RUOLO PROGNOSTICO DELLA RISPOSTA PATOLOGICA
COMPLETA (pT0N0M0) NEI PAZIENTI CON CARCINOMA
DELL’ESOFAGO E DEL CARDIAS TRATTATI CON
CHEMIOTERAPIA O CHEMIO-RADIOTERAPIA
NEOADIUVANTE E CHIRURGIA
S. Michieletto, A. Ruol, *C. Castoro, A. Manesso, S. Mantoan, *M. Cagol, R. Alfieri,
C. Rizzetto, T. Saibene, **V. Chiarion Sileni, ***L. Corti, G. Zanchettin, G. Da Dalt, E. Ancona
Clinica Chirurgica I, Università di Padova
Chirurgia Oncologica - Istituto Oncologico Veneto (IOV), IRCCS, Padova
**Oncologia Medica - Istituto Oncologico Veneto (IOV), IRCCS, Padova
***Radioterapia - Istituto Oncologico Veneto (IOV), IRCCS, Padova
Società Triveneta di Chirurgia – 18 dicembre 2009
Background




Il carcinoma dell’esofago è una neoplasia aggressiva
con prognosi infausta
(sopravvivenza a 5 anni < 10%)
La diagnosi è tardiva in più di due terzi dei casi
La resezione chirurgica è l’unica possibilità di cura, ma
alla diagnosi <50% dei casi è candidabile all’intervento
Nei tumori in stadio localmente avanzato
la radicalita’ chirurgica e la prognosi sono compromesse
per la possibile invasione delle strutture contigue e le
metastasi linfonodali
Per i tumori in stadio localmente avanzato:
TERAPIA MULTIMODALE
CT o CTRT
neoadiuvanti
CHIRURGIA
Al fine di:
Indurre il downstaging del tumore
aumentare il tasso di resecabilità complessivo
e di resezioni complete R0
-
Eliminare le eventuali micrometastasi
ridurre il potenziale metastatico
I pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante
che ottengono una
risposta patologica completa (pT0N0M0)
all’esame istologico del pezzo operatorio
hanno una buona prognosi
(sopravvivenza a 5 anni del 60%)
MA
POSSONO RECIDIVARE
Scopo dello studio

Valutare la prognosi dei pazienti con
risposta patologica completa (pCR, pT0N0M0)
o quasi completa (pNCR, pTis-1N0M0)
dopo CT o CTRT neoadiuvante e chirurgia

