Cellule stabili, labili e perenni
p21-RAS: trasduttore di
cambio di conformazione
(amplificazione e transitorietà)
GEF: Guanine nucleotide
Exchange Factor
p21-RAS
G1 lega il polifosfato
G2 lega l’effettore (Raf)
G3 scinde il fosfato del GTP
G4 lega l’anello purinico della guanina
G5 lega l’anello purinico
Siti di mutazione
della ras
Fattore di Crescita Epidermico (EGF)
Il primo ad essere stato scoperto (Cohen, ghiandole salivari
del topo).
Recettori EGF, codificati da c-erbB, cellule eso-, endomesodermica.
Sviluppo fetale, attivita’ angiogenetica, processi riparativi.
v-erbB, privo della componente extracellulare, e’ capace di
autofosforilare (attivita’ tirosinchinasica). Meccanismo
autocrino della cellula tumorale.
Platelet Derived Growth Factor (PDGF)
Il piu’ abbondante per la sierodipendenza. Piastrine, cellule
placentari,..
Dimero: A ( c. 7), B (cromosoma 22, c-sis/p28 sis, v-sis,
sarcoma della scimmia). 3 isoforme.
Fattori di Crescita Trasformanti beta (TGF-beta)
7 tipi. Agiscono in base al contesto ( +/- proliferazione,
-differenziazione timociti e cellule mieloidi)
Fattori di Crescita per Fibroblasti
FGF a, FGF b (ipofisi). 7 tipi. Attivita’ dipendente dal
contesto, su numerosi citotipi.
Effetto angiogenetici, processo di guarigione delle ferite,
differenziazione: (+) fibroblasti > adipociti, (-) mioblasti >
miotubuli del muscolo scheletrico.
Int-2, adiacente al sito di integrazione di MMTV
IGF-1: fattore di competenza per le cellule mesenchimali
(PDGF x la progressione)
Il-1 (macrofagi) > Il-2 (T); IFN alfa, beta, gamma (PAV, proliferazione NK, differenziazione serie mieloide,..)
Mitosis Promoting Factor, MPF – da G2 a M - :
CDK1 (serin/treoninchinasi) + ciclina B: fosforilazione
lamine nucleari, vimentina, caldesmone,..
9 tipi di cicline:
A>I
Attivazione sequenziale
Cicline: attivazione
proteinchinasi.
Ciclina D1 e linfomi a
cellule B,
carc. mammari e
esofagei: 11 q13
(cromosoma 11, braccio lungo, regione 1, banda 3
INIBITORI DEL CICLO
RB1 > p110RB1, si lega al DNA, es. su c-fos. Induce TGF-beta 1
(assente nel retinoblastoma, microcitoma, carcinoma mammario)
CSF, Cytostatic
Factor, c-mos
TGF-beta 1
Gas1, growth arrest
specific 1, di membrana, > G0
GIP-2 e proteine
G
Alterazione
p53: 50%
dei tumori
umani