La chirurgia del residuo in risposta
ad imatinib: le ragioni di uno studio
clinico
Alessandro Gronchi
[email protected]
Nella malattia metastatica
Imatinib 400 mg/die è lo standard
della cura anche quando la
malattia metastatica è limitata
Non si considera mai la
chirurgia come terapia
di prima linea…
Ma cosa dire quando la
la terapia ha cominciato
a fare effetto…
Ci sono pazienti e medici
convinti…
1.La quantità di tumore correla con
le probabilità di mantenere la
malattia sotto controllo
Scopo della chirurgia
• Ridurre la quantità di tumore
• Prevenire/ridurre la resistenza al farmaco
• Prolungare il tempo alla recidiva
• Aumentare la quantità di pazienti con malattia
sotto controllo a lungo termine
2. Nessun tumore solido può
guarire nella fase metastatica
senza che se ne sia ottenuta una
remissione completa (sparizione
di tutta la malattia visibile)
…e scettici
1. La chirurgia nell’era prima di Imatinib
non aveva guarito nessuno
•
Gold et al. (2007), Ann Surg Oncol
•
•
119 pts with advanced GIST
Diagnosed prior to use of IM
Overall Survival
2-yr
41%
Median 19 mo
•
Dematteo et al. (2001), Ann Surg
•
•
34 pts with GIST metastatic to the liver
Diagnosed prior to use of IM
2. La chirurgia primaria non migliora il
controllo dei GIST metastatici che ricevono IM
54 pts
99 pts
R2/No chirurgia prima di IM
Resezione chirurgica completa
prima di IM
Bui B et al. Do patients with initially resected metastatic GIST benefit from 'adjuvant' imatinib (IM) treatment? Results of the
prospective BFR14 French Sarcoma Group randomized phase III trial. ASCO Annual Meeting 2006. Abstract 9501
3.La risposta alla terapia medica
è il principale predittore dei
risultati della chirurgia
4. L’interruzione di Imatinib anche dopo
chirurgia completa è altamente
sconsigliabile
…c’è una reale equivalenza
teorica…
Non è sempre detto che fare
qualcosa sia meglio di non
fare nulla…
…credere che funzioni non è
sufficiente…
In God we trust….
… all the rest bring data… !!!
Disegno dello studio
Imatinib
GIST metastatici in
risposta a Imatinib
PFS & OS
Imatinib + chirurgia entro 1 aa dall’inizio di
Imatinib
njamin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3271.
nkin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9005.
rweij et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3272.
SurG st
•
•
Randomizzazione 1:1
2 braccia : Imatinib vs
Imatinib + chirurgia
•
350 Pazienti
•
59 centri (Europa e Australia)
Obiettivo:
verificare se la chirurgia è in grado
di migliorare la durata del controllo
della malattia da parte della terapia
medica
Imatinib
GIST metastatico resecabile
in terapia con IM da 4-6 mesi
PFS & OS
Imatinib + chirurgia
Entro 5 mesi dall’inizio di IM
njamin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3271.
nkin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9005.
rweij et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3272.
210 pts
• Principal Investigator: Dr. Shi
(Shanghai, contact Dr. Zhou Ye)
• 25 centri in Cina
• Obiettivo: migliorare la durata del controllo della
malattia da parte di Imatinib
• 10 patients reclutati ad oggi
1o Endpoints
Resectable Metastatic GIST:
SD/PR on ≥ 6 mo Imatinib
2o Endpoints
Registration/Randomization
Arm 1:
Surgery +
Imatinib
Arm 2:
Imatinib
Follow until Progression:
Locoregional Therapy?
Surgery or RFA
Version #3
Follow until Progression:
Systemic Therapy
Imatinib dose escalation, sunitinib, or
protocol therapy
Follow until Death
PFS, TCST, OS from
start of Imatinib
12 centri attivi
6 pts inclusi
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Milano – INT
Milano – Humanitas
Milano – IEO
Aviano – CRO
Torino – Gradenigo
Torino – Candiolo
Padova – Clinica
Universitaria
Treviso – Ospedale
Forlì - ISR
Bergamo – Ospedali Riuniti
Genova – San Martino
Bologna – Sant’Orsola
Roma - IFO
Napoli – Pascale
Palermo – Policlinico
Dal punto di vista del pz
Chirurgia precoce
GIST metastatico in
risposta ad IM
PFS & OS
Chirurgia alla
eventuale progressione
njamin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3271.
nkin et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9005.
rweij et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:814. Abstract 3272.
In realtà questa è una decisione
che potrebbe tranquillamente
essere presa senza bisogno di
uno studio.
La chirurgia peraltro può essere
fatta ovunque...
E’ “registrata” in qualsiasi
ospedale
Perché partecipare
allo studio quindi ?
…la chirurgia qualche volta può
avere sequele difficili da predire…
• Può certamente essere perché si è
sbagliato chirurgo…
• Ma può anche certamente essere
perché l’indicazione era sbagliata
• Destino (fato/provvidenza), piuttosto
che l’uomo
• L’alleanza (contributo ai pazienti di oggi
e di domani)
In sintesi
• C’è uno studio importante (sostenuto da un imegno
globale), che aiuterà a definire il trattamento migliore
dei pazienti con GIST metastatico
• Il reclutamento (difficile) è appena cominciato
• I centri italiani che partecipano sono disponibili a
parlarne.
• Sarebbe molto importante poter arrivare ad una
conclusione
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