XXII CONGRESSO NAZIONALE S.I.FI.PA.C. SOCIETA' ITALIANA DI FISIOPATOLOGIA CHIRURGICA Padova, 2-3-4 aprile 2009 IL LINFONODO SENTINELLA NEI TUMORI DEL COLON UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI PERUGIA Corso di Laurea Specialistica in Medicina e Chirurgia Clinica Chirurgica Generale e d’Urgenza (Dir.Prof. Francesco Sciannameo) IL LINFONODO SENTINELLA I tumori maligni possono dare metastasi seguendo il sistema linfatico in modo sequenziale, il che significa che vi sarà un primo linfonodo ad essere coinvolto e che poi da questo la malattia passerà ad un altro linfonodo e così progressivamente In ogni catena linfatica al primo linfonodo che drena la regione dove si è sviluppato il tumore viene dato il nome di ‘’Linfonodo Sentinella’’ Il primo linfonodo che drena la regione interessata dalla neoplasia si comporta come tutti quelli a valle Il suo interessamento è spia di una diffusione linfoghiandolare della malattia neoplastica LINFONODO SENTINELLA L’elevata percentuale di pazienti N0 che sviluppano una recidiva della malattia, ha indotto a pensare ad una sottostadiazione degli N0 utilizzando le tradizionali metodiche istochimiche di studio linfonodale (il 30-40% dei pazienti N0 sviluppa nei cinque anni successivi al trattamento una malattia neoplastica recidiva locale e/o metastatica) LINFONODO SENTINELLA Recenti metodiche immunoistochimiche hanno evidenziato piccoli foci di cellule neoplastiche a sede linfonodale non altrimenti riscontrabili all'esame istologico standard all'Ematossilina-Eosina: le MICROMETASTASI OBIETTIVI DELLO STUDIO 1. Standardizzazione della tecnica e valutazione di fattibilità della ricerca del Linfonodo Sentinella nelle neoplasie del colon 2. Quantificazione delle micrometastasi linfonodali mediante lo studio del Linfonodo Sentinella con tecnica multilevel sectioning ed immunoistochimica CRITERI DI INCLUSIONE NEL NOSTRO STUDIO • Valutazione preoperatoria tramite TC addome con mdc per selezionare pazienti con adenocarcinoma del colon T2-T3 senza metastasi linfonodali ed epatiche • Età minima 18 anni • Rischio anestesiologico: ASA 1-3 • Consenso informato METODO - Ispezione completa della cavità peritoneale e della superficie epatica - Identificazione della lesione colica - Ecografia epatica intraoperatoria - Intervento resettivo colico con linfoadenectomia METODO Il viscere resecato viene sezionato completamente lungo il margine antimesenterico Entro 20 minuti dalla resezione viene eseguita un’iniezione sottomucosa di 2-3 cc di colorante vitale (patent blue) entro 5 mm circa dalla lesione a livello dei quattro punti cardinali METODO Dopo 5 minuti dall’iniezione si identificano i linfonodi marcati con il colorante vitale Si seguono i linfatici del mesocolon per arrivare al Linfonodo Sentinella METODO Si ricercano nel mesocolon i Linfonodi Sentinella Identificazione dei Linfonodi Sentinella NOSTRA ESPERIENZA • Dal 01/01/2008 al 31/12/2008 50 pazienti con adenocarcinoma del colon sono stati arruolati nel nostro studio. • 24 pazienti sono stati esclusi pz. Inclusi pz. Esclusi RISULTATI • Dal 01/01/2008 al 31/12/2008 solo 26 pazienti sono stati arruolati in questo studio prospettico. • In questi 26 pz abbiamo ricercato ex vivo il Linfonodo Sentinella. • Si trattava di 14 uomini e 12 donne. • L’età oscillava tra 45-91 anni (età media 76 anni). LOCALIZZAZIONE del TUMORE • 11 casi al colon destro • 2 casi al colon transverso • 5 casi al colon discendente • 8 casi al sigma 12 10 8 6 4 Colon de stro Colon trav e rso Colon disce nde nte Sigma 2 0 TNM INTRAOPERATORIO • 7 CASI CON T2 • 15 CASI CON T3 • 4 CASI CON T4 • Uno dei questi pazienti presentava una metastasi epatica del Ø inferiore a 5 mm. 16 14 12 10 T2 8 T3 6 T4 4 2 0 PAZIENTI ESCLUSI DAL NOSTRO STUDIO • 4 pazienti con T4 • 1 paziente con M1 • 7 pazienti con lesioni stenosanti circonferenziali I pazienti considerati eligibili per il nostro studio erano solamente 14 pz. inclusi pz. esclusi RISULTATI • I Linfonodi sono stati sottoposti ad esame istologico con Ematossilina-Eosina L’esame con Ematossilina - Eosina dei linfonodi ha evidenziato: • In 4 casi su 14 erano presenti metastasi linfonodali • in 10 casi su 14 erano assenti metastasi linfonodali Linfonodi metastatici Linfonodi non metastatici RISULTATI Nei casi in cui non erano presenti metastasi, all’esame con Ematossilina-Eosina, è stato eseguito l’esame istologico dei soli Linfonodi Sentinella con tecnica immunoistochimica: 10 pazienti in 2 casi presenza di Micrometastasi in 8 casi assenza di microetastasi all’esame con tecnica immunoistochimica CONCLUSIONI DEL NOSTRO STUDIO 1. È possibile affermare che l’esame del LS è fattibile con la metodica ex vivo 2. Nel 20% dei casi da noi studiati a livello dei LS sono presenti micrometastasi non evidenziate al classico esame con Ematossilina-Eosina 3. Lo studio dei Linfonodi Sentinella con sezioni multiseriate e tecniche immunoistochimiche consente un miglioramento della stadiazione patologica