S.S. AUXOLOGIA
Resp. B. STASIOWSKA
DIPARTIMENTO DI DISCIPLINE PEDIATRICHE E
DELL’ADOLESCENZA
UNIVERSITA’ DI TORINO
<<IMPATTO DELLA TERAPIA CON
ORMONE SOMATOTROPO SULLA
STATURA FINALE DEI BAMBINI SGA>>
Torino 19/03/2011
OBIETTIVI DELLO STUDIO
Terapia con rGH continuativa
e di lunga durata
Normalizzazione
statura finale
Statura finale
compatibile con il
potenziale genetico
INDICATORI VALUTATI
• FINAL HEIGHT (FH) espressa in
STANDARD DEVIATION SCORE (SDS)
• FH corretta per il centro della fasciabersaglio parentale (MID-PARENTAL
HEIGHT, MPH) in SDS
• SDS staturali guadagnate con la terapia
CASISTICA
28 soggetti (13 maschi e 15 femmine),
nati SGA dal 1983, di origine italiana,
trattati con GH ricombinante c/o SS
Auxologia del Dipartimento di Discipline
Pediatriche e dell’Adolescenza
dell’Università di Torino.
CRITERI DI INCLUSIONE 1
• peso e/o lunghezza <3° centile standard
italiani (Gagliardi e coll., 1999)
• età gestazionale e misure neonatali note
e attendibili
• assenza di malformazioni maggiori,
sindromi note (compresa s.SilverRussell), malattie croniche, displasie
scheletriche
CRITERI DI INCLUSIONE 2
• anamnesi negativa per assunzione di farmaci
che interferiscono con la crescita, traumi
cranici, anoressia nervosa, malnutrizione,
disturbi psicosociali
• stature di entrambi i genitori misurate (non
riferite!) con statimetro di Harpenden ad
eccezione di due soggetti adottati
• trattamento con rGH per almeno 1.3 anni
consecutivi
• raggiungimento della statura definitiva
STATUS SECRETORIO DEL GH
Ininfluente ai fini dell’inclusione
nello studio
CASISTICA
SITUAZIONE AUXOLOGICA E
POTENZIALE GENETICO
Media
Range
Età inizio terapia (aa)
10,0
(4,0 ÷ 15,0)
Statura inizio terapia (SDS)
-2,9
(-4,8 ÷ -1,5)
MPH (SDS)
-1,6
(-3,9 ÷ 1,2)
CASISTICA
ANDAMENTO DELLA PUBERTA’
Maschi
Femmine
Età inizio pubertà (aa)
12,4 (9,9 ÷ 15,0)
11,3 (9,5 ÷ 13,3)
Statura inizio pubertà
(cm)
135,0 (123,6 ÷ 146,6)
129,8 (121,1 ÷ 141,5)
Scatto puberale (cm)
26,8 (18,0 ÷ 35,8)
20,5 (11,1 ÷ 30,6)
TERAPIA CON GH E RISULTATI
Media
Range
Dose (mg/kg/sett)
0,27
(0,21 ÷ 0,36)
Durata della terapia (aa)
5
(1,3 ÷ 8,9)
Anni prepuberali trattati (aa)
1,9
(0 ÷ 6,9)
-2,0
(-4,0 ÷ -0,2)
0,9
(-0,3 ÷ 3,5)
-0,4
(-2,2 ÷ 1,1)
Statura definitiva (SDS)
Guadagno (SDS)
SDS dal MPH
ANALISI STATISTICA
Modello
p
Coefficiente
Età inizio terapia
< 0,001
Statura inizio
terapia
r2
= 0.771, p < 0,001
Intervallo di confidenza
95,0%
Limite
inferiore
Limite
superiore
-0,782
-1,192
-0,373
< 0,001
-1,476
-1,969
-0,982
Statura inizio
pubertà
< 0,001
0,212
0,143
0,282
Durata Terapia
Prepuberale
< 0,001
-0,796
-1,177
-0,415
Durata Totale
della Terapia
0,319
0,250
-0,260
0,760
Deficit GH
0,138
-0,224
-0,527
0,0783
RISULTATI: STATURA DEFINITIVA
FH -2.0 SDS
• raggiungimento del limite inferiore della
norma per la popolazione generale
• in pratica: guadagno di circa 1 DS che
corrisponde a 5 cm per le femmine e a 6 cm
per i maschi
RISULTATI: STATURA DEFINITIVA E
POTENZIALE GENETICO
FH SDS dal MPH
0.4
I pazienti hanno raggiunto il bersaglio
genetico
RISULTATI
Non sono emerse differenze
significative fra soggetti con insufficienti
e normali livelli di ormone somatotropo
TERAPIA E PUBERTA’
• la terapia non ha indotto l’anticipo nella
comparsa dei caratteri sessuali secondari, anzi
l’età media per i maschi è stata di 12.4 anni e per
le femmine di 11.3 anni, un anno più tardi rispetto
alla media
• la terapia proseguita per tutta la durata della
pubertà è stata efficace: lo scatto puberale è
stato di 27 cm nei maschi e 21 cm nelle femmine,
incrementi elevati rispetto alla popolazione
generale
RISULTATI
L'analisi statistica ha confermato
l'importanza dell'inizio di trattamento in età
infantile, periodo in cui l'individuo realizza
buona parte del proprio potenziale di
crescita.
Purtroppo la maggioranza dei nostri pazienti
(68%) ha intrapreso la terapia poco prima
della pubertà o a sviluppo già iniziato.
RISULTATI
Il guadagno staturale è risultato
significativamente correlato ( p < 0,001) con
l'età di inizio terapia, con la statura all'inizio
del trattamento, con la durata prepuberale di
terapia e con la statura all'inizio dello
sviluppo.
Sono comunque necessari ulteriori sforzi per
identificare elementi predittivi di efficacia
della terapia.