SINTOMI
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FEBBRE
CEFALEA
MIALGIA
TOSSE
RINITE
SINTOMI OCULARI
Orthomyxoviridae
• ssRNA•7-8 segmenti di RNA
•Envelope
•Capside simm elicoidale
•Diam 80-120 nm
HA
NA
Proteine non strutturali: M2, NS1 e NS2
neuraminidasi
emoagglutinina
Tipo A, B, C: NP, M
Sottotipo A: HA, N
Influenza Viruses
Sottotipi di influenza A
– Emagglutinina (HA) (eg., H1, H2, H3, H5)
– neuraminidasi (NA) (eg., N1, N2)
– Nell’uomo
• H1N1 (H1N2)
• H3N2
• H2N2
– I sottotipi differiscono per >20% a livello
della sequenza aminoacidica
Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H)
e della neuraminidasi (N)
H1
N1
H2
N2
H3
N3
H4
N4
H5
N5
H6
N6
H7
N7
H8
N8
H9
N9
H10
H11
H12
H13
H14
H15
H16
Specie animali che ospitano virus
influenzali di tipo A
Mutazioni puntiformi
In HA e N
Riassortimento genico:
virus con HA e N “nuove”
ANTIGENIC DRIFT
• HA e NA accumulano mutazioni
– RNA virus
• La risposta immune non protegge più
completamente
• Episodi sporadici, epidemie limitate
ANTIGENIC SHIFT
• “nuove” HA o NA
• Gli anticorpi pre-esistenti non proteggono
• Possibili pandemie
Circulation of Influenza Strains
B
*
A/H3N2
A/H2N2
*
A/H1N1
1918
1933
1940
1957
1968
*isolato per la prima volta in furetti
1977
Present
TRASMISSIONE
• AEROSOL
– 100,000 - 1,000,000
virioni per gocciolina
• 18-72 ore
INCUBAZIONE
• ELIMINAZIONE
PROTEZIONE DA
RE-INFEZIONE
• IgG e IgA
– IgG meno efficienti ma durano più a lungo
• Anticorpi verso HA e NA importanti
– verso HA più importanti (neutralizzanti)
COMPLICAZIONI
RESPIRATORIE
• CROUP (bambini piccoli)
• Polmonite primaria da virus flu
• Infezione batterica secondaria
– Streptococcus pneumoniae
– Staphlyococcus aureus
– Hemophilus influenzae
NON-PULMONARY
COMPLICATIONS
• miosite (rara, > in bambini, > tipo B)
• Complicazioni cardiache
• encefalopatie
– stagione 2002/2003 studio di pazienti <
Michigan - 8 casi (2 decessi)
• Fegato e SNC
– sindrome di Reye
• sistema nervoso periferico
– sindrome di Guillian-Barré
21 anni in
MORTALITA’
• >>
– Polmoniti batteriche
– Insufficienza cardiaca
• 90% in OVER 65
Diagnosi
• Tampone nasale o faringeo
• Lavaggio endonasale
• Isolamento
– in uova
– In MDCK
– tipizzazione
giorni
• Diagnosi rapida:
– ricerca di antigeni virali
Poche ore
– ricerca genoma virale:RT-PCR
Poche ore
Quali farmaci antivirali per l’influenza oggi
Amantadina e
rimantadina
• Inibitori proteina
M2
penetrazione del
virus
• solo tipo A
Zanamivir e
oseltamivir
• inibitori
neuraminidasi
liberazione del
virus
•
tipo A e tipo B
a) Produzione dei vaccini
Ogni anno vengono prodotte nel mondo circa 260
milioni di dosi di vaccino antinfluenzale e la maggior
parte del vaccino è prodotta in Europa
I vaccini antinfluenzali contengono in genere tre
diversi tipi di virus (A/H1N1, A/H3N2, B) scelti ogni
anno a partire dalle informazioni raccolte sulla
circolazione dei virus influenzali
Vaccini a base di virus intero
Vaccini sub-virionici
+ adiuvanti
Split: virus frammentati con detergente
Subunità:
vaccini
contenenti
le
glicoproteine superficiali (HA e NA)
purificate
(L. Collier, J. Oxford, VIROLOGIA MEDICA
Zanichelli 1996)