CANCRO DEL RETTO Trattamento multidisciplinare Surgeon Radiologist Radiation Oncologist Medical Oncologist Endoscopist Pathologist Cancro del Retto • 30% dei carcinomi colorettali • Maschi > Femmine Ca retto = Ca colon • • • • • • • anatomia funzione/fisiologia Recidive locali e a distanza Approcci Stadiazione Chirurgia Terapia (neo)adiuvante Anatomia del retto • 15 cm in lunghezza • Non ha appendici epiploiche • Inizia al promontorio sacrale • Si estende al canale anale Strutture vicine • • • • • • • • • • • • • Sacro Coccige Plessi ipogastrici Prostata Vesciche seminali Vasi deferenti Ureteri Vescica Vagina Vasi iliaci Pareti pelviche MM elevatori Sfinteri anali Funzione rettale normale • Serbatoio (compliance) • Sensazione • Riflessi retto-sfinterici • Svuotamento (contrattilità/peristalsi) Considerazioni particolari sul Ca del retto • • • • Recidive locali 5-40% Terapie neoadiuvanti Procedure sphincter-saving Funzionalità post-trattamento Segni e sintomi Segni e Sintomi (%) Sanguinamento rettale 60 Tenesmo › 50 Variazioni alvo 43 Sangue occulto 26 Dolore addominale 21 Malessere 9 Ostruzione 9 Dolore pelvico 5 Beart et al. J Am Coll Surg 181:225-287,1994 Diagnosi e Stadiazione • Anamnesi personale e familiare DIAGNOSI • Esplorazione rettale • Rettoscopia e biopsia • Colonscopia • Esami ematochimici di routine, CEA STADIO • TC torace-addome • RM pelvica • Ecografia transrettale • (TC-PET) ? Esplorazione digitale • Distanza dal m.a. • Dimensioni • Quadranti interessati • Mobilità/fissità • Tono sfinteriale Posizione laterale sinistra di Sims Classificazione sec. Mason Stadio CS1 CS2 CS3 CS4 Definizione Mobile sul piano muscolare (confinamento della lesione alla mucosa e sottomucosa) Mobile, ma non dissociabile dalla parete rettale, (assenza di diffusione della lesione oltre la parete) Mobilità del tumore ma con retto leggermente fisso (infiltrazione del grasso perirettale) Parete rettale fissa (infiltrazione strutture adiacenti) CS = Clinical Stadium Rettoscopia con endoscopio rigido • Biopsie • E’ la più accurata determinazione della distanza del polo inferiore del tumore dal margine anale • Definire i quadranti coinvolti Colonscopia • Biopsie • Ca sincroni (5% carcinomi, 20-30% polipi) • Se non eseguita prima dell'intervento va fatta entro i 3 mesi successivi TAC Torace Addome superiore Per valutare l'eventuale presenza di malattia metastatica Consente valutazioni sull'operabilità delle lesioni e sulla possibile strategia terapeutica TAC o RM pelvica • T: grado di invasione parete rettale e organi circostanti • N: stato linfonodale Accuratezza parametro T: 54-94% Accuratezza parametro N: 50-90% Ecografia Transrettale (TRUS) Accuratezza parametro T: 62-92% Accuratezza parametro N: 64-88% Antigene Carcino Embrionario (CEA) • Utile nel follow-up del paziente • Se > 5 fattore prognostico negativo e fattore predittivo negativo di risposta alla radiochemioterapia Opzioni terapeutiche in base allo stadio clinico (cTNM) Stadiazione cTNM I (T1-2 N0) cTNM II-III (T3-4 N0 o ogni T N1-2) cTNM IV (M1) Chirurgia Trattamenti Neoadiuvanti Palliazione Opzioni terapeutiche in base allo stadio clinico (cTNM) Stadio Clinico T1-2, N0, M0 Opzioni Early rectal cancer • Total Mesorectal Excision (TME) • Escissione transanale (T1 selezionati) T3-4 e/o N1-2 • ChemioRT preop M1* resecabile Chemio TME M1 non resecabile 1. Sintomatico: 1) resezione; 2) stomia; 3) laser; 4) stent 2. Asintomatico: CT e rivalutazione locally advanced * Se sintomatico: Chirurgia TME TME Chemio Evoluzione della chirurgia E. Miles, APR, 1908 B. Heald, TME, 1982 Variazioni nel tipo di interventi per ca rettale in 15 anni Clin Chir II - PD - 1994-2008 Opzioni chirurgiche 1. Escissione locale 2. Chirurgia radicale 1. APR 2. LAR 3. CAA 3. Chirurgia palliativa Escissione locale Escissione Locale (EL) Possibili alternative 1. Polipectomia endoscopica 2. Escissione transanale – TEM (Transanal endoscopic microsurgery) – 3. Escissione transacrale (Kraske) Escissione locale Criteri di selezione • Fattori istologici favorevoli – Grading 1-2 – No invasione linfovascolare/perineurale – Margini indenni • No fissità del tumore • No linfonodi