Biochimica e trasduzione del segnale nei tumori (2) (SH1) (SH1) (SH1) (SH1) (SH1) (SH1) Guanine nucleotide Exchange Factors GTPase Activating Proteins Modificata da The Biology of Cancer, Garland Science, 2006 SH3 SH2 SH3 Grb2 Sos SH3 P SH3 P SH2 Grb2 SH2 Shc SH2 SH2 Shc Grb2 Sos SH2 SH3 P SH3 P SH2 Shc Grb2 Guanine nucleotide Exchange Factors GTPase Activating Proteins Modificata da The Biology of Cancer, Garland Science, 2006 Cyclin D1, Fos, Jun, p21 (proliferation) The Biology of Cancer, Garland Science, 2006 PTEN Figure 6.18 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) The Biology of Cancer, Garland Science, 2006 Rho The Biology of Cancer, Garland Science, 2006 Rac Cdc42 The Biology of Cancer, Garland Science, 2006 To the MAPK pathway Stat3 e' coinvolto per lo piu' indirettamente (costantemente attivata) nella tumorigenesi Myc Cyclin D2 and D3 Bcl-XL In molti tumori della mammella l'espressione di Wnt e' aumentata. Mutazioni di -catenina in molte neoplasie. Aumento di -catenina nei tumori del colon Myc, cyclin D1 Recettori accoppiati a proteine G NFB (Nuclear Factor B) (molti e diversi) In molti tumori della mammella la segnalazione da parte di questa via e' ininterrotta. Mutazioni e amplificazioni di NFB in linfomi. Myc, cyclin D1 Bcl-2, IAPs Notch Sovraespressione di Notch in tumori della cervice uterina, del colon e del polmone. Sovraespressione di Jagged o Delta in tumori della cervice uterina o della prostata. Forme tronche, costantemente attive, in leucemie linfatiche acute. Famiglia di Patched Patched o Smoothened possono essere mutati nei basaliomi della pelle. Patched e' mutato in molti medulloblastomi. C'e' evidenza che una stimolazione autocrina di Patched sia presente frequentemente in molti tipi di tumore. Figure 5.23 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) TGF- Il TGF- ha un duplice ruolo: inibizione della crescita e conferimento di caratteristiche di trasformazione (indipendenza da ancoraggio). Delezione di recettori, mutazioni di Smad2, 3 o 4. Inattivazione indiretta e parziale p15, p21 myc