EPATITI ACUTE E CRONICHE
IL CONCETTO DI EPATITE
Epatocitonecrosi
EPATITE
=
+
Flogosi
in tutto il fegato
Acuta
Da..……
(Etiologia!)
EPATITE
Cronica
EPATITI ACUTE:
ETIOLOGIA INFETTIVA
VIRUS
• Epatitici elettivi: HAV; HBV; HCV; HDV; HEV;
HFV ?; HGV ?
• Epatitici occasionali: Mononucleosi (EBV),
Cytomegalovirus (CMV), morbillo, rosolia, herpes
simplex (HSV), varicella (VZV), enterovirus, ecc.
• Tropicali: Febbre Gialla, Febbre di Lassa, Virus di
Ebola, Virus di Marburg
MICRORGANISMI
• Leptospire; Salmonelle; Toxoplasma; Borrella (Lyme
disease); Plasmodium malariae; ecc.
EPATITI ACUTE:
ETIOLOGIA NON INFETTIVA
• ALCOL
• TOSSICI
– Funghi (Amanita Phalloydes)
– Prodotti di erboristeria
– Farmaci
– Tossici ambientali o industriali (fosforo, TCC)
– Abuso di droghe (ecstasy)
• FATTORI METABOLICI
– Rame (M. di Wilson); S. di Reyer; Deficit di
α1- AT; Fibrosi cistica; Porfiria cutanea tarda
STORIA NATURALE
DELLE EPATITI
guarigione
guarigione
EPATITE
ACUTA
(sintomatica o
asintomatica)
morte
(ep. fulminante)
Δ?
%?
EPATITE
CRONICA
morte
(ep. subacuta)
Δ?
Δ?
CIRROSI
%?
HCC
%?
morte
(complicanze)
morte
SINTOMI E SEGNI DI EPATITE ACUTA
SINTOMI
HAV
HBV
HCV
Anoressia
+++
++
±
Nausea, vomito
+++
++
±
Alteraz. alvo
+++
+
+
Astenia
++
++
++
Artralgia
±
+++
++
Rash cutanei
/
+++
±
Ittero
++
+
±
Splenomegalia
+++
+
±
Epatomegalia
++
+
±
GASTROENTERICI
SISTEMICI
DI INSUFFICIENZA EPATICA
ALTERAZIONI BIUMORALI
IN CORSO DI EPATITE ACUTA
ALTERAZIONI BIUMORALI
SIGNIFICATO CLINICO
Transaminasi (ALT > AST)
= necrosi
Bilirubina (coniugata e non)
= necrosi e colestasi
Tempo di protrombina
=
γ - globuline
= flogosi
γGT
= necrosi, colestasi
Albuminemia
=
sintesi
Glicemia
=
glucogenesi
sintesi
SINTOMI E SEGNI DI EPATITE CRONICA
Epatomegalia
Splenomegalia
Astenia
Transaminasi
γ-globuline
Bilirubina
Tempo di protrombina
FORME
FORME
AUTOIMMUNI VIRALI
++
+
+++
±
++
±
+++
±
+++
±
++
±
++
±
BIOPSIA EPATICA
NELLE EPATITI CRONICHE
 Grading: valutazione della flogosi e del danno tissutale
 Staging: valutazione della fibrosi
SCORE SEMIQUANTITATIVO
VALUTAZIONE DI ETIOLOGIE PARTICOLARI
 HBV (HBSAg, HBcAg)
 Depositi di ferro
 ? HCV (HCV – RNA)
 Depositi di rame
 Granulomi
Si utilizzano tecniche e colorazioni speciali:
da richiedere in base al sospetto clinico
I VIRUS EPATITICI
DIFFUSIONE TRASMISSIONE
HAV End. / Epid
HBV Endemica
HCV Endemica
HDV Endemica
HEV Epidemica
HFV
?
HGV
?
Feco-orale
Parenterale
Parenterale
Parenterale
Feco-orale
Feco-orale
Parenterale
CRONICIZZAZIONE
No
Si
Si
Si
No
?
Si ??
