio di fotoni) attraversando un mezzo materiale cede a questo tutta o parte della sua energia. 1 N.FOTONI 0.9 LEGGE dell’attenuazione 0.8 0.7 0.6 0.5 N= N0 e-x 0.4 0.3 0.2 0.1 0 SPESSORE MEZZO ATTRAVERSATO X 0 1 2 3 4 5 6 N = n° fotoni iniziale 0 N = n° fotoni dopo spessore x : coefficiente di attenuazione lineare L’INTERAZIONE sarà diversa a seconda di: • ENERGIA • NATURA DEL MEZZO ( numero atomico, spessore) 3 SONO i PRINCIPALI “FENOMENI” di INTERAZIONE di un fascio di fotoni con un mezzo materiale: 1. Effetto fotoelettrico 2. Effetto Compton 3. Produzione di Coppie Dipendono dall’energia del fascio Generano elettroni liberi nel mezzo INTERAZIONE DEI FOTONI CON LA MATERIA 1. EFFETTO FOTOELETTRICO ( per U.V. , X e ) ENERGIA < 100 keV Un fotone, urtando con un atomo, viene assorbito dall’atomo e TUTTA la sua energia è ceduta ad un elettrone legato, generalmente delle orbite più interne, che si “libera “dall’atomo con una certa energia cinetica. La “lacuna” che si è creata viene riempita da un elettrone delle orbite più esterne, che salta ad un livello di energia inferiore e l’energia in eccesso viene emessa sotto forma di fotone detto di “fluorescenza” La probalilità di emissione del fotone è elevata per i materiali con alto numero atomico Z 2. EFFETTO COMPTON ( per X) 100 keV < ENERGIA< MeV Un fotone cede parte della propria energia ad un elettrone dell’atomo (elettrone Compton). L’elettrone è emesso dall’atomo e il fotone diffonde FOTONE INCIDENTE ELETTRONE COMPTON FOTONE DIFFUSO 3. PRODUZIONE DI COPPIE 1.02 MeV < ENERGIA < 10 MeV Un fotone, interagendo con il campo coulombiano del nucleo, cede TUTTA la sua energia sono prodotti un ELETTRONE e un POSITRONE (elettrone con carica positiva) Al termine del suo percorso nel mezzo, il positrone si combina con un elettrone “libero”, dando origine a 2 FOTONI “DI ANNICHILAZIONE” PRODUZIONE DI COPPIE FOTONE INCIDENTE (1.02 MeV) ELETTRONE (0.51 MeV) POSITRONE (0.51 MeV) FOTONI ELETTRONE DAI 3 processi di interazione si producono quindi ELETTRONI liberi Queste particelle cariche ( carica e- = 1.6 * 10-19 C), dotate di una certa energia assorbita dal fascio di fotoni incidenti, cedono a loro volta l’energia nel mezzo Mezzo materiale Fascio di FOTONI ELETTRONI COME SI COMPORTANO GLI ELETTRONI NEL MEZZO? INTERAZIONE degli ELETTRONI CON la materia Energia < 1 MeV IONIZZAZIONE diretta Energia > 1 MeV FRENAMENTO Z del materiale Z2 del materiale Produzione di elettroni liberi: Produzione di raggi X Energia persa Energia persa in prossimità elettrone a distanze maggiori Fenomeno della IONIZZAZIONE diretta Quando un elettrone, interagendo con un atomo, è in grado di spezzare il legame tra un elettrone e il nucleo dell’atomo e creare una coppia di ioni, uno negativo, l’elettrone libero, e uno positivo, - - ++ cioè l’atomo privo di elettrone si parla di ionizzazione diretta. Il fascio di fotoni, che ha liberato gli elettroni a loro volta ionizzanti, di dice per questo INDIRIRETTAMENTE IONIZZANTE - + IL PROCESSO DI FRENAMENTO Il percorso degli elettroni viene continuamente deflesso a causa della presenza del campo elettrico creato dai protoni degli atomi del mezzo Gli elettroni decelerano e dunque perdono energia sotto forma di raggi x detti “di frenamento”. Questo processo è chiamato “Bremsstrahlung” (= frenamento) :è il fenomeno su cui si basa la produzione artificiale dei raggi x DIVERSO PERCORSO DI FOTONI ED ELETTRONI IN UN MEZZO fotone Percorso elettrone 1/10 mm Percorso fotone 