Schema riassuntivo
Le immunodeficienze, patologie della maturazione e
differenziazione delle diverse popolazioni linfocitarie
Condizione patologica in cui il sistema immunitario è alterato ed il soggetto ha un alto rischio di
contrarre infezioni e sviluppare malattie autoimmuni o tumori.
Si distinguono in:
primarie o congenite quando derivano da una mutazione di uno o più geni che riguardano il
funzionamento dei fattori cellulari o umorali della immunità innata e acquisita. La maggior parte si
manifesta alla nascita, ma alcune compaiono dopo (infanzia e oltre).
secondarie o acquisite quando insorgono in seguito ad altre patologie o in dipendenza da
cause esterne, quali:
infezioni virali; tumori (soprattutto del sistema linfopoietico); trattamento con farmaci
immunodepressivi; carenze alimentari gravi; stress prolungati; invecchiamento; AIDS.
Immunodeficienze primarie
dell'immunità acquisita (I)
Le conseguenze di questo tipo di immunodeficienza dipendono dal tipo di cellula
maggiormente colpita.
Agammaglobulinemia di Bruton: è una malattia a trasmissione recessiva, legata al
cromosoma X; causa: blocco maturativo delle cellule B, scarse plasmacellule e pochi centri
germinativi nel tessuto linfoide.
Ne derivano: infezioni batteriche ricorrenti (IgG, IgM, IgA scarse)
infezioni virali poco frequenti (perché i linfociti T sono normali!)
Sindrome di De George: si tratta di un mancato sviluppo del timo, malattia rara (aplasia
timica).
Ne derivano: gravi infezioni virali e fungine nei bambini affetti, ad esito fatale.
Immunodeficienze primarie
dell'immunità acquisita (II)
(Le conseguenze di questo tipo di immunodeficienza dipendono dal tipo di cellula
maggiormente colpita).
Forme miste di immunodeficienza: entrambi i tipi di immunità sono carenti
Immunodeficienze secondarie
Anche le infezioni possono causare immunosoppressione. Es. polmonite pneumococcica, la
lebbra, la tubercolosi, la sifilide.
Tra le infezioni che determinano immunodeficienza va menzionata la Sindrome da
Immunodeficienza Acquisita (AIDS)
AIDS: i primi casi risalgono alla fine degli anni '70 in America, con un quadro clinico che
presentava un'associazione di polmonite da Pneumocystis carinii, sarcoma di Kaposi
(tumore endoteliale raro) e compromissione del sistema immunitario.
AIDS
Agente patogeno: identificato nel 1983, virus dell'immunodeficienza umana (HIV); ne esistono
varianti. Vie di trasmissione: attraverso rapporti sessuali, via ematica, uso di emoderivati,
trapianti, condivisione di aghi ipodermici e passaggio da madre a figlio). Origine probabile ca 100
anni fa in Africa, virus a RNA, piccolo con scarse informazioni geniche. La rapida riproduzione e
l'alto numero di mutazioni rendono difficile il trattamento terapeutico.
AIDS conclamata: linfociti CD4+ inferiori a 200/l.
Principale bersaglio del virus: linfociti T helper CD4+, ai quali si lega con il suo rivestimento
proteico. Dopo la penetrazione, il virus si replica velocemente e distrugge i T helper; di
conseguenza, l'immunità cellulo-mediata comincia a ridursi. Tale diminuzione porta ad infezioni
opportunistiche (Pnemocystis carinii e la candidiasi), tumori (Kaposi, linfomi). La progressione
della malattia porta a morte il paziente per infezioni fungine, virali e batteriche. Dopo la prima
infezione il paziente entra in una lunga fase asintomatica (2-8 anni); la prognosi (generalmente
infausta) in fase conclamata è migliorata ma in media la sopravvivenza è ca 12 mesi.
