HA1
Funzioni principali:
• VAP = Lega l’acido sialico
Virus umani: HA226leu
SAa2,6Gal
Virus aviari: HA226gln
SAa2,3Gal
566 aa
Antigenic Shift
Virus aviario
Virus umano
Virus ricombinante
Riassortimento
(virus a genoma segmentato)
scambio di segmenti tra virus che infettano la stessa cellula
Origine dei nuovi virus influenzali
• la maggior parte dei ceppi pandemici deriva dalle
regioni dell’estremo oriente
Virus a bassa
patogenicità LPAI
Virus ad alta
patogenicità HPAI
COLPISCE VOLATILI
SELVATICI E
DOMESTICI
È DETERMINATA
ESCLUSIVAMENTE DAI
SOTTOTIPI H5 E H7
I SELVATICI NON
MANIFESTANO LA
FORMA CLINICA MA
REPLICANO L’AGENTE
E LO ELIMINANO
(FECI)
HA UN ALTO POTERE
INFETTIVO, PATOGENO,
E DI TRASMISSIBILITA’
I DOMESTICI HANNO
UNA FORMA
INAPPARENTE, SPESSO
NON
DIAGNOSTICABILE
CLINICAMENTE
E’ SOSTENUTA DA
TUTTI I SOTTOTIPI
(H1-H15)
COMPRESI H5 E H7
QUANDO COLPISCE UN
ALLEVAMENTO AVICO
LO (SOPRATTUTTO DI
TACCHINI) CAUSA IN
GENERE LA
MORTALITÀ DELLA
TOTALITÀ DEI
SOGGETTI
Vaccino contro HBV
a subunità
• antigene di superficie del virus dell Epatite B (HbSAg)
• Prodotto in lievito (S. cerevisiae)
• -spontaneamente si assembla in particelle simili al virus
• In generale, i vaccini a subunità sono costosi,
difficili da produrre e scarsamente immunogeni
•Ma sono molto sicuri e possono essere prodotti
per virus non coltivabili
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Incidenza di HBV prima e dopo vaccinazione
L1
L2
L1
il virione
il genoma
I PAPILLOMAVIRUS : classificazione
HPV CUTANEI
TIPO
1
2
3
5
8
LESIONI
VERRUCHE PLANTARI
VERRUCHE COMUNI
VERRUCHE PIATTE
VERRUCHE BENIGNE
VERRUCHE BENIGNE
HPV MUCOSALI
TIPO
RISCHIO
6
11
34, 40, 42
B
B
B
72, 73
16
18
31
33
B
A
A
A
A
LESIONI
VERRUCHE GENITALI
VERRUCHE GENITALI
VERRUCHE ANOGENITALI
PAPILLOMI ORALI
TUMORI ANO-GENITALI
TUMORI ANO-GENITALI
TUMORI ANO-GENITALI
TUMORI ANO-GENITALI
Incidenza infezione
• Si stima una incidenza mondiale di
300 Milioni di donne
• L’infezione da HPV è la più diffusa tra le
malattie sessualmente trasmesse
PREVALENZA DEI TIPI DI HPV NEL
CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA
da: Clifford GM et al, (J Br Cancer, 2003)
QuickTi me™ e un decompre ssore TIFF (Non com press o) so no n ece ssari per vi sual izza re qu est'imm agin e.
HPV E CANCRO
alterazioni nel genoma della cellula ospite
STRATEGIE PER LA
PREVENZIONE DELL’INFEZIONE
Vaccini profilattici
Antivirali
L1 Protein and VLPS
L1
HPV16 VLPs
vaccini profilattici
basato su HPV VLPs
sono attualmente
disponibili
Insuccessi dei vaccini
• HIV
• RSV (virus Respiratorio sinciziale)
–
–
–
–
causa di ospedalizzazione pediatrica (<3 mesi)
all’inizio degli anni ‘60 veniva testato un vaccino inattivato
non proteggente
inoltre aggravava la risposta clinica durante le successive
infezioni con RSV - più alta % di ospedalizzazione e di
decessi
– Ancora oggi non esiste il vaccino contro RSV
– la terapia è basata sull’immunizzazione passiva
Vaccini virali in uso
Malattia o virus
Tipo di vaccino
Indicazioni
Epatite A
inattivato
Polio
inattivato
Polio
attenuato
Rosolia
Parotite
attenuato
attenuato
Morbillo
attenuato
Influenza
sub-unità
Epatite B
sub-unità
Varicella
attenuato
vaccinazione e
0, 1, 6 e 12 m.
rischio di esposizione
vaccinazione
12-18 m.
Rabbia
inattiavato
esposizione
0, 3. 7, 14 e 30 gg.
Febbre gialla
attenuato
viaggiatori
1 dose ogni 10 anni
Encefalite giapponese
inattiavato
viaggiatori
Adenovirus
attenuato
militari.
Vaiolo
virus vaccino
viaggiatori e
gruppi a rischio
vaccinazione
dei neonati
vaccinazione.
Somministrazione
vaccinazione.
vaccinazione
infantile
vaccinazione
infantile
anziani e
gruppi a rischio
lavoratori a rischio.
0, 1 e 6 m.
2, 4 e 12 m. e
4-6 aa.
2, 4 e 6-18 m.
1 e 6-12 aa.
come per Rosolia
come per Rosolia
1 dose/stagione
0, 7 e 30 gg.
1 dose
1 dose
I VACCINI Del FUTURo……….
Vaccini a DNA
•
•
•
•
DNA plasmidico contenente il gene virale
somministrato via iniezione o “gene-gun”
il DNA entra nelle cellule e si esprime
l’espressione della proteina virale induce immunità
•
The “van Gogh” experiment - a rabbit was injected with a DNA vaccine in
the ear and the ear cut off at various time post injection. Antibodies were
produced even if the ear was cut off after a few minutes. The DNA is rapidly
moving to other sites.
Vettori virali
virus animali possono essere ingegnerizzati per esprimere una o più proteine
di virus diversi - es. vaccino animale contro la rabbia
• vantaggi:
I livelli di espressione della proteina terapeutica
• possono essere elevati
• possono essere controllati dal sito di inserzione nel genoma del virus
VSV
Vaccini edibili
espressione di proteine virali in prodotti edibili
l’ingestione induce anticorpi e conferisce immunità al patogeno.
approccio sperimentale
fattibile
( Dr. Arntzen della Cornell
University USA ha prodotto una
banana che sintetizza HBsAg vaccino contro HBV)
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VLPs di HPV prodotte in PATATA