1/2 cm elettrone ACQUA SORGENTI delle radiazioni ionizzanti NATURALI ARTIFICIALI Raggi cosmici Radionuclidi naturali • Tubo a raggi X (diagnostica) • Acceleratore lineare (radioterapia) • Radionuclidi (Medicina nucleare) Cosa succede ad un organismo biologico quando viene colpito da una radiazione? GLI EFFETTI BIOLOGICI DELLE RADIAZIONI Il Danno Biologico si distingue in 1. Danno FISICO 2. Danno CHIMICO Gli elettroni secondari sono i RESPONSABILI del DANNO BIOLOGICO LE FASI DEI PROCESSI DI INTERAZIONE TRA RADIAZIONE E TESSUTI BIOLOGICI FASE TEMPO EFFETTO Fisica 10-13 secondi ionizzazione-eccitazione Fisico-chimica 10-9-10-6 secondi Biochimica formazione di radicali liberi frazioni di secondi-settimane Biologica giorni-mesi-anni Clinica giorni- mesi- anni inattivazione enzimi e organuli cellulari inattivazione, riparazione, morte cellulare e tissutale manifestazioni cliniche a carico dell’organismo FASE FISICA L’interazione delle radiazioni con la struttura cellulare che costituisce il tessuto biologico può causare danni fisici diretti letali par la cellula: se la deposizione di energia è elevata si possono avere infatti mutazioni nella replicazione cellulare a causa della rottura delle eliche del DNA. In questo caso la cellula non si riproduce correttamente: MORTE CELLULARE Questo effetto è POSITIVO: se si vuole distruggere un tessuto malato (tumore) NEGATIVO: se si colpisce un tessuto sano FASE FISICA Raggi X Ionizzazione, eccitazione Sistema biologico Fotone diffuso elettrone Energia della Radiazione EFFETTI Fotoelettrico Compton Coppie 10 kV 95% 5% - 25 kV 50% 50% - 100-1022 kV - 100% - 20 MV - 50% 50% I principali fattori che influenzano la risposta biologica sono: DOSE : quantità e rateo di radiazione assorbita Linear Energy Trasfer (LET) TRASFERIMENTO LINEARE DI ENERGIA : qualità della radiazione Definiamo una serie di Grandezze dette DOSIMETRICHE che caratterizzano il campo di radiazione e il suo effetto sul tessuto biologico LA DOSE ASSORBITA E’ l’energia media dE ceduta dalle radiazioni ionizzanti in un elemento volumetrico di massa dm D= dE/dm Si misura in Gray (Gy) 1 Gy= 1J/1Kg Quando un fascio incide su un paziente, la dose assorbita varia con la profondità e dipende: dal tipo di radiazione, dalla sua energia, dalla densità del mezzo attraversato Il LET “ linear energy transfer” : TRASFERIMENTO LINEARE di ENERGIA Rappresenta l’energia (in KeV) trasferita dalla radiazione nell’unità di percorso (usualmente in m) indica la capacità della radiazione di provocare ionizzazione Radiazione a BASSO LET (<10 KeV/ m) Radiazione ad ALTO LET (>100 KeV/ m) Radiazione a ALTO LET (>100 Kev/ m) Radiazione ad BASSO LET (<10 Kev/ m) PROTONI E NEUTRONI ELETTRONI Massa maggiore Massa minore Velocità minore nel mezzo > DENSITA’ di IONIZZAZIONE Velocità maggiore nel mezzo < DENSITA’ di IONIZZAZIONE L’ESPOSIZIONE Esprime la capacità della radiazione elettromagnetica di produrre ionizzazione (elettroni con carica elettrica dQ) in un elemento volumetrico di aria di massa dm E= dQ/dm Si misura in C/kg FASE CHIMICA La radiazione incidente nel tessuto biologico oltre ad un danno direttamente letale per la cellula (fase FISICA), in seguito ai fenomeni di ionizzazione ed eccitazione genera delle specie chimiche altamente dannose per l’organismo RADIAZIONE MOLECOLE D’ACQUA Reazioni chimiche negli atomi dell’organismo AZIONE DIRETTA AZIONE INDIRETTA formazione di - scissione di legami inter e intra molecolari radicali liberi molto