Individuare possibili fattori che condizionino la
comparsa di recidiva neoplastica e
la prognosi a distanza
Materiali e Metodi
Periodo: 1992- 2007
Pazienti: 1490 con carcinoma dell’esofago o del
cardias
CT o CTRT neoadiuvante + chirurgia: 328
Resezione chirurgica R0: 297
R0 = 297
pCR (ypT0N0M0) o pNCR (ypTis-1N0M0):
85 pazienti
n = 65
(26%)
n = 20
Sopravvivenza dei pazienti con pCR rispetto
ai pazienti con pNCR
SOPRAVVIVENZA n (%)
1 anno
2 anni
3 anni
4 anni
5 anni
pT0N0M0
58 (95.2)
49 (86.9)
42 (79.7)
37 (77.7)
22 (71.2)
pTis-1N0M0
18 (94.7)
16 (89.3)
12 (77.4)
11 (71)
6 (64.2)
La sopravvivenza globale dei pazienti con
pCR e pNCR è del 69.6% a 5 anni.
SOPRAVVIVENZA n (%)
1 ANNO
2 ANNI
3 ANNI
4 ANNI
5 ANNI
76 (95.1)
65 (87.4)
54 (79.2)
48 (76.2)
28 (69.6)
Risultati
85 pazienti
61 senza recidiva neoplastica
24 con recidiva neoplastica
La recidiva neoplastica si sviluppa
nel 28.2% dei pazienti con pCR e pNCR
Analisi univariata di insorgenza di recidiva
PARAMETRI
Età (mediana)
Sesso (M/F)
Comorbilità
Altre Neoplasie
Broncopneumopatia
Cardiopatia
Arteriopatia
Sede
Toracica superiore
Toracica media
Toracica inferiore
Cardias
Istologia
Adenocarcinoma
Squamocellulare
PAZIENTI SENZA
RECIDIVA
(n=61)
PAZIENTI CON
RECIDIVA
(n=24)
p
59.7 (54.1 – 64.3)
58.5 (54.1 – 67)
47/14
21/3
0.91
0.37
1
3
2
1
0.99
0.99
0.99
0.67
4
8
4
5
( 6.6%)
(13.1%)
( 6.6%)
( 8.2%)
( 4.2%)
(12.5%)
( 8.3%)
( 4.2%)
0.81
20 (32.8%)
22 (36.1%)
13 (21.3%)
6 ( 9.8%)
10 (41.7%)
9 (37.5%)
4 (16.7%)
1 ( 4.2%)
[33.3%]
[29%]
[23.5%]
[14.3%]
0.50
10 (16.4%)
51 (83.6%)
2 ( 8.3%)
22 (91.7%)
[16.7%]
[30%]
PARAMETRI
Grading
G1-G2
G3
Stadio clinico
pretrattamento
1-2
3-4
PAZIENTI SENZA
RECIDIVA
(n=61)
CT
CTRT
pTNM
pT0 N0 M0
pTis N0 M0
pT1 N0 M0
p
0.06
41 (67.2%)
20 (32.8%)
21 (87.5%) [34%]
3 (12.5%) [13%]
0.99
17 (28.3%)
43 (71.7%)
(1 missing)
Terapie
neoadiuvanti
PAZIENTI CON
RECIDIVA
(n=24)
6 (25%)
18 (75%)
[26%]
[29.5%]
0.57
12 (19.7%)
48 (80.3%)
6 (25%)
[33.4%]
18 (75%)
[26.9%]
0.82
47 (77.1%)
3 ( 4.9%)
11 (18%)
18 (75%)
[27.7%]
2 ( 8.3%) [40%]
4 (16.7%) [26.7%]
[30%]
Le complicanze postoperatorie sono
risultate correlate con lo sviluppo di recidiva
PAZIENTI SENZA
RECIDIVA
(n=61)
PAZIENTI CON
RECIDIVA
(n=24)
p
Complicanze
Fistole anastomotiche
cervicali
toraciche
intestinali
0
0
0
1
0
1
Necrosi esofagoplastica
Complic. cardiache
Complic. polmonari
Complic. settiche
NS
NS
NS
0
1 (1.6%)
2
1 ( 4.2%) [50%]
6 (9.8%)
7 (29.2%) [54%]
4 (16.7%) [57%]
0.08
0.49
0.04
0.10
3 (4.9%)
Complicanze
No
Si
53 (86.9%)
8 (13.1%)
0.003
13 (54.2%) [19.7%]
11 (45.8%) [58%]
Analisi multivariata
dell’insorgenza di recidiva
PARAMETRI
Sede del tumore
Tipo istologico
Grading
Stadio clinico TNM pretrattamento
Tipo di terapia neoadiuvante
Stadio Patologico pTNM
Presenza di complicanze
p
0.75
0.33
0.30
0.61
0.75
0.51
0.002
Odds Ratio
5.50
(1.84-16.44)
Sede della prima recidiva
Sul totale dei pazienti: 8.3% ( 7/85) locoregionale
18.8% (16/85) a distanza
PAZIENTI
SOTTOPOSTI A
PAZIENTI
SOTTOPOSTI A
(1 missing)
neoadiuvante
neoadiuvante
Locoregionale
7 (30.4%)
3/6 (50%)
4/17 (23.5%)
A distanza
14
1/6
13/17
SEDE DELLA
RECIDIVA
Locoregionale
+ a distanza
PAZIENTI
CON
RECIDIVA
2
(69.6%)
CT
2/6
(50%)
CTRT
0
(76.5%)
Analisi univariata di sopravvivenza
PARAMETRI
Istotipo
Stadio clinico TNM
Tipo terapia neoadiuvante
Presenza di complicanze
Recidiva neoplastica
p-value
0.34
0.22
0.89
0.98
<0.0001
Lo sviluppo di recidiva è risultato correlato
con la sopravvivenza
SOPRAVVIVENZA n (%)
Senza recidiva
Con recidiva
1 anno
2 anni
3 anni
4 anni
5 anni
53 (94.8)
23 (95.8)
49 (93)
17 (74.8)
42 (89.1)
12 (56.2)
38 (89.1)
10 (46.8)
22 (86.6)
6 (31.7)
Analisi multivariata di Cox
della sopravvivenza
PARAMETRI
p-value
Odds Ratio
Sede del tumore
Tipo istologico
Grading
Stadio clinico TNM pretrattamento
Tipo di terapia neoadiuvante
Stadio Patologico pTNM
0.96
0.48
0.39
0.21
0.46
0.62
<0.0001
8.31
Sviluppo di recidiva
(3.89-17.75)
Discussione e conclusioni

I pazienti con pCR e pNCR hanno una prognosi
buona, ma sviluppano una recidiva nel 28.2% dei
casi

Nei pazienti sottoposti a CTRT neoadiuvante
la recidiva neoplastica si sviluppa soprattutto
a distanza
Possibile causa:
microfoci metastatici
a livello linfonodale o midollare o
singole cellule tumorali circolanti
Nel nostro studio:
Le complicanze postoperatorie sono l’unico
parametro statisticamente correlato con
l’insorgenza di recidiva neoplastica:
Possono causare immunodepressione
Attivazione di eventuali microfoci tumorali residui
Conclusioni:
Nei pazienti con pCR e pNCR:
-
Prevenzione dell’insorgenza e
trattamento delle complicanze
postoperatorie
-
Radioterapia e/o chemioterapia
adiuvanti nei pazienti con complicanze
grazie per l’attenzione