PANCREAS ENDOCRINO
INSULE A STRUTTURA REGOLARE
POLIPECTIDE
PANCREATICO
D (10%)
A (20%)
GLUCAGONE
B (70%)
PP (70%)
SOMATOSTATINA
INSULE A STRUTTURA IRREGOLARE
INSULINA
CORDONIFORME-TRABECOLARE
PANCREAS ENDOCRINO
DIABETE
A=alfa
B=beta
INSULINA
GLUCAGONE
DIABETE
DA PANCREATITE CRONICA
• RIDUZIONE CELLULE B > CELLULE A e D =
RIDUZIONE DI INSULINA + GLUCAGONE)
• RIDOTTA PRODUZIONE EPATICA DI GLUCOSIO
• AUMENTATO UTILIZZO EXTRAPANCREATICO DI
GLUCOSIO INSULINO INDOTTO
TENDENZA ALL’IPOGLICEMIA A DIGIUNO, BASSO
FABBISOGNO DI INSULINA, INUSUALE MARCATA
SENSIBILITA’ ALLA TERAPIA INSULINICA
TERAPIA DEL DIABETE
DA PANCREATITE CRONICA
•
•
AGGIUSTAMENTO DELLO STATO NUTRIZIONALE
-
DIETA IPERCALORICA ED IPERGLUCIDICA
-
CORREZIONE DEL MALASSORBIMENTO
CONTROLLO DEL METABOLISMO GLUCIDICO
-
MANTENERE STABILI LE AMPIE OSCILLAZIONI DEI PROFILI
GLICEMICI (BASSE DOSI DI INSULINA AD AZIONE PRONTA
AI PASTI)
PANCREAS ENDOCRINO
INSULE A STRUTTURA REGOLARE
POLIPECTIDE
PANCREATICO
D (10%)
A (20%)
GLUCAGONE
B (70%)
PP (70%)
SOMATOSTATINA
INSULE A STRUTTURA IRREGOLARE
INSULINA
CORDONIFORME-TRABECOLARE
PANCREAS ENDOCRINO
• LE CELLULE INSULARI HANNO CARATTERISTICHE
COMUNI ALLE CELLULE NERVOSE E SONO PARTE
DEL SISTEMA NEUROENDOCRINO DIFFUSO CHE E’ SI
LOCALIZZA PREVALENTEMENTE (70%) A LIVELLO
GASTROENTEROPANCREATICO (GEP).
CELLULE NEUROENDOCRINE
EXTRA GEP
• TIROIDE (CELLULE C)
• MIDOLLARE SURRENE (FEOCROMOCITI)
• POLMONE (CELLULE KULCHINSKI)
• CUTE (MELANOCITI)
• SISTEMA NERVOSO CENTRALE (GLIOCITI
E NEUROBLASTI)
CELLULE NEUROENDOCRINE GEP
SINTETIZZANO ORMONI ED AMINE CON ATTIVITA’
BIOLOGICA CAPTANDO DAL CIRCOLO I PRECURSORI
AMINICI E DECARBOSSILANDOLI :
AMINE PRECURSOR UPTAKE AND DECARBOXYLATION
= SISTEMA APUD
SISTEMA APUD
• ORIGINE ENDODERMICA
• SECREZIONE DA SINGOLE CELLULE DI GRANDE VARIETA’
DI MOLECOLE ATTIVE, SPECIE PEPTIDI: N. 19 TIPI DI
CELLULE  N.40 TIPI DI PEPTIDI
• PRODUZIONE DI ENZIMI SPECIFICI NEURONALI (LE
ENOLASI o NSE = NEURON SPECIFIC ENOLASE) O
MARKERS SPECIFICI DELLE CELLULE NEUROSECRETRICI
(CROMOGRANINA)
PEPTIDI DEL SISTEMA APUD
MECCANISMI D’AZIONE
• AUTOCRINO: AZIONE DI INFORMAZIONE
INTRACELLULARE NEI CONFRONTI DELLE
STESSE CELLULE NEUROENDOCRINE
• ENDOCRINO: AZIONE SUL TARGET DOPO
TRASPORTO PER VIA EMATICA
• PARACRINO: AZIONE DI MODULAZIONE LOCALE
SU CELLULE VICINIORI SECERNENTI DOPO
DIFFUSIONE NEGLI SPAZI INTERCELLULARI
• NEUROCRINO: AZIONE SUL TARGET DOPO
TRASPORTO TRAMITE FIBRE NERVOSE
CELLULE NEUROENDOCRINE GEP
ORMONI
•
•
•
•
•
NORMALITA’
NEOPLASIA
GASTRINA
INSULINA
GLUCAGONE
SOMATOSTATINA
POLIP. PANCREATICO
GASTRINOMA
INSULINOMA
GLUCAGONOMA
SOMATOSTATINOMA
PPOMA, GASTRINOMA, VIPOMA,
INSULINOMA, GLUCAGONOMA
VPOMA, GASTRINOMA, INSULIN
• POLIP INTEST VASOAT
CELLULE NEUROENDOCRINE GEP
NEUROAMINE
NORMALITA’
NEOPLASIA
• SEROTONINA
CARCINOIDE
• ISTAMINA
CARCINOIDE
• NEUROTENSINA
NEUROT.NOMA, GASTR.OMA
CELLULE NEUROENDOCRINE
EXTRA-GEP
NORMALITA’
NEOPLASIA
• TIROIDE
CALCITONINA
CA MIDOLLARE
• SURRENE MID.
