LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML)
Chronic phase
Advanced phase
FUNZIONI DI c-Abl
• Riconoscimento di lesioni a carico del DNA
• Progressione del ciclo cellulare
• Effetti trascrizionali
PRINCIPALI TERAPIE PER LA CML
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•
•
•
idrossiurea
interferone- (IFN- )
IFN-  + araC
trapianto eterologo di cellule staminali
trapianto autologo di cellule staminali
Bcr-Abl

PI3 kinase
P
 NFB
 STAT5
 Akt kinase
Bax
Bak
 IAPs
 Bcl-x
L
Bad
P
Caspase-9
P
Bad
Cyt c
SMAC
APAF-1, dATP
Caspase-9
Caspase-3, -7
APOPTOSIS
A) Gruppo 3’-piridilico: aumenta l’attività cellulare del composto
B) Gruppo amidico: conferisce l’azione anti-TK
C) Gruppo metilico: abolisce l’azione anti-PKC
D) Gruppo N-metilpiperazinico: aumenta la solubilità e la biodisponibilità
per via orale
Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
ALTRI BERSAGLI MOLECOLARI DEL GLIVEC
Figure 16.30 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Figure 16.26c The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Figure 16.27a (part 1 of 2) The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Figure 16.27a (part 2 of 2) The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Figure 6. Frequency of BCR-ABL mutations detected in clinical specimens (n = 177)
Deininger, M. et al. Blood 2005;105:2640-2653
Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Thr  Ile
Gln  Lys,Val
Figure 16.26b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
HSP90
(Heat-Shock Protein 90 kDa)
ULTERIORI APPLICAZIONI TERAPEUTICHE DEL GLIVEC
GIST
Gastrointestinal stromal tumors
Figure 16.29 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
EFFETTI DEL GLIVEC SUL MICROAMBIENTE
TUMORALE
• Inibizione degli effetti angiogenici del PDGF
sulle cellule dello stroma
sulle cellule endoteliali
EFFETTI TOSSICI DEL GLIVEC
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Nausea; vomito
Ritenzione di liquidi
Crampi muscolari e dolori articolari
Mielosoppressione di grado 2-3
Cardiotossicità