L’Anatomia Patologica
nello Screening del
Carcinoma Colorettale:
Oneri ed Onori
M. Dal Santo
G. Galatola
M. Risio
C. Senore
Instabilità Genomica
+
Espansione Clonale
La Tumorigenesi
è un
processo multifasico
caratterizzato dalla
progressiva
ingravescenza
delle caratteristiche
fenotipiche
e genotipiche
Neoplasia
Intraepiteliale
Invasione
Diffusione
Metastatica
Storia Naturale del Carcinoma del Colon
“ Polipi Adenomatosi furono riscontrati nel 76%
di 33 casi di cancro del colon.
Questo dato suggerisce l’esistenza di una qualche
associazione tra polipi e carcinoma ”
C. F. Dukes
La Malattia Neoplastica del Colon
1. Sequenze morfogenetiche
le cui singole lesioni
sono connesse,
cronologicamente e
causalmente
9. Malattia costituita da
lesioni focali (polipi e/o cancro),
nel contesto di mucosa
diffusamente predisposta allo
sviluppo di tumori
Il Tumore
Avanzato
Il Tumore
Precoce
Il Precursore:
Polipo
Adenomatoso
1La Normalità
La Progressione Tumorale:
Sequenza Polipo - Carcinoma
~AUT0011
Polipo Adenomatoso
Cancerizzato
(Carcinoma
Iniziale)
Il Precursore:
Polipo
Adenomatoso
1La Normalità
Istologica
Il Carcinoma
Avanzato
La Progressione Tumorale:
Sequenza Adenoma - Carcinoma
POLIPO ADENOMATOSO:
Neoplasia Benigna, Circoscritta Costituita da Strutture Tubulari e/o Villose,
Tappezzate da Epitelio Displastico (W.H.O., 1989)
Adenoma
Tubulare
Adenoma
Villoso
Displasia
Basso
Grado
Displasia
Alto
Grado
Polipo Adenomatoso:
La Storia Naturale
Il Potenziale maligno del polipo
adenomatoso è correlato alle:
• Dimensioni
• Architettura Villosa
• Grado di Displasia
[ Fenoglio-Preiser, 1990 ]
Il grado di displasia degli adenomi
rappresenta il parametro a più alto
valore predittivo per lesioni neoplastiche
colorettali sincrone o metacrone.
Le dimensioni e l’estensione della
componente villosa, a loro volta,
costituiscono fattori di rischio
indipendente per lo sviluppo di
displasia di alto grado.
[ NPS Group, 1990 ]
Lo Screening Prescrittivo:
Ha per Scopo la Diagnosi Precoce,
in Individui Presuntivamente Sani,
di una Malattia che Può Essere Curata
Meglio se Diagnosticata in un Momento
Iniziale della sua Storia Naturale
[ N. Segnan, L. Giordano, 2001 ]
Lo Screening Prescrittivo del Cancro ColoRettale:
Fase Preclinica e Dimensione Biologica
FASE
PREMORFOLOGICA
PICCOLO
ADENOMA
ADENOMA
AVANZATO
STORIA NATURALE DELLA MALATTIA
ADK
METASTASI
La Velocità di Progressione Neoplastica
PROGRESSION
11 ys
AC
4 ys
LGTA
H
N
H
EC
HGVA
M
TIME
I Test di Screening
 ENDOSCOPIA DIGESTIVA
(Sigmoidoscopia, Colonscopia)
 SANGUE OCCULTO FECALE
(FOBT)
 COLONSCOPIA VIRTUALE
 DNA FECALE
DYSPLASIA-CARCINOMA
SEQUENCE
NORMAL
MUCOSA
K-RAS
NON DYSPLASTIC ACF
HYPERPLASTIC POLYP
p53
FLAT / DEPRESSED
ADENOMA
De Novo CARCINOMA
INTRACRYPTIC
DYSPLASIA
APC
B-Catenin
DYSPLASTIC ACF
MICROADENOMA
K-RAS
LARGE
ADENOMA
p53
ADENOMA WITH
EARLY CANCER
ADVANCED CARCINOMA
METASTASIS
DCC
L’INTERRUZIONE
DELLA SEQUENZA
ADENOMA - CARCINOMA
2 - La Malattia Neoplastica Diffusa
ADVANCED
CANCER
EARLY
CANCER
DYSPLASIA
Premorphological
Phase
MUCOSAL ABNORMAL
PHENOTYPE / GENOTYPE
ENVIROMENTAL - GENETIC
INTERACTIONS
Morphological
Phase
2 - La Malattia Neoplastica Diffusa
1): Mucosa Geneticamente
Predisposta
(Polimorfismi Intragenici)
2): ”Field Cancerization”
Indotta da Carcinogeni
3) Effetto Paracrino della
Neoplasia Colorettale sulla
Mucosa
(TGFa – EGFR)
[Risio et al, Cancer Res 1991]
PREVALENCE OF ADVANCED PROXIMAL NEOPLASMS ACCORDING TO THE
DISTAL FINDINGS
Imperiale TF et al, N Engl J Med 343: 169-174, 2000
DISTAL
FINDINGS
No Polyp
Hyp er pla stic
Polyp
1 564 (78.4)
2 0 1 (10 .1)
23
(1.5)
8
(4.0)
1 .0
2 .6
(1 .1-5.9)
Tu bul ar
Adeno m a
168
(8.4)
12
(7.1)
4 .0
(1 .9-8.3)
Adv anc ed
Neo pl asm
61
(3.1)
7
(11.5)
6 .7
(3.2-1 6 .6)
TOTAL
(%)
ADVANCED
PROXIMAL
NEOPLASM
(%)
ADJUSTED
RELATIVE
RISK
(95% CI)