CATECOLAMINE
FEOCROM.TOMA
• CUTE
MSH
MELANOMA
• POLMONE
ENOLASI (NSE)
MICROCITOMA
ORGANO
GASTRINA
• GRUPPO DI POLIPEPTIDI CON GLI
STESSI 17 AMINOACIDI --COOH (G17,
G34);
• AA 1-5= SITO ATTIVO: PENTAGASTRINA
• BERSAGLIO: CELLULE PARIETALI
GASTRICHE E PRINCIPALI (PEPSINA)
• SEDE DI PRODUZIONE: G-CELLS ANTRO
E PRIMI 2-3 CM DUODENO
RILASCIO DI GASTRINA
MECCANISMI REGOLATORI
PEPTIDI ED AA LUME GASTRICO
– PH GASTRICO > 5 (BASSA [H+]): FEEDBACK
– RIFLESSI NERVOSI (STIMOLO VAGALE DA
DISTENSIONE GASTRICA -> ACETILCOLINA ->
NEUROPEPTIDI DA FIBRE NERVOSE POSTGANGLIARI (ES. BOMBESINA) -> CELLULE G
– INIBITO DA CELLULE D CONTIGUE ->
SOMATOSTATINA (MECCANISMO PARACRINO)
GASTRINA: AZIONE TROFICA
• CELLULE PARIETALI E PRINCIPALI
GASTRICHE
• ACINI PANCREATICI
• ENTEROCITI DEL DUODENO E
DIGIUNO
• “COLONCITI”
GASTRINEMIA - TESTS
• CONCENTRAZIONI A DIGIUNO
NORMALI: 50 MOL/L
• DOPO PASTO (=STIMOLO MAX): 150
MOL/L
• DOPO BOMBESINA: 150-200 MOL/L
• DOPO SECRETINA: 50 MOL/L
(INIBIZIONE)
ZOLLINGER-ELLISON
O GASTRINOMA
SEDE: PANCREAS (61%), DUODENO (22%) O ALTRO (14%)
• PRODUZIONE ACIDA SENZA FEEDBACK -> ULCERE
• VALORI BASALI MOLTO ALTI
• NON RISPOSTA A PASTO PROTEICO
• RISPOSTA PARADOSSA ALLA
SECRETINA (> 220% VALORI BASALI)
IPERGASTRINEMIA
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
• ACLORIDRIA (GASTRITE ATROFICA O TERAPIA
PROTRATTA CON INIBITORI DELLA SECREZIONE
ACIDA -> ATROFIA CELLULE PARIETALI -> IPERPRODUZIONE COMPENSATORIA” DI GASTRINA)
• IPERCALCEMIA
• INSUFFICIENZA RENALE CRONICA
SOMATOSTATINA
SEDE DI PRODUZIONE: CELLULE D
PRESENTI IN ANTRO E FONDO
GASTRICO, PANCREAS ENDOCRINO,
VIE BILIARI, COLON, FIBRE NERVOSE
VAGALI, NEURONI DEL PLESSO
MIOENTERICO DI TUTTO IL TRATTO
DIGESTIVO
SOMATOSTATINA
• LEGAME CON RECETTORE SPECIFICO
MEMBRANA PLASMATICA
• INIBIZIONE ADENILATO-CICLASI
• MODIFICA DEL LIVELLI
INTRACELLULARI DI CALCIO
• AUMENTO DELLA PERMEABILITA’
CELLULARE AL POTASSIO
SOMATOSTATINA:
ORGANI BERSAGLIO ED AZIONE
• INIBIZIONE
• INIBIZIONE
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
SECR. ACIDA. GAST
SECREZ PEPSINA
SECREZ GASTRINA
SECR IDRO-ENZ PANC
LIBERAZ INSULINA
LIBERAZ GLUCAGONE
LIBERAZ POLIP-PANC
FLUSSO EMAT SPACN
SVUOT GASTR-INTEST
CONTRAZ COLECISTI
MODULAZ COMPLESS
MIOELETTRICO
INTERDIGESTIVO
RUOLO PIU’ TERAPEUTICO CHE DI MARKER
TUMORI NEUROENDOCRINI
