Caso clinico: paziente HER2+ con
ricaduta precoce dopo
trattamento adiuvante
Teresa Gamucci
Direttore UOC ASL Frosinone
Caso clinico…scenari possibili!
Pz che ricade in corso di chemioterapia adiuvante +
Trastuzumab  Terapia di I linea metastatica con capecitabina e
lapatinib (decreto 648)
Caso clinico…scenari possibili!
Pz che ricade dopo 8 mesi dal termine della
chemioterapia con Trastuzumab:
1 Inclusione in un protocollo di ricerca con nuovi
farmaci anti-HER2
2 Chemioterapia + Trastuzumab
RHEA study : 61% RR (PD > 6 mesi)
Lang et al. ASCO 2011
Il nostro caso clinico
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•
•
•
38 anni
Un figlio
Comorbidità: diverticolosi intestinale
Luglio 2008: Quadrantectomia SE mammella sn +
linfectomia ascellare omolaterale
E.I. pT2(3cm) pN3a (10/14) ER=neg PgR=neg
ki67=60% HER2=3+
• Stadiazione post-operatoria: negativa
Il nostro caso clinico
• Agosto 2008 – Gennaio 2009 CT adiuvante: E(100)C x
4  Taxolo 80 mg/mq x 12 settimane
• Gennaio 2009 – Febbraio 2009: RT complementare
mammella sx + regione sotto e sovraclaveare sn
• Marzo 2009 – Marzo 2010 Trastuzumab q21
Il nostro caso clinico
• Luglio 2010
- TC TB con mdc: PD epatica di malattia per comparsa
di 3 lesioni: 15 e 12 mm nel VI segmento e 20 mm
nel II segmento
- Scintigrafia ossea: negativa
- Paziente asintomatica
Riepilogo
•
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•
•
Malattia HER2 +
10 linfonodi metastatici alla diagnosi
Trattamento sequenziale
Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia
• Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )
Domanda 1
LA PROGRESSIONE DI MALATTIA E’ STATA
DETERMINATA:
1. Dalla resistenza al Trastuzumab
2. Dalla sospensione della chemioterapia e del
Trastuzumab
Caso Clinico 3
Riepilogo
•
•
•
•
Malattia HER2 +
10 linfonodi metastatici alla diagnosi
Trattamento sequenziale
Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia
• Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )
Il vantaggio di Trastuzumab
nella malattia metastatica HER2 +
Caso Clinico 3
Riepilogo
•
•
•
•
Malattia HER2 +
10 linfonodi metastatici alla diagnosi
Trattamento sequenziale
Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia
• Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )
Prognosi delle pz N >10 dopo
chemioterapia adiuvante
Volker Moebus , Michael Untch et al. 10 JUNE 2010
Prognosi delle pz HER2+ per numero di N+
N9831/ B-31
N 1-3
nodes
N 10+
nodes
HR neg
Edward H. Romond,, Edith A. Perez et al.
N 4-9
nodes
HR pos
N ENGL J MED 353; 16
Caso Clinico
Riepilogo
• 10 linfonodi metastatici alla diagnosi
• Trattamento sequenziale
• Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia
• Ricaduta precoce di malattia
Attività di
Trastuzumab nel
tempo
PACS04
HERA
TRIALS
AMERICANI
NCCTG N9831 updated analysis:
DFS
(sequential vs. concurrent trastuzumab)
100
89.1%
80
84.2%
85.7%
79.8%
Patients
(%)
60
40
ACP+HH
ACPH
n Events
949
138
954
174
20
HR=0.77; CI (0.61, 0.96);
p=0.019*
0
Years from
randomisation
0
No.
at risk
1
837
830
2
788
766
3
740
705
4
676
641
Censored population; *significant p value pre-defined as p=0.00116
Median follow-up: 5.5 years;
5
456
418
Perez et al. 2009
Garnock-Jones et al 2010
Domanda 2
QUALE TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA PER QUESTA
PAZIENTE?
1 Lapatinib + Capecitabina
2 Trastuzumab + Navelbine o altro chemioterapico
Caso Clinico
Riepilogo
•
•
•
•
Malattia HER2 +
10 linfonodi metastatici alla diagnosi
Trattamento sequenziale
Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia
• Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4 mesi)
1021 patients treated with trastuzumab in
adjuvant setting according to the HERA protocol
T1
T2
T3
T4
54%
35%
5%
5%
NN+
46%
54%
Early Relapses
4.9%
(=<18 months from start of treatment)
Late Relapses
7.3%
(>18months from start of treatment )
HERNATA study: Trastuzumab +navelbine
or docetaxel in first line HER2 + patients
Respone Rate: 59.3 %
both arms
Median TTP: 15.3 vs 12.4
Toxicities: G3-4: 81 vs 51 %
p .ooo1
M. Andersson et al. J Clin Oncol 29:264 2011
Safety and activity of trastuzumab plus
chemotherapy as first line therapy for breast
cancer patients previously treated
according to HERA trial: a single institution
experience
Responses to the
first line therapy
 Patients with HER2-positive MBC who
have relapse after receiving adjuvant
trastuzumab + chemotherapy (=9)
 All patients were retreated with
trastuzumab + vinorelbine
5
PR (n=5)
4
3
 No drop of left-ventricular ejection
fraction or other relevant toxicities
Trastuzumab appeared safe and
active in the above small group of
quickly relapsed patients previously
treated according to HERA trial
Scandurra G et al ASCO 2010
2
SD
(n=1)
CR
(n=1)
1
0
CR
PR
SD
La sospensione di trastuzumab determina
ricrescita delle cellule tumorali
2,000
Controllo
Trastuzumab
1,500
Cisplatino
Trastuzumab + Cisplatino
1,000
500
0
0
10
20
30
40
50
60
70
Pietras et al. Oncogene 1998;17:2235–49
DEMETRA
STUDY
Lapatinib + capecitabina
Lapatinib + capecitabina
Diarrea G2-G4=33%
Geyer et al. N Engl J Med 2006;355:2733–43
[TITLE]
M Pegram, ASCO 2011