AVVISO
Il materiale riportato in queste diapositive è di esclusiva
proprietà del Prof. Liborio Stuppia.
La pubblicazione delle diapositive su questo sito è intesa
unicamente a scopo di consultazione da parte degli studenti
dei corsi di Genetica Medica della Facoltà di Psicologia
della Università “G. d’Annunzio”.
E’ proibita la riproduzione e la diffusione anche parziale del
materiale contenuto in queste diapositive.
Le patologie da alterazioni
numeriche dei cromosomi
Le malattie genetiche
• Cromosomiche
– Numeriche
– Strutturali
• Monogeniche mendeliane
– Autosomiche
• Dominanti
• Recessive
– X-linked
• Da espansione di triplette
• Multifattoriali
• Mitocondriali
Alterazioni cromosomiche
numeriche
• Sono quelle in cui il numero dei
cromosomi è diverso dal numero diploide
di 46 per perdita o aggiunta di uno o più
cromosomi del cariotipo
Le poliploidie
• Corredo poliploide:
– Tre copie (triploidia) o 4 copie (tetraploidia) di
ciascun cromosoma. N= 69 o 92. Incompatibile
con la vita, si ritrova nei feti abortiti.
Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET
Aneuploidia
• Presenza di un numero di cromosomi
diverso da quello diploide per presenza di
copie in eccesso o in difetto di singoli
cromosomi:
– Trisomia: 3 copie di un cromosoma
– Tetrasomia: 4 copie di un cromosoma
– Monosomia: 1 copia di un cromosoma
– Nullisomia: nessuna copia di un cromosoma
La non-disgiunzione meiotica
alla prima divisione
La non disgiunzione meiotica
alla seconda divisione
Anomalie cromosomiche in
mosaico
• Presenza nello stesso individuo di cellule con
cariotipo normale insieme a cellule con una
anomalia cromosomica
• Derivano da un processo di non disgiunzione
mitotico ai primi stadi di vita dell’embrione
• La gravità dei sintomi dipende dalla precocità
della non-disgiunzione e quindi dal numero di
cellule aneuploidi.
Trisomia 21
La Sindrome di Down)
• 1:600-700 nati
(maggiore nelle
donne con età >35
anni)
• Ritardo di crescita
• Ritardo mentale
• Cardiopatie
• Ipotonia muscolare
• Maschi sterili
Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET
Altri segni della Trisomia 21
• Rima palpebrale
obliqua
• Bocca piccola
• Lingua grossa e
sporgente
• Principali problemi di
salute:
– Cardiopatie
– Deficit immunitario
Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET
L’evoluzione della Sindrome di Down
• Sopravvivenza
attuale: 55 anni
• Aumentato rischio di
sviluppare Leucemie
e Morbo di
Alzheimer
• Possibilità con
opportuni stimoli di
inserimento nella
vita sociale
Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET
Trisomia 13
(Sindrome di Patau)
•
•
•
•
•
•
1:20.000 nati
Grave ritardo mentale
Cardiopatie
Labiopalatoschisi
Ciclopia
polidattilia
Trisomia 18 (Sindrome di
Edwards)
1:7500 nati
•
• Più colpito il sesso femminile
(3:1)
• Ritardo di crescita
• Ritardo mentale
• Cardiopatie
• Sindattilia
• Morte nei primi mesi
Le anomalie numeriche dei
cromosomi sessuali
Monosomia X (45,X): la
sindrome di Turner
Sindrome di Turner
• Cariotipo spesso in mosaico (45X/46XX o 45X/46XY)
• 1:8000 nati vivi (1:200 di tutte le gravidanze, ma nella
maggior parte dei casi con aborto spontaneo)
• Bassa statura, infantilismo dei genitali, amenorrea
• Altri segni: cardiopatie, rene a ferro di cavallo, macchie
cutanee, pterigium colli, torace a scudo
• Riscontro alla pubertà
Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET
La sindrome di Klinefelter
•
•
•
•
•
•
Sterilità
Altezza >175 cm
Ginecomastia
Genitali esterni poco sviluppati
Altri caratteri sessuali secondari di
tipo femminile
Riscontro a seguito di sterilità
Sindrome di
Klinefelter
•
•
•
Incidenza: 1/1000 nati (1/500 maschi)
Si riscontra nel 15-20% dei pazienti con
azoospermia
Provoca scomparsa delle cellule germinali
dopo la pubertà
I maschi 47,XYY
• Frequenza: 1/1000 nati
• Clinica
– Altezza superiore alla media
– Solo raramente infertilità
– Sviluppo psichico normale
• In genere riscontro casuale
Le femmine 47, XXX
• Frequenza: 1/1000 nati
• Clinica
– A volte alterazioni del ciclo mestruale
– Menopausa precoce
– In genere riscontro casuale