SINONIMI ED ACRONIMI
•
•
•
•
•
•
•
APUDOMI
TUMORI ENDOCRINI
TUMORI INSULARI
NEUROENDOCRINOMI
NESIDIOBLASTOMI
GEP-OMI (GASTRO-ENTERO-PANCREATICI)
PETs (PANCREATIC ENDOCRIN TUMORS)
TUMORI NEUROENDOCRINI
LOCALIZZAZIONE
•
•
•
•
•
•
•
PANCREAS
INSULINOMA
GLUCAGONOMA
VIPOMA
GASTRINOMA
SOMATOSTATINOMA
ACTH
NON-SECERNENTI
PICCOLO INTESTINO
• GASTRINOMA
• CARCINOIDE
• SOMATOSTATINOMA
MEN I
•
•
•
•
IPERPL. PARATIROIDI
TUMORI GEP
TUMORI IPOFISARI
CARCINOIDI
NEOPLASIE PANCREATICHE ENDOCRINE
CLASSIFICAZIONE
FREQUENZA
1) DELLE INSULE (PANCREATICHE VERE)
T. non funzionanti asintomatici
MALIGNITA’
(40-60%)
10%
Rara
35-54%
5-15%
Glucagonomi
Rari
60%
Somatostatinomi
Rari
60%
T. a cellule PP
Rari
15%
Insulinomi
2) DEL TRATTO INTESTINALE ED ECTOPICHE
Gastrinomi
(20-30%)
15-20%
60%
VIPomi
Rari
50%
Rari (Cushing, Carcinoide, etc)
Rari
3) NON FUNZIONANTI SINTOMATICHE
(20-30%)
(70-100%)
Carcinoma a piccole cellule
Raro
100%
Misti esocrini-endocrini
Rari
100%
TUMORI NEUROENDOCRINI
ORMONI E AMINE
FUNZIONANTI vs NON FUNZIONANTI
in relazione alla capacità di produrre e
secernere sostanze ormonali
se secrezione ormonale assente -> assenza in
genere di sintomi
TUMORI NEUROENDOCRINI
NON-FUNZIONANTI
• ASSENZA DI UNA SINDROME CLINICA
• ESORDIO IN FORMA GIA’ LOCALMENTE
AVANZATA O CON METASTASI EPATICHE
• TERAPIA MULTIDISCIPLINARE: CHIRURGICA +
RADICALE, CHIRURGIA DI CITORIDUZIONE
oppure MEDICA (ANALOGHI SOMATOSTATINA)
E/O CHEMIOTX, CHEMIOEMBOLIZZAZIONE
TUMORI NEUROENDOCRINI
FUNZIONANTI
SINDROMI DISMETABOLICHE DA
IPERPRODUZIONE DI ORMONI
– INSULINOMA  ipoglicemia, disturbi neurologici
– GASTRINOMA-ZOLLINGER-ELLISON  ulcera
peptica
– ALTRI: VIPoma, Cushing, sindrome da carcinoide
 diarrea secretoria, rash cutanei, flushing...
SINDROME CARCINOIDE
CLINICA
•
•
•
•
•
•
•
FLUSHING
95% (ISTAMINA)
DIARREA
(ISTAMINA)
IPOTENSIONE
FIBROSI ENDOCARDICA 50%
BRONCOSPASMO – FIBROSI PLEURICA
PELLAGRA 10%
ARTROPATIA – MIOPATIA
SINDROME CARCINOIDE
DIAGNOSI
• BIOCHIMICA:
- 5HIAA URINARIO > 42 UMOL/24 ORE
- CROMOGRANINA SIERICA (>100 ng/ml)
• IMAGING (METASTASI FREQUENTI)
- US, EUS, TAC,
- OCTREOSCAN (ANALOG-SOMATOST)
SINDROME CARCINOIDE
TERAPIA
TERAPIA
RISPOSTA RISPOSTA REGRESS STABILIZ
SINTOMAT BIOCHIMIC TUMORE MALATTIA
EMBOLIZZ
70%
< 60%
CHEMIOTX
< 30%
< 25%
INTERFERO
NE
50-70%
40%
< 30%
40%
80-100%
90%
< 5%
> 75%
OCT
< 60%