NOVITA’ NEL TRATTAMENTO
DEL MIELOMA
Dott. A.Baraldi
UOA Ematologia Alessandria
MIELOMA MULTIPLO
Discrasia plasmacellulare
1% di tutte le neoplasie
10% delle neoplasie ematologiche
Picco di incidenza tra 6565-75 anni
M>F
MIELOMA SINTOMATICO:
Plasmacellule midollari > del 10%
Presenza di CM nel siero e/o nelle urine
Danno d’organo
(C) Calcemia > 10,5 mg/L
(R) Insuff.renale (creatinina > 2 mg/dl )
(A) Anemia( Hb < 10 GR/dl o 2 gr <normale)
(B) Lesioni litiche ossee o osteoporosi
CRONISTORIA
Alkeran + Prednisone per OS
Chemioterapia ad alte dosi + trapianto
Autologo (singolo/doppio)
MEL100/MEL200 (<65 anni)
Talidomide
IMiDs (analoghi immunomodulatori della
Talidomide)
Inibitori del Proteosoma
Inibitore delle Istone deacetilasi
NUOVI FARMACI NEL MIELOMA
Talidomide
IMiDs:Lenalidomide,Pomalidomide
IMiDs:Lenalidomide,
Pomalidomide
Inibitori del Proteosoma:Bortezomib,Carfilzomib
Proteosoma:Bortezomib,Carfilzomib
Inibitore delle Istone deacetilasi:Vorinostat
deacetilasi:Vorinostat
TALIDOMIDE ed IMiDs
Classe di farmaci con struttura analoga
Differente attivita’ antinfiam e immunomodulante
Differente potenza Antiangiogenetica
Differente profilo di tossicita’
FARMACI CHE AGISCONO NEL
MICROAMBIENTE MIDOLLARE
IL-6
IGF-1
VEGF
SDF-1a
TGF-b
Microambiente
NF-kB
VCAM-1
ICAM-1
TNFa
Inibizione dell’adesione delle
cellule di MM alle BMSC
TNFa
VEGF
TGFb
Inibizione
Circuito citochine
Thalidomide / IMiDs
BFGF
VEGF
Aumentata
Risposta immune
IL-2, IFNg
Inibizione angiogenesi
nel midollo osseo
Apoptosi
(arresto delle crescita)
Cellule di MM
Cellule T
INIBITORI DEL PROTEASOMA:
BORTEZOMIB (Velcade)
MECCANISMO D’AZIONE
Inibisce l’attivazione di NFkB
Induce altre vie dell’apoptosi
Riduce la produzione di IL6
Arresto del ciclo cellulare
Inibisce attivita’ osteoclastica e stimola l’attivita’
osteoblastica
BLOCCO DEL PROTEOSOMA
Blocco di NFkB
LINEE GUIDA TRATTAMENTO
TERAPIA I° linea
MM sintomatico
ETA’ < 65 AA
AUTOTRAPIANTO
MEL200
DOPPIO o SINGOLO
AUTOTRAPIANTO
+ALLOGENICO
ETA’ 65-75 AA
ETA’ < 65 AA unfit
AUTOTRAPIANTO
MEL100
MP+NUOVI FARMACI
ETA’ > 75 AA
MP+NUOVI FARMACI
DOSI RIDOTTE
PAZIENTI CANDIDATI ASCT
INDUZIONE
PASSATO
- 2cicli VAD
PRESENTE
-4 cicli VD
-4 cicli TD
-4 cicli RD
(prot GiMEMA)
FUTURO
-CTD,PAD,VCD
-VTD, VRD
(San-Miguel. Bood 2009)
Pz< 65 anni ALTERNATIVA AD ASCT
Induzione :4 cicli RD
Mobilizzazione con CTX
ASCT MEL 200
6 cicli CRD
Mantenimento con Lenalidomide ± Prednisone
Protocollo fase III FO.NE.SA EMN441
TERAPIA DI MANTENIMENTO
DOPO ASCT
ASCT MEL 200
TALIDOMIDE
LENALIDOMIDE
Per 6-12 mesi in assenza di CR
Linee guida piemontesi
Protocolli di fase II GITMO
EMN 441 fase III FO.NE.SA
PZ NON CANDIDATI AD ASCT
PZ > 65 ANNI
PZ CON COMORBILITA’
MPT
MPV
6-9 CICLI
9 CICLI
Random tra
RD/CRD/MPR
Linee guida regionali
Linee guida regionali
Prot. Fase III FONESA
La strada è ancora
lunga e tortuosa, ma
gli studi in corso ci
aiuteranno a guidare
al meglio i nostri
pazienti.