reattivi con le altre - formazione di molecole : RADIOLISI ponti inter e intra molecolari DELL’ACQUA MODIFICAZIONE STRUTTURALE DELLE MOLECOLE REAZIONI DI RADIOLISI DELL’ACQUA La radiazione causa ionizzazione: H2O H2O+ + eLo ione H2O+ si scinde in H+ : radicale idrogeno H+ + OH- OH- : radicale idrossilico H+ + H+ OH- + OH- H2 H2O2 Molto reattiva chimicamente Dalla RADIOLISI DELL’ACQUA si generano dunque: H+ : radicale idrogeno OH-: radicale idrossilico RADICALI LIBERI eattivi contro le basi del DNA FASE BIOCHIMICA E BIOLOGICA EFFETTI A LIVELLO ATOMICO-MOLECOLARE Rottura della membrana nucleare LESIONI CELLULARI Rottura di un singolo filamento di DNA CELLULA Rottura del doppio filamento di DNA Rottura della membrana cellulare Lesioni cellulari L’interazione fisico-chimica della radiazione con il tessuto biologico genera delle LESIONI alle cellule LESIONI CELLULARI (in 1 cellula: 1013 -1014 molecole) Al CORPO CELLULARE alterazione della permeabilità delle membrane cellulari Al NUCLEO - mutazioni geniche - aberrazioni cromosomiche EFFETTI delle LESIONI CELLULARI Morte immediata o ritardata della cellula: EFFETTI LETALI Possibilità di recupero: (ricostruzione delle strutture atomico-molecolari reazioni chimiche inverse) EFFETTI SUBLETALI La radiosensibilità di una cellula, la suscettibilità di danno dipendono dalla fase del ciclo mitotico in cui la cellula si trova dalla funzione specifica della cellula dalla sua struttura molecolare. Per esempio le cellule e i tessuti embrionali e fetali presentano una maggiore radiosensibilità dei tessuti di un adulto come tutte le cellule checrescono e si riproducono più rapidamente Per le donne in gravidanza: esposizione a raggi X per diagnosi solo in casi eccezionali Quali sono gli EFFETTI sull’intero ORGANISMO UMANO provocati dall’irradiazione Si distingue tra: Effetto SOMATICO : si limita al solo individuo colpito dalla radiazione Effetto GENETICO : viene trasmesso e può manifestarsi nella progenie E tra: Effetto Stocastico : esiste una dose soglia al di sotto della quale non vi è danno Effetto Non Stocastico : non esiste una dose soglia TIPOLOGIE DI ESPOSIZIONE Si possono avere diversi tipi di irradiazione: ESPOSIZIONE ACUTA PANIRRADIAZIONE (irradiazione totale) ESPOSIZIONE FRAZIONATA IRRADIAZIONE PARZIALE IRRADIAZIONE ACUTA AL CORPO INTERO EFFETTO DOSE (Gy) sterilità permanente nel maschio >4 sterilità permanente nella donna cataratta >2 rischio di morte per sindrome del midollo osseo (settimane) 2-10 morte per sindrome gastrointestinale (giorni) 10-100 morte persindrome del sistema nervoso centrale (ore) morte istantanea > 100 > 1000 LA RADIOTERAPIA Con il termine RADIOTERAPIA si intende l’uso di radiazioni ionizzanti altamente energetiche (fotini X o , elettroni, protoni) nel trattamento e cura dei tumori. La radiazione incidente sui tessuti neoplastici distrugge le cellule tumorali Irradiare la regione neoplastica con una DOSE elevata senza danneggiare irreparabilmente gli organi sani adiacenti La RADIOTERAPIA può essere: PRE OPERATORIA (sul volume neoplastico) POST OPERATORIA (sul volume a rischio) RADICALE ESCLUSIVA (sul volume neoplastico + volume a rischio) PALLIATIVA (sul volume neoplastico o una sua parte) Cosa si irradia ? IRRADIATED VOLUME TREATED VOLUME GROSS TUMOR VOLUME CLINICAL TARGET VOLUME PLANNING TARGET VOLUME RAZIAZIONI UTILIZZATE IN RADIOTERAPIA Fotoni di alta energia ( MeV) : raggiungono regioni profonde Elettroni ( MeV) : raggiungono regioni poco