EPATITE DA HAV (I)
• VIRUS
– RNA, Picornavirus
• TRASMISSIONE
– Alimentare (feci
cibi
uomo)
– Parenterale (con emoderivati)
• INCUBAZIONE
– 1-2 mesi
EPATITI DA HAV (II)
• MANIFESTAZIONI CLINICHE
– Asintomatica (nei bambini)
– Con ittero o manifestazioni gastroenteriche
(giovani)
– Con colestasi (anziani)
– Protratte con ricaduta
– Con complicanze (insufficienza epatica acuta)
• CRONICIZZAZIONE
– NO
• MORTALITA’
– < 1:1000
EPATITE DA HAV
MARCATORI SIEROLOGICI
Anti HAV - IgM
Anti HAV – totali (IgG)
Infezione recente
Diagnosi di
malattia in atto
Infezione da HAV
(presente o pregressa)
Immunità
CONTROLLO DELL’INFEZIONE DA HAV
• Norme igieniche personali
– Su comportamenti efficace; su controllo
alimenti difficile
• Controllo dell’ambiente
– Molto efficace
• Immunoglobuline
– Efficace a breve termine ma costi elevati
– Rischi ?
• Vaccino
– Efficace a breve/medio termine
(a lungo termine?) ma costi elevati
EPATITE DA HBV
• Virus
– DNA; HEPADNA-virus
• Incubazione
– 2- 6 mesi
• Trasmissione
– Parenterale; Sessuale; Verticale
• Manifestazioni cliniche
– Spesso oligo-asintomatica
– Con patologia da immunocomplessi
(rash; artralgie; ecc.)
– Ittero
• Cronicizzazione
– Si (10-15 anni)
STORIA NATURALE DELL’EPATITE DA HBV
Portatori cronici
asintomatici
2/3
guarigione
(85-90%)
EPATITE
ACUTA
(sintomatica o
asintomatica)
Epatite
fulminante
0,1%
Δ?
10-15%
1/3
Epatiti
croniche
< 1%
10-20
anni
5-15
anni
CIRROSI
20-25%
Eliminazione del virus
HCC
15-20%
EPATITE DA HCV (I)
• Virus
– RNA; flavivirus
• Trasmissione
– Parenterale
– Sessuale
Raramente
– Verticale
• Incubazione
– 2-6 mesi
EPATITE DA HCV (II)
• Manifestazioni cliniche
– Asintomatica
– Patologie associate
– Ittero rarissimo
• Cronicizzazione
– circa 50%
Diagnostica infezione HCV
• Ac Anti HCV
• HCV-RNA qualitativo/quantitativo
• Genotipo HCV (1-4; a-c)
VIE DI TRASMISSIONE
DEI VIRUS EPATICI PIU’ FREQUENTI
Alimentare
Parent.
Parenterale Sessuale
inapparente
Verticale
HAV
+++
±
No
±
No
HBC
No
+++
+++
+++
+++
HCV
No
+++
+++
±
±
HDV
No
+++
++
++
?
HEV
+++
No
No
No
No
EPATITE DA HDV (I)
• Virus
– RNA difettivo (richiede HBV)
• Trasmissione
– Parenterale
– Interumana (come HBV ?)
• Incubazione
– Settimane o mesi
EPATITE DA HDV (II)
• Rapporto con infezione da HBV
– Coinfezione
– Superinfezione
• Manifestazioni cliniche
– Aggrava epatite da HBV
(asintomatica in immunodepressi)
• Cronicizzazione
– Elevata
EPATITE AUTOIMMUNE
CARATTERISTICHE CLINICHE
• Sesso: F/M = 9:1
• Età: giovanile (15-40)
• Positività auto anticorpale
– ANA-SMA (ad alto titolo) (forme classiche)
– LKM (forme più rare)
•
•
•
•
•
•
γ globuline
IgG
(> 2 g/dl)
HLA B8 – DW3
Severa attività istologica
Associazione con altra patologia autoimmune
Rapida risposta agli steroidi
EPATITI DA XENOBIOTICI
TIPO 1:
• Danno epatico diretto, dose dipendente,
prevedibile (CCl4, paracetamolo)
TIPO 2:
• Danno epatico immunomediato,
non dose-dipendente, non prevedibile
(es. da metildopa, alotano, cloropromazina)