La conversione verso la forma conclamata non interessa tutti i soggetti infettati: ca il 35 % dei
soggetti HIV + può rimanere indenne. Non è noto il motivo per cui alcuni soggetti HIV +
sviluppino la malattia prima ed altri dopo. Terapia più efficace si ottiene con i soggetti trattati
molto precocemente, ciè quando i ceppi virali sono più omogenei. Si studia per una vaccinazione
che deve essere gruppo-specifico perché questo virus è molto eterogeneo.
Reazioni immunopatogene (malattie da ipersensibilità)
Ipersensibilità (o allergia): qualsiasi reazione immunitaria capace di produrre un danno nei
soggetti predisposti immunopatogene (malattie da ipersensibilità).
non significa risposta immunitaria esagerata ma piuttosto una risposta immunitaria che di per
sé è capace di danneggiare il tessuto dell'ospite e di provocare malattie da ipersensibilità
In base al loro meccanismo patogenetico si distinguono 4 tipi principali (in realtà i processi immunitari
delle reazioni d'ipersensibilità sono in parte sovrapposti):
di tipo I – Ipersensibilità immediata o anafilassi
di tipo II – Ipersensibilità mediata da anticorpi citotossici
reazioni di tipo immediato
di tipo III – Ipersensibilità mediata da immunocomplessi
di tipo IV – ipersensibilità di tipo ritardato o cellulo-mediata reaz. di tipo ritardato, che appare
dopo ore o giorni
Ipersensibilità immediata o anafilassi – Reazioni immunoaptogene di tipo I
allergene = antigene innocuo
Reazione immediata che avviene in soggetti geneticamente predisposti:
alla prima esposizione all'allergene si ha un'eccessiva produzione di Ab specifici della
classe IgE.
Ogni volta che l'organismo incontra di nuovo l'allergene compaiono i fenomeni
patologici.
La risposta allergica è guidata dalla secrezione di certe citochine. La sintesi alterata di
IgE è innescata nei linfociti B dai linfociti Th2 che rilasciano citochine Th2 (IL-4, IL-5, IL-9,
IL-13 e IL-25)
In questo caso, il secondo contatto con l'antigene (anafilattogeno) non rafforza la
risposta immunitaria; piuttosto induce la comparsa di manifestazioni infiammatorie.
Aspetti caratteristici delle manifestazioni sistemiche sono:
Brusca insorgenza di un collasso cardiocircolatorio
per vasodilatazione imponente;
Marcata dispnea per edema del laringe
Broncospasmo
Shock anafilattico
Tolleranza: meccanismo di sopravvivenza perché implica la non reattività nei
confronti dei propri antigeni.
Stato di Tolleranza: quando l'entrata di un antigene nel tessuto linfoide non
stimola la formazione di anticorpi, giungendo anche ad uno stato di
insensibilità per cui nessun antigene evoca la formazione di anticorpi.
es. di condizione esasperata: vita fetale e primi anni di vita quando il sistema
immunitario non è ancora sviluppato.
Meccanismo con cui si sviluppa tolleranza: sono state proposte ipotesi quale
la delezione dei cloni di linfociti T e B autoreattivi (l'aborto clonale di cellule B
immature, dell'esaurimento clonale) o di attività di cellule T soppressorie.
Autoimmunità: si verifica quando si evoca una risposta immunitaria contro i
costituenti propri (mancata tolleranza) e danneggia i tessuti dell'ospite.
Risposta immunitaria verso il self:
come causa primaria di malattia
numero limitato di casi
Forme organo-specifiche (vengono colpiti principalmente gli organi endocrini)
➔
Tiroidite di Hashimoto
✔
Malattia di Graves (di Basedow)
✔
Miastenia gravis
✔
Diabete mellito insulino-dipendente (cellule  del pancreas)
✔
Forme non organo-specifiche (l'Ab è diffuso)
➔
Lupus eritematoso sistemico
✔
Artrite reumatoide
✔
come causa secondaria
più frequente; esempi (anticorpi in circolo):
Ab anti-cuore nei soggetti colpiti da infarto,
➢
Ab anti-cute nei soggetti ustionati,
➢
Ab anti-nucleari nell'epatite A e B
➢