TRASDUZIONE DEL SEGNALE Sistema del cAMP Elementi di Chimica e Biochimica Rita Roberti, Giovanni Alunni Bistocchi Copyright © 2007 – The McGraw-Hill Companies s.r.l. Il cAMP si forma a partire da ATP per azione di un enzima della membrana plasmatica, la adenilato ciclasi (AC), che viene attivata quando l’ormone si lega al recettore di membrana specifico (R). L’attivazione dell’adenilato ciclasi è mediata dalla proteina Gs (stimolatoria), costituita da tre subunità, a (legante GDP), b e g. Il legame dell’ormone con il recettore determina la sostituzione del GDP con GTP sulla subunità a e il legame di quest’ultima all’adenilato ciclasi, con conseguente attivazione dell’enzima. Il risultato di questi eventi è un aumento dei livelli di cAMP intracellulare. Il cAMP è inattivato mediante idrolisi del legame fosfodiestereo ad opera di una fosfodiesterasi. Il cAMP è un attivatore della proteina chinasi A, una proteina tetramerica costituita da 2 subunità regolatrici (R) e 2 subunità catalitiche (C). Quattro molecole di cAMP si legano alle due subunità regolatrici, rilasciando le subunità catalitiche, che in questa maniera possono svolgere la loro azione enzimatica. La proteina chinasi A opera la fosforilazione ATP-dipendente di residui di serina o treonina di molte proteine enzimatiche, modulandone così l’attività. La rimozione del fosfato ad opera di fosfatasi ripristina la forma defosforilata degli stessi enzimi. Elementi di Chimica e Biochimica Rita Roberti, Giovanni Alunni Bistocchi Copyright © 2007 – The McGraw-Hill Companies s.r.l.