IL CARCINOMA
EPATOCELLULARE
HCC è una delle più frequenti neoplasie al mondo
Incidenza annuale stimata: > 1 x 106 casi
Distribuzione geografica sovrapponibile a quella
dell’infezione da HBV
Prima evidenza epidemiologica di correlazione fra
HBV e HCC
HCC E CARCINOGENESI AMBIENTALE
Diversi tipi di evidenza a sostegno dell’ipotesi di
cancerogenesi ambientale
Negli emigranti, la prevalenza di HCC tende ad
eguagliare quella della popolazione locale
(giapponesi e coreani emigrati Hawaii e
California, indiani emigrati a Hong Kong e
singapore)
Parallela riduzione dell’incidenza di carriers HBV
Eccezione: caucasici emigrati in oriente!
HCC E CARCINOGENESI AMBIENTALE
Aflatossina: prodotta dal micete Aspergillus
Flavus, è fortemente epatotossica
diversi tipi di aflatossina: B1, B2, G1 e G2
La più tossica è la B1, e necessita di coesposizione alla
micotossina
Alta esposizione in alcune aree geografiche
(contaminante di alimenti)
HCC E INFEZIONE VIRALE CRONICA B O C
Stretta relazione epidemiologica e geografica fra prevalenza HBV
e HCC
Maggior rischio se carrier (esposizione perinatale o nell’infanziacarrier 40%, rischio minore se infezione in età adulta- carrier
10%)
Stretta correlazione anche per HCV
Ab anti-HCV in 76% HCC in Giappone, Italia e Spagna
Rischio annuo stimato: 3-5%
Sakuma K, Saito N, Kasai M, et al. Relative risks of death due to liver disease among Japanese male adults
having various statuses for hepatitis B s and e antigen/antibody in serum: a prospective study. Hepatology
1988;8:1642–6.
Tsukuma H, Hiyami T, Tanaka S, et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic
liver disease. N Engl J Med 1993;328:1797–801.
HCC E INFEZIONE VIRALE CRONICA B O C
Integrazione DNA virale nell’host- carcinogenesi per infezione
HBV
HCV- incidenza HCC direttamente correlata allo stadio
dell’epatopatia cronica
Pazienti trapiantati per cirrosi HCV correlata- HCC nel fegato
espiantato 30%
Shiratori Y, Shiina S, Imamura M. Characteristic difference of hepatocellular carcinoma between hepatitis B and
C-viral infection in Japan. Hepatology 1995;22:1027–33.
1Faivre J, Forman D, Esteve J, et al. Survival of patients with primary liver cancer, pancreatic cancer and biliary
tract cancer in Europe. EUROCARE Working Group. Eur J Cancer 1998;34:1103–9.
HCC E ALCOOLISMO
Non un ruolo diretto, più probabilmente cocarcinogeno con tabacco, epatotossine, HBV e
HCV
Possibile ruolo per induzione p450, che attiva
diversi carcinogeni inclusa l’aflatossina
Anche il fumo attiva p450, ruolo sinergistico
con alcool e HBV-HCV
Alcool è cirrogeno!!!!
HCC E CIRROSI
L’esatto ruolo della cirrosi nella carcinogenesi dell’HCC
è controverso
La cirrosi non è il prerequisito essenziale per HCC, e
HCC non è la conseguenza inevitabile della cirrosi
Incerto se comune causa patogenetica, e più rapida
progressione della fibrosi
HCC ED EPATOPATIE EREDITARIE
-Emocromatosi
-m. di Wilson
-Tirosinemia erediatria
-Glicogenosi 1
-Porfiria epatica
-Emocromatosi
-Poliposi familiare colon
-Atssia teleangectasia
-Cirrosi colestatica familiare
-Atresia biliare
-Fibrosi epatica congenita
-Neurofibromatosi
-Situs inversus
-Sindrome alcolica fetale
-Deficit α-1 antitripsina
-Sindrome di Budd-Chiari
PRESENTAZIONE CLINICA 1
Aumento incidenza con l’età
Incidenza precoce in aree
endemiche
Maggiore prevalenza nel maschio
Evidenza anche sperimentale di un ruolo degli
ormoni steroidei sessuali
(promotori della crescita, non carcinogeni diretti!)
PRESENTAZIONE CLINICA 2
Asintomatico in stadio iniziale
Sintomi segno di malattia avanzata
Sintomi locali: tumori molto voluminosi
Sintomi aspecifici di malattia neoplastica avanzata:
anoressia, nausea, letargia, perdita di peso
Presentazione clinica comune: dolore addominale
ipocondrio destro, perdita di peso, massa epatica
palpabile
Seconda modalità di presentazione: scompenso epatico
PRESENTAZIONE CLINICA 3
Emorragia digestiva nel 10% dei casi
In metà di questi casi origina da varici esofagee
HCC
Invasione portale
Aumento ipertensione portale
Sanguinamento da varici
PRESENTAZIONE CLINICA 4
Rottura tumore
Improvvisa comparsa di dolore e distensione addominale
Quadro di addome acuto, peritonismo (emoperitoneo)
Instabilità emodinamica, shock
Frequente in caso di malattia di lunga durata
sintomo iniziale 5%
PRESENTAZIONE CLINICA 5
Tumori in stadi iniziali in individui sottoposti a screening
Improvvisa comparsa di dolore e distensione addominale
Quadro di addome acuto, peritonismo (emoperitoneo)
Instabilità emodinamica, shock
Frequente in caso di malattia di lunga durata
sintomo iniziale 5%
SCREENING- α-FP
α-fetoproteina normalmente <20 ng/dl
α-FP > 400 diagnostica
60% HCC <4 cm hanno α-FP <200 ng/dl
20% HCC non secernono α-FP
α-FP fino a 200 non infrequente in noduli rigenerativi
α-FP in aumento, anche se <400, diagnostica di HCC
SCREENING- US
Metodica poco invasiva
Sensibilità 85-90% per lesioni 3-5 cm
Scarsa specificità se < 2 cm
SCREENING- US + α-FP
Offerto in pratica a pazienti portatori di cirrosi
Nessun RCT ha mai dimostrato un aumento della
sopravvivenza se screening applicato
Epidemia HBV/HCV- Aumento incidenza
HCC
Qual è lo spazio chirurgico?
cirrosi su HBV-HCV condizione preneoplastica
HCC frequentemente multifocale
Rischio di recidiva intraepatica
Prevalenza HCC su fegato non sano
New England Journal of Medicine
CRITERI DI MAZZAFERRO o DI MILANO
HCC su cirrosi
Non più di tre noduli < 3 cm
Singolo nodulo < 5 cm
Nessuna invasione portale
Nessuna malattia extraepatica