SEMINARI DI FISIOPATOLOGIA
CLINICA E TERAPIA CHIRURGICA
ANNO XIX
COMPLICANZE DELLA
OBESITA’ SEVERA
GIOVANNI DE PERGOLA
Aula “A. De Blasi”, Policlinico di Bari
26 – 27 Novembre 2009
RISCHIO RELATIVO DI MORTE IN RELAZIONE A BMI e WAIST
RR aggiustato per BMI
Adams et al, N Engl J Med, 355: 763-778, 2006
Pischon et al, N Engl J Med, 359: 2105-20, 2008
WAIST CIRCUMFERENCE AND RISK
OF TYPE 2 DIABETES
Relative risk
24
20
16
12
8
4
0
<71
71–75.9
76–81
81.1–86
86.1–91 91.1–96.3
96.4
Waist circumference (cm)
Carey et al., Am J Epidemiol, 1997
Associations of Visceral Fat
with Insulin Sensitivity
Lean control
Obese before WL
Obese after WL
Rd (mg x min-1 x FFM-1)
16
14
12
10
8
6
4
2
0
50 100 150 200 250 300 350 400
Visceral Fat (cm2)
Ades et al, Int J Obesity, 32: 967-74, 2008
Goodpaster et al, Diabetes, 1999
↑ Angiotensinogen
Adipose
tissue
Mathieu et al Hypertension, 53:577,2009
OBESITA’ VISCERALE E DISLIPIDEMIA
Adipociti IA
Fegato
FFA
CE
( HL)
Citochine
 TG
 Apo B
VLDL
(grandi)
IR X
(CETP) HDL2
Piccole, dense
HDL (basso HDL-C)
HDL3
TG
CE
(CETP)
Apo A-1
TG
Rene
Insulina
LDL
FFA: Acidi grassi liberi
CETP: Colesteril ester transfer protein
HL: Lipasi Epatica
( HL)
LDL
 LDL piccole e
dense
URICEMIA
INSULINO-RESISTENZA
E
IPERINSULINEMIA
TG
HDL-COL
LDL DENSE
Ipertensione
DIABETE
e
IGT
RIDOTTA PRODUZIONE DI OSSIDO
NITRICO DA PARTE DELL’ENDOTELIO
PAI-1
AUMENTO DELLA REPLICAZIONE
DELLE CELLULE MUSCOLARI LISCE
ATEROSCLEROSI
INTERHEART STUDY
Yusuf et al, Lancet, 366: 1640-9, 2005
Klein et al, NEJM, 350: 2549-57, 2004
Lottati et al, Obesity, 17: 674-680, 2009
ALTERAZIONI CARDIOVASCOLARI
INDOTTE DALLA OBESITA’
• CARDIOPATIA ISCHEMICA
• IPERTROFIA DEL VENTRICOLO SINISTRO
• DISFUNZIONE DIASTOLICA DEL VENTRICOLO SINISTRO
• SCOMPENSO CARDIACO
• FIBRILLAZIONE ATRIALE
• MORTE IMPROVVISA
• ANEURISMA AORTA ADDOMINALE
• ICTUS (ISCHEMICO)
LA OBESITA’ VISCERALE E’ ASSOCIATA
A PATOLOGIE RESPIRATORIE
 DEFICIT RESPIRATORIO DI TIPO RESTRITTIVO
 SINDROME DELLE APNEE DURANTE IL SONNO (OSAS)
 COPD (CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE)
 ATELETTASIE
 ASMA
 INSUFFICIENZA RESPIRATORIA
Obesity and Cancer Risk
ACS Cancer
Mortality from Cancer (RR)
Prevention Study II, 1982–1998
1,5
Women
1,62
1,32
1,0
1,00
1,08
1,23
0,5
0,0
<25
n=495,477
16 yr study
25-29
30-34
35-39
40+
Body Mass Index (BMI)
Calle et al, NEJM, 348: 1625-38, 2003
Obesità
Viscerale
e NAFLD
NAFLD
Steatosi
Grasso viscerale
Sistema portale
Lipolisi
FFA
 Grasso viscerale
Obesità Viscerale e
Calcolosi Biliare
