ESOTOSSINE ed ENDOTOSSINE
ESOTOSSINE BATTERICHE
ATTIVITA’ FOSFOLIPASICA
ß tossina (Staf. aureus)
 tossina (Clostr. perfr.)
Streptolisina O (Str. piogenes)
CITOLITICHE
TOSS. INTERAG. CON
COLESTEROLO
Tossina  (Clostr. perfrigens)
Cereolisina O (Bacil.cereus)
Pneumolisina O (Str. pneumoniae)
Tetanolisina (Clostr. tetani)
AZIONE DETERGENTE
 tossina (Staf. aureus)
 tossina (Staf. aureus)
ADP-RIBOSIL TRANSF. (colerica, Pertussica, difterica)
BIFUNZIONALI
bersaglio intracellulare
Zn-PROTEASI (Tetanica, Botulinica)
G-
Enzimi
TOSSINA DIFTERICA
TOSSINA TETANICA
TOSSINA PERTOSSE
TOSSINA BOTULINICA
COAGULASI
COLLAGENASI
G+
uccisione batt.
blocco produzione esotossine
sono PROTEINE
sintesi ribos.
JALURONIDASI
FIBRINASI
EMOLISINA
 TOSSINA (Cl. Perf.)
TERMOLABILI
liberate da batt. VIVI
secrezione
NB. La tox botulinica è meno termosensibile
occorrono ore in autoclave  ALIMENTI
Ab SI’  SI’ tolleranza
Non attivano i FAGOCITI
SI’ TOSSOIDI
NO tossicità
SI’ Ag-genicità
CALORE
FORMALDEIDE
GENE MUTATO
es. Bordetella pertussis
ESOTOSSINE
ESOTOSSINE
è Zn-PROTEASI
Sinaptobrevina
O2
(Clostridium tetani)
interneur. inibitori
è Zn-PROTEASI
SNAP-25
motoneurone
O2
(Clostridium botulinum)
è ADP-R-TRANSFERASI
Tetano
Blocco muscoli antagonisti
Botulismo
Blocco muscoli scheletrici
O2
(Coryneb. diphtheriae)
O2
è ADP-R-TRANSFERASICA (Bordetella pertussis)
O2
è ADP-R-TRANSFERASICA (Vibrio colerae)
ADP-RIBOSIL TRANSFERASI
Difterite
(epitelio faringe)
Pertosse
(epitelio bronchiale)
Colera
(epitelio intestinale)
La tossina è una ADP-R-TRANSFERASI, stacca
ADP-RIBOSO dal NADH e lo dona ad una proteina
accettore
ENDOTOSSINE
Ag 0 (catena carboidrati)
+
CEPPO
Core di zuccheri
GLiber. da batt. MORTI o in CRESCITA
G+
piccole qt.
Lipide A
(ancoraggio)
Batt. ovunque  LPS ovunque
Uccis. batt. A volte aggravam. sintomi
antibiotico POLIMIXINA B
Forte affinità per l’ LPS
Colonne-polimixina  decontam. LPS
TERMOSTABILI
Ab NO  NO tolleranza
Attivano i FAGOCITI CD14 (scavenger receptor)
NO TOSSOIDI
INTERAZIONE CELLULA (FAGOCITA) / ENDOTOSSINE
LPS
macrofagi
PMN
kupffer
EBP
CD14
FAGOCITA
microglia
MECCANISMI D’AZIONE
MULTIPLO
LPS
fagociti
secrezione citochine
Febbre (pirogeno esogeno)
Shock
TNF-, IL-1b
pirogeni endogeni
MECCANISMI D’AZIONE DELLE ENDOTOSSINE
ENDOTOSSINA (LPS)
MACROFAGO (CD14)
PROTEINE
fattore di necrosi tumorale
LIPIDI
RADICALI LIBERI
IL-1
IL-6
IL-8
Prostaglandina E2
Ossigeno (O2)
Trombassano A2
Perossido di idrogeno (H2O2)
Ossido di azoto (NO)
Se i livelli di mediatore sono bassi
EFFETTI BENEFICI
Febbre moderata
Stimolazione generale del sistema immunitario
Soppressione dei microrganismi patogeni
Fattore di attivazione
delle piastrine
Se i mediatori sono prodotti in eccesso
EFFETTI DANNOSI
Febbre elevata
Ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna)
Coagulazione ematica disseminata
Shock letale
EFFETTI delle ENDOTOSSINE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Febbre
Leucopenia seguita da Leucocitosi
Rilascio di citochine (IL-1, IL-6, IL-8, TNF)
Effetti metabolici (iperglicemia -> ipoglicemia)
Interazione con proteine del siero
Trombocitopenia
Effetti sull’apparato endocrino
Shock circolatorio
Sindrome di Waterhouse-Friedrichsen “sepsi acuta fatale da meningococco”
9. Attivazione mitogenica specifica dei linfociti B
10. Attivazione e rilascio dei mediatori dell’infiammazione
11.
“
del complemento
12.
“
della coagulazione
13.
“
della fibrinolisi
14. Aumentata attività dei macrofagi