Prioni e TSE
Prof.ssa Cinzia Di Pietro
Francesca Pennisi
Mariateresa Pizzo
Folding e Misfolding
delle proteine
 Folding : è il processo di ripiegamento
molecolare attraverso il quale le proteine
ottengono la loro struttura
tridimensionale.
 Misfolding: indica l’errato ripiegamento
delle proteine, che è alla base di molte
patologie umane, definite malattie da
misfolding.
I prodotti mal ripiegati vengono
demoliti da un sistema
complesso, ATP-dipendente, detto:
PROTEASOMA-UBIQUITINA
 Proteasoma : è un complesso multiproteico di 26S
che ha il compito di degradare polipeptidi
all'interno della cellula. E’ costituito da un core
di 20S che ha la fuzione di ospitare e poi
degradare i substrati poli-ubiquinati.
 Ubiquitina : è una piccola proteina regolatoria,
presente in tutte le cellule, ubiquitaria. La poliubiquitinazione (l’aggiunta di almeno 4
molecole di ubiquitina al substrato proteico)
determina il riconoscimento da parte del
proteasoma per la degradazione. La monoubiquitinazione determina altri destini per
regolare altre funzioni.
PRIONE: termine coniato nel 1982 da
S.Prusiner, per indicare l'agente eziologico
delle TSE.
Agente infettivo di natura proteica
PRIVO DI ACIDO NUCLEICO
L'isoforma fisiologica di PrP, Prion related
Protein è espressa sulla superficie di tutte le
cellule nucleate, ma soprattutto nei
neuroni.
Codificata da un gene situato sul braccio
corto (p) del cromosoma 20 dell'uomo.
AGENTI PATOGENI
• Privi di acido nucleico
• Costituiti solo da materiale proteico
PrP ha due varianti:
PrPc
normale
PrPsc
patologica
DIFFERENZE TRA PrPc e PrPsc
PrPc
PrPsc
Localizzata su
membrana cell.
Localizzata in
citoplasma
Strutt. II:
+ a-eliche
- b-foglietti
Sensibile
Strutt. II:
+ b-foglietti
- a-eliche
proteasi
calore
sostanze alchilanti
solventi organici
Resistente
MECCANISMO D’AZIONE
PrPsc
si lega a
PrPc
trasformazione in
forma patologica
sc
PrP
PrPsc
PrPsc
PrPsc
Encefalopatie Spongiformi
Trasmissibili (Tse)
note come malattie da
prioni
sono malattie
neuro-degenerative
TSE ANIMALI
•Encefalopatia spongiforme :
bovina BSE
visone TME
felina FSE
• Chronic wasting disease CWD
• Scrapie
PATOGENESI
Infezione per bocca
Accumulo
per es. MILZA
Riproduzione
Diffusione centripeta lungo i nervi
Lunghissimo periodo di incubazione
PATOGENESI
Cervello e midollo spinale
=
Massima riproduzione
SINTOMI:
ULTIMA FASE DELLA MALATTIA
KURU
TSE UMANE
CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD) :
Iatrogena
Sporadica
Familiare
INSONNIA FATALE FAMILIARE (IFF)
KURU
Diffusa nei paesi dove
si pratica il cannibalismo
Caratterizzata da:
• lunga incubazione
• andatura instabile, tremori
• coma
CREUTZFELD-JAKOB
Sporadica:
 la più frequente Colpisce soggetti di età
superiore ai 50 anni
Stato di demenza
Familiare:
 mutazione del gene che codifica per PrP
Iatrogena:
 dovuta a contatto con materiale infetto
BSE
Dovuta al consumo di carne infetta
Colpisce persone giovani
Con sopravvivenza di circa 15 mesi dalla
manifestazione dei sintomi:
•Turbe sensitive nervose e motorie
•Perdita di memoria
•Stato di demenza
•Mutismo e immobilità
BSE
 Lungo periodo di incubazione
 Decorso afebbrile
 Esito sempre letale
 Lesioni cerebrali molto più estese