profonde e poi si attenuano rapidamente nel tesssuto Protoni ( MeV) : depositano la maggior parte della dose in profondità ESEMPIO DISTRETTO CORPOREO polmone fotoni da 18 MV mammella fotoni da 6 MV neoplasie superficiali elettroni (6-9-12 MeV) Le radiazioni sono generate da 1. Acceleratori lineari ad uso medico (fotoni, elettroni) 2. Sincrotroni (protoni) 3. Tubi radiogeni Com’è fatto un ACCELERATORE LINEARE ? STAND: produzione di microonde GUIDA ACCELERANTE TESTATA GANTRY isocentro LETTINO PORTAPAZIENTE PRINCIPIO DI FUNZIONAMENTO DI UN ACCELERATORE LINEARE accelerazione degli elettroni MAGNETE INCURVANTE della traiettoria degli elettroni TESTATA Cannone di Generatore di elettroni MICROONDE ( per di alta potenza effetto termoionico) GUIDA ACCELERANTE raggi X o elettroni GENERAZIONE del FASCIO di ELETTRONI elettroni COLLIMATORE variabile DIMENSIONI del CAMPO DI TRATTAMENTO FASCIO DI ELETTRONI GENERAZIONE del FASCIO di FOTONI COLLIMATORE variabile DIMENSIONI del CAMPO DI TRATTAMENTO FASCIO DI FOTONI elettroni BERSAGLIO DI ELEVATO Z Produzione di FOTONI per FRENAMENTO LE FASI DI UN TRATTAMENTO RADIOTERAPICO: 1. Individuazione della regione anatomica da irradiare (Volume bersaglio) attraverso esame diagnostico (TAC, risonanza magnetica, ecografia) 2. Scelta del tipo di radiazione (fotoni, elettroni) 3. Definizione del trattamento attraverso il calcolatore elettronico: costruzione del PIANO DI TRATTAMENTO. Il Piano di trattamento deve erogare la massima dose possibile al volume malato risparmiando i tessuti sani 4. Realizzazione del trattamento (Dose totale erogata in una o più sedute di trattamento) Paziente che deve essere sottoposto a radioterapia con fasci esterni CT per localizzare la zona neoplastica “Simulazione” del trattamento per verificare la posizione del paziente rispetto al fascio di trattamento Simulatore IRRADIAZIONE con l’ACCELERATORE LINEARE Nuova simulazione in base al piano di trattamento Realizzazione del PIANO DI TRATTAMENTO COME SI REALIZZA UN CORRETTO PIANO DI TRATTAMENTO ? Sistema computerizzato dedicato 1-sono inserite le immagini CT 2- il radioterapista disegna il volume da irradiare e indica la dose da erogare 3- il fisico decide: • tipo di radiazione •energia •numero, direzione, dimensioni campi ESECUZIONE DEL TRATTAMENTO computer connesso all’acceleratore il tecnico imposta: • tipo di radiazione decisi dal fisico •energia •numero, direzione, dimensioni campi •eventuali modificatori del fascio •tempi calcolati dal sistema computerizzato il paziente viene irradiato Esempio di immagine TAC, inserita nel sistema computerizzato volume bersaglio campi di trattamento Il sistema di piani di trattamento calcola i valori di dose assorbita in ogni punto del volume irradiato distribuzioni di dose Per migliorare la distribuzione della dose al vlume bersaglio si può: 1. Utilizzare una tecnica a più campi contrapposti: la regione viene irradiata non con un unico campo di irradiazione bensì con diversi fasci 2. Utilizzare spessori (in materiale tessuto equivalente) o fasci schermati in alcune parti (Acceleratori MULTILAMELLARI) per schermare in parte o del tutto gli organi critici altrimenti irradiati 3. Utilizzare modificatori del fascio (cunei) per rendere la dose più omogenea MODIFICATORI DEL FASCIO MODIFICATORI DEl FASCI posti sotto la testata PER RISPARMIARE BLOCCHI ORGANI O TESSUTI in piombo SANI LIMITROFI : VOLUME TUMORALE lamelle o COLLIMATORI MULTILAMELLARI VOLUME TUMORALE campo di irradiazione