 Lipolisi
FFA Sistema Portale
Tsai et al, Arch Intern Med, 166: 2369, 2006
 Sintesi di colesterolo
 Secrezione biliare di colesterolo
 Indice di saturazione biliare
Realative risk
Steatosi
6
5
4
3
2
1
0
20
Colelitiasi
22
24
26
BMI
28
30
Jacobson et al, NEJM, 354: 2340, 2006
Il grasso addominale correla con i livelli
plasmatici di FT3 e con una maggiore conversione
della FT4 in FT3
Queste modificazioni hanno il significato di
meccanismo di compenso all’accumulo di grasso
De Pergola et al, Clinical Endocrinology, 2007
12
11
130
110
10
P<0.05
INIBINA B
pg/ml
90
P<0.001
FSH mU/ml
9
8
7
6
70
5
4
50
3
2
30
1
10
0
OBESI
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
NON OBESI
OBESI
P<0.001
LH mU/ml
OBESI
NON OBESI
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
NON OBESI
P=ns
ESTRADIOLO
FOLLICOLARE
pg/ml
OBESI
NON OBESI
De Pergola et al, Obesity, 14: 1954-1960, 2006
NUMERO DI FOLLICOLI OVARICI IN FASE FOLLICOLARE
10
P = ns
9
8
7
P=ns
6
5
4
3
2
1
0
OB ES E
N OR M OP ES O
De Pergola et al, Obesity, 14: 1954-1960, 2006
Tra le 266 donne obese e in sovrappeso esaminate:
171 (64,3%) avevano un normale ciclo mestruale
57 (21,4%) erano affette da oligomenorrea
38 (14,3%) presentavano ipermenorrea e/o
polimenorrea
De Pergola et al, J Endocrinol Invest, 32: 98-101, 2009
ALTERAZIONI NEFROLOGICHE E
UROLOGICHE INDOTTE DALLA
OBESITA’ VISCERALE
• MICROALBUMINURIA
• INSUFFICIENZA RENALE
• CALCOLOSI DELLE VIE URINARIE
• COMPRESSIONE DELLA VESCICA
• INCONTINENZA URINARIA
• Osteoartrite (mani, bacino, ginocchia)
• Dolore di schiena
• Iperostosi scheletrica diffusa idiopatica
• Alterazioni della andatura
• Alterazioni dei tessuti molli (s. del tunnel carpale, fascite plantare)
•
Osteoporosi
• Gotta
• Fibromialgia
• Artrite reumatoide
Anandacoomarasamy et al, Int J Obesity, 2008
COMPLICANZE DELLA OBESITA’
ALTERAZIONI DEL CIRCOLO VENOSO E LINFATICO
Varici Venose
Ulcere Venose
Tromboflebiti
Linfedema
ALTERAZIONI DERMATOLOGICHE
ASSOCIATE ALLA OBESITA’
Vieira et al, Am J Clin Nutr, 82: 504-9, 2005
Setty et al, Arch Intern Med, 167: 1670-5, 2007
OBESITA’ VISCERALE E RISCHIO DI DEMENZA
Rosengren et al, Arch Intern Med, 165: 321-326, 2005
Kivipelto et al, Arch Neurol, 62: 1556-60, 2005
KWhitmer et al, BMJ, 330: 1360, 2005
Beydoun et al, Obesity Rev, 9: 204-218, 2008
Keith et al, Obesity, 16: 377-83, 2008
OBESITA’ E ALTERAZIONI OCULARI
• CATARATTA
• ALTERAZIONI MICROVASCOLARI RETINICHE
Cheung et al, Obesity, 15: 209-215, 2007
Taylor et al, Int J Obesity, 31: 1527-33, 2007