Valutazione della sicurezza
dei vaccini
Piano Nazionale di eliminazione del
morbillo e della rosolia congenita
2003-2007
Sicurezza dei vaccini / 1
vengono somministrati a persone sane
vengono somministrati per la maggior
parte a bambini
vengono somministrati ad un grande
numero di individui
Fasi di studio di un vaccino
Fase
Popolazione in
studio
Scopi
1
Alcune decine
2
Centinaia
3
Centinaia - decine di
migliaia
Reattogenicità ed
immunogenicità a vari
dosaggi (formulazione)
Reattogenicità ed
immunogenicità nella
popolazione bersaglio
Efficacia, reattogenicità
compresi gli eventi rari
4
Decine di migliaia milioni
Eventi avversi rari, a
lungo termine, o in
particolari gruppi a
rischio
Informazioni necessarie per esprimere un giudizio
sull'associazione tra vaccinazione ed evento
 confermare la diagnosi relativa all'evento o proporre
diagnosi alternative
 identificare le caratteristiche del vaccino somministrato
al/ai paziente/i
 definire le indicazioni e le eventuali controindicazioni del
vaccino utilizzato per immunizzare il paziente
 analizzare le procedure utilizzate nella somministrazione
dei vaccini
 stabilire se l'evento segnalato è isolato o si tratta di un
insieme di eventi (cluster)
 stabilire se anche le persone non vaccinate hanno
manifestato lo stesso tipo di sintomi
Possibili cause di eventi avversi
dopo vaccinazione
Il vaccino è stato somministrato
scorrettamente
Il vaccino ha provocato l’effetto
collaterale
L’evento è solo una coincidenza
temporale
Non è possibile dare un giudizio
sulla relazione causale
Evento
Si
No
Si
300
(a)
9.700
(b)
No
18
(c)
582
(d)
Vaccinazione
300
Frequenza degli eventi negli individui vaccinati =
Frequenza degli eventi nei non vaccinati =
Rischio Relativo = 0,03/0,03 = 1
10.000
18
600
Valutazione del nesso di
causalità
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Forza dell’associazione
Coerenza tra studi
Sequenza temporale
Pausibilità biologica
Approccio sperimentale
Ruolo del caso
Presenza di distorsioni
Informazioni da raccogliere
nell’indagine degli eventi avversi
 L’evento viene segnalato più volte dallo stesso
servizio vaccinale ?
 Le persone che non sono state vaccinate (stessa
età e residenza) hanno avuto gli stessi sintomi ?
 Le persone vaccinate con lo stesso vaccino
(stesso lotto, stesso giorno, stesso servizio)
hanno avuto gli stessi sintomi?
L’evento avverso è solo una
coincidenza temporale
Lo stesso evento è stato osservato in
pazienti che non sono stati vaccinati
L’evento è solo una coincidenza temporale
con la vaccinazione. Che fare ?
Corretta informazione dei pazienti sulla
frequenza dell’evento negli individui
vaccinati ed in quelli non vaccinati
L’evento avverso è causato da un
errore nelle procedure di
somministrazione
L’evento viene segnalato solo dallo
stesso operatore sanitario
Altri pazienti vaccinati con lo stesso
lotto di vaccino, nella stessa
struttura sanitaria, non hanno
presentato gli stessi sintomi
Il vaccino è la causa dell’effetto
collaterale
 La reazione segnalata è già descritta come
possibile effetto collaterale della
vaccinazione
 Sintomi dello stesso tipo sono segnalati in
altri pazienti vaccinati con lo stesso
prodotto
 Sintomi simili non sono segnalati in
pazienti non vaccinati
Il vaccino è la causa dell’evento. Che
fare ?
Corretta informazione dei pazienti sui
potenziali eventi avversi e sul loro
trattamento
Non è possibile esprimere un giudizio
sull’associazione tra vaccinazione ed
evento. Che fare ?
Promuovere studi accurati per definire o
confutare l’esistenza di tale
associazione
Vaccinazione MPR, morbo di
Crohn e autismo
• Ipotesi che la vaccinazione MPR fosse associata a
malattie infiammatorie croniche intestinali ed autismo
(Wakefield, 1998)
• Dal 1999, numerosi studi hanno mostrato l’assenza di
correlazione tra questi eventi
• Nel 2003 l’OMS ha effettuato una revisione della
letteratura: gli studi effettuati hanno confermato
l’assenza di
MPR
correlazione con la vaccinazione
Farmacosorveglianza come
elemento essenziale dei programmi di
vaccinazione
• individuazione e segnalazione
• indagine del caso
• analisi dei dati
• valutazione
• eventuali azioni correttive