Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano) GLUCONEOGENESI METABOLISMO del GLICOGENO Gluconeogenesi epatica biosintesi di glucosio da precursori non saccaridici Lattato Glicerolo Amminoacidi (es. alanina) Tre reazioni della glicolisi hanno una variazione di energia libera fortemente negativa, sono pertanto irreversibili e non sono utilizzate nella gluconeogenesi glicolisi esochinasi/ glucochinasi torrente circolatorio gluconeogenesi glucosio glucosio 6 fosfatasi EPATICA glucosio 6 fosfato fruttosio 6 fosfato fruttosio 1,6 bisfosfatasi fosfofruttochinasi fruttosio1,6 bisfosfato fosfoenolpiruvato piruvato chinasi fosfoenolpiruvato carbossichinasi ossalacetato piruvato carbossilasi piruvato -biotina MITOCONDRIALE Carl e Gert Cori ( Univ. St. Louis): premio Nobel nel 1947 Ciclo di Cori GLICOGENO glicogeno Epatocita 10 nM glicogeno corrispondente a 0,4 M glucosio G G glicogenina-Tyr-OH 2 ramificazioni per catena 8-14 residui per catena 12 livelli di ramificazioni 55.000 Glu totali e 200.000 Glu terminali maggiore quantità possibile di G nel minore volume possibile FEGATO 2-7% in peso 100 g pari a 360 kcal (1500 KJ) MUSCOLO 1% (in totale 300-500 g) 2 vie diverse per la sintesi e la lisi per motivi termodinamici Glicogenosintesi (endoergonica): Consumo di una molecole di ATP ed una di UTP partendo da G libero (consumo di una molecola di UTP partendo da G6P) Glicogenolisi (esoergonica) Dalla scissione - tramite fosfato inorganico - si ottiene direttamente G6P. Una conseguenza fisiologica Il muscolo in attività ottiene più energia dalla glicolisi anaerobica utilizzando il glicogeno precedentemente immagazzinato piuttosto che il glucosio libero ematico (risparmia l’ATP che serve alla esochinasi) GLICOGENOSINTESI (2 ATP se parte da G libero) Eso/glucochinasi fosfoglucomutasi G + ATP G6P G6P G1P UDPG pirofosforilasi G1P + UTP UDPG + P~P pirofosfatasi (REAZIONE ESOERGONICA) P~P + H2O 2 P Reazione globale G1P + UTP UDPG + 2 P glicogeno sintasi UDPG + glicogeno (legame 14) + UDP enzima ramificante transferasi da legame 14 a legame 16 GLICOGENOLISI 1.glicogeno fosforilasi enzima a piridossal fosfato (PLP) Scinde per fosforolisi tramite HPO42- il legame 14. Si forma direttamente G-1-P G6P. 2. Enzima deramificante bifunzionale - Attività transferasica: unità tri-G da legame 14 a nuovo legame 14 - Attività 16 glucosidasica: idrolisi con formazione di G libero Modalità di approvvigionamento di glucosio ( da Tettamanti ed. Piccin) FASE DI ADATTAMENTO AL DIGIUNO
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