all'imaging • Dimensioni ≤ 3 cm • Tis o T1 Resezione chirurgica radicale Opzioni chirurgiche • RAR: Resezione anteriore di retto (1/3 sup.) • LAR: Low Anterior Resection (resezione bassa), nelle varianti: – coloretto anastomosi meccanica (LAR) – coloano anastomosi manuale (CAA) – resezione intersfinterica • APR: amputazione del retto per via addominoperineale Principi di oncologia chirurgica ٠ Rimozione del tumore con margini adeguati ٠ Linfadenectomia adeguata ٠ Dopo CRT neoadiuvante aspettare almeno 5-8 settimane ٠ Chirurgia Nerve-sparing Total Mesorectal Excision (TME) • La fascia mesorettale è una struttura che riveste il mesoretto • L'asportazione completa è una tecnica oncologicamente corretta Migliora la sopravvivenza Riduce le lesioni ai nervi pelvici Non necessaria per i Ca del retto alto Margine distale adeguato 5 cm 2 cm Retto alto Retto basso Resezione Anteriore di Retto (RAR) 1- Legatura bassa dell’IMA con risparmio della branca ascendente 2- Legatura dell’IMA alla sua origine dall’aorta Resezione Anteriore bassa di Retto (LAR) 2 Retto Margine superiore del piano degli elevatori Ano Resezione intersfinterica Indicata nei carcinomi rettali molto bassi Sindrome della resezione anteriore • Frequenza (2-6 scariche/die) • Urgency (6-60%) • Leakage/soiling (28-53%) • Difficoltà a discriminare feci/gas(50-90%) • Sintomi correlati al livello dell'anastomosi • Miglioramento col tempo Indicazioni alla APR • Infiltrazione degli sfinteri • Funzione sfinteriale scadente • Preferenza del paziente APR APR: Amputazione addomino-perineale secondo Mayo (1906)-Miles (1908). Intervento modificato da Lloyd-Davies nel 1938 e da Localio nel 1967. APR Prevede la resezione di: • colon discendente distale • sigma, retto, ano • muscoli elevatori • tessuto cellulo-adiposo delle fosse ischio-rettali e pelvi-rettali Ricostruzione della continuità digestiva Neoretto • CAA diretta (Manuale o Meccanica) • J-pouch colica • Coloplastica trasversa • (Graciloplastica) Ottimizzare la qualità di vita • Il reservoir colico (J-pouch) migliora i risultati funzionali • La pouch colica di non più di 5 cm evita la stipsi • Riduzione delle deiscenze Stomie • RAR o LAR si confeziona un‘ileostomia temporanea per proteggere l‘anastomosi. Dopo 3 mesi circa si ripristina la continuità intestinale • APR colostomia definitiva Stomia perineale continente CRT pre vs. post Overall Survival (OS) e disease free survival (DFS) valutate nel “german trial”. Sauer et al. N Engl J Med 2004;351:1731-40 Trattamento neoadiuvante 1) Stadio clinico: cT3-4 e/o cN1-2 2) Terapia neoadiuvante: pCRT dopo 6-8 settimane 3) Chirurgia: escissione totale del mesoretto entro 4-8 settimane 4) Chemioterapia adiuvante: 5-FU Trattamento neoadiuvante Vantaggi Svantaggi - Tossicità acuta e cronica - Basso tasso di recidive locali - Complicanze chirurgiche - 20% di overtreatment - Buona prognosi (nei responders) - 60% scarsa risposta Outcome dopo RCT+chirurgia Recidive locali Recidive a Sopravviv. distanza a 5 anni Sauer (2004) 6% 36% 76% Gerard (2006) 8% 31% 67% Bosset (2006) 9% 34% 66% Outcome dopo RCT+chirurgia OS Risposta completa DFS Risposta completa Stipa, F. et al. Ann Surg Oncol 2006; 13: 1047-1053 Terapie palliative Terapie palliative Quando in prima linea? • Malattia metastatica diffusa • Per controllare i sintomi • Per prevenire o alleviare l’ostruzione • Per evitare le complicanze di un’eventuale resezione radicale Terapie palliative Opzioni • Radio-chemioterapia • Posizionamento di stent • Brachiterapia • Laser terapia • Colostomia - ileostomia Terapie palliative Controllo del dolore Libertà dal dolore 3 Dolore Oppioidi persistente o in aumento Dolore 2 Oppioidi + NSAIDs +/- terapie adiuvanti 1 NSAIDs +/- terapie adiuvanti persistente o in aumento Cancer pain relief and palliative care. Report of a WHO expert committee [World Health Organization Technical Report Series, 804] . Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1990. p. 1-75. Recidiva di Cancro del retto Recidiva di cancro del retto • Fino al 70% dei pazienti life-long • Sede di recidiva - 25% locale - 25% a distanza - 50% entrambe • 80% diagnosticate entro 2 anni dall'intervento