IL VACCINO PER L’HPV:
IL PARERE DEL
GINECOLOGO
Dr. Raffaele Fimiani
Responsabile Servizio di Colposcopia e Patologia
cervico-vaginale
Presidio Ospedaliero di Pistoia
Background
L’infezione persistente da HPV
ad alto rischio è condizione
necessaria per la sua azione
oncogena…
Sono disponibili due vaccini anti-HPV
Formulazioni
Vaccino quadrivalente
Antigeni
Adiuvante
+
HPV 16 VLPs
HPV 18 VLPs
HPV 6 VLPs
Sale di alluminio
(alluminio idrossifosfato
solfato amorfo
[AAHS])
HPV 11 VLPs
Vaccino bivalente
Antigeni
Adiuvante AS04
+
HPV 16 VLPs
Sale di
alluminio
(Al(OH)3)
+
Immunostimolante
(monofosforil lipide A
[MPL])
HPV 18 VLPs
VLP = virus-like particle. Illustration: Florence Gendre.
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I vaccini disponibili
VACCINO BIVALENTE
L1-VLP
HPV 16, HPV 18
(c.p. 31)
VACCINO TETRAVALENTE
L1-VLP
HPV 16, HPV 18,
HPV 6, HPV 11
(c.p. 31,33,45,51)
I vaccini disponibili : indicazioni
a.Prevenzione della displasia
di alto grado (CIN III)
b.Prevenzione
del
della cervice
carcinoma
c.Prevenzione
delle
lesioni
vulvari, vaginali ed anali di
alto grado
PREVENZIONE PRIMARIA
Probabile meccanismo d’azione
del vaccino anti-HPV
Muco
Cervicale
ENDOCERVICE
ESOCERVICE
Da P. Bonanni, 2008 modif.
Perchè sono necessari elevati livelli
di anticorpi?
1. La vaccinazione induce anticorpi
circolanti nel siero
2. Gli anticorpi, indotti dal vaccino,
passano dal sangue al sito di
infezione1-3
3. Gli anticorpi neutralizzanti
impediscono l'ingresso del virus
nella cellula4,5
Livelli di anticorpi molto alti nel sangue
si traducono in più anticorpi nel sito
di infezione6
1. Parr EL et al. J Virol 1997; 71 (11): 8109–15;
2. Nardelli-Haefliger D et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95 (15): 1128–37;
3. Schiller JT et al. Nat Rev Microbiol 2004; 2 (4): 343–7;
4. Stanley M. HPV Today 2007; 11: 1–16;
5. Einstein M, Cancer Immunol Immunother 2007; 57 (4): 443–51.
6. Poncelet et al. ESPID, Porto, Portugal 2007; Abstract 37, session ES2;
L’efficacia del vaccino è risultata massima
nelle donne naive al moneto della
vaccinazione, cioè in quelle donne che non
erano mai state infettate dai genotipi
presenti nel cocktail vaccinale
L’efficacia del vaccino, tuttavia, è risultata
alta anche nelle donne non-naive
Conclusioni (1)
1. Il vaccino non è attivo contro le infezioni da HPV, le
lesioni cervicali e i condilomi già presenti al
momento della somministrazione
2. Almeno altri 13 genotipi di HPV (oltre a quelli
contenuti nel vaccino) possono indurre danni
cellulari fino alla trasformazione tumorale
3. Al momento attuale sappiamo che
acquisita si protrae almeno fino a 5 anni
l’immunità
4. La
vaccinazione
non
è
raccomandata
(ma
effettuabile dopo consenso informato) nelle donne di
età superiore a 26 anni (e inferiore a 9) e nelle
pazienti gravide (non è, invece, controindicata
nell’allattamento)
Sigo, 2007 – SICPCV, 2008
Conclusioni (2)
5. L’HPV-DNA test prima del vaccino non pare di alcuna
utilità
6. La vaccinazione è rivolta a soggetti di sesso
femminile
Potenzialmente la vaccinazione dei maschi potrebbe determinare sia
effetti diretti (riduzione dell’incidenza di condilomi genitali e delle
neoplasie del pene e dell’ano) sia indiretti (riduzione della frequenza di
trasmissione dell’HPV alla popolazione femminile). Dati preliminari di
uno Studio effettuato in Finlandia dimostrano che, laddove la
copertura vaccinale della popolazione femminile è elevata, il beneficio
che si ottine vaccinando i maschi è marginale.
7. Sebbene non vi sia accordo unanime su questo, al
momento la somministrazione del vaccino a donne
HIV poisitive non è raccomandata
Sigo, 2007 – SICPCV, 2008
Implicazioni future (1)
- La somministrazione del vaccino potrebbe
determinare pressione selettiva verso altri
tipi di HPV
- I tipi virali prevalenti potrebbero subire
mutazioni nel tempo
- La capacità infettante dei singoli tipi virali
può mutare nel tempo
- Necessità di aumentare il periodo di followup per valutare l’opportunità di richiami
Implicazioni future (2)
- Impatto sui comportamenti sessuali
- Impatto sulle pratiche di screening
- Sorveglianza sulla tossicità riproduttiva