EFFICACIA E TOLLERABILITA’ NEL
LUNGO PERIODO
i Vantaggi delle Nuove Terapie
(il mito di iolao)
Iolao , eroe tebano, nipote e
compagno di Eracle, partecipò
ad alcune delle sue fatiche,
ricevendone in cambio il carro
col quale conquistò la vittoria
nei primi giochi olimpici.
Guidò in Sardegna un
contingente di Tespiesi e di
Ateniesi, in quella che fu la
prima spedizione coloniale greca
in Occidente e incrementò la
prosperità dell'isola con la
fondazione di Olbia e
l'introduzione dell‘ulivo.
Sebbene fosse morto in
Sardegna, la sua tomba veniva
mostrata in Tebe, dove il suo
culto era più vivo che altrove e in
suo onore si celebravano le feste
iolee.
Insulin
Coma
Barbiturate
Coma
Much Better
9
10
Improved
4
4
Unchanged
11
11
Total
24
25
Ackner et al 1957
Parigi, 1952
Le quattro maggiori vie dopaminergiche
del cervello
Via nigrostriatale
(sost. nigra
 ganglio basale)
Controllo motorio
Via mesolimbica
(tegmentum
 ncl. acc., limbico)
Emozioni ...
Via mesocorticale
tegmentum
 limbic/front. ctx
Funzioni cognitive ...
Ipotalamo
Area tegmentale del mesencefalo
Sostanza nigra
Via tuberoinfundibulare
(ipotalamo  pituitaria)
Rilascio della prolattina
Decorso naturale della schizofrenia
Good
Function
Prodromal
Premorbid
Psychopathology
Progression
Stable
Relapsing
Poor
10
20
30
40
50
60
Age (years)
Lieberman, 1997
“GLI ANTIPSICOTICI ATIPICI”
clozapina
risperidone
olanzapina
quetiapina
loxapina
zotepina
sertindolo
ziprasidone
aripiprazolo
ALTRI EFFETTI COLLATERALI
DELLA CLOZAPINA
Variazione % vs. basale della PANSS sintomi positivi
quetiapina vs aloperidolo s. positivi
ns
30
25
20
15
10
5
0
quetiapina
(n=333)
aloperidolo
(n=368)
quetiapina vs aloperidolo s. negativi
- 12
*
- 10
Miglioramento
Variazione media
del punteggio
negativo della
PANSS vs
basale
-8
-6
-4
-2
0
Seroquel
402 mg/die
aloperidolo
11.4 mg/die
*p<0.001vs aloperidolo
Schulz 2000
-8
*
-7
-6
-5
-4
miglioramento
Variazione vs. basale della SANS punteggio totale
Effetto a lungo termine di quetiapina
sui sintomi negativi
-3
-2
-1
0
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
Tempo (anni)
*p<0.001 vs basale tra 4 settimane e 4 anni.
Dose media 472.4 mg/die
3.5
4
quetiapina vs aloperidolo sulle funzioni
cognitive
Funzioni cognitive globali
0,6
0,4
Seroquel
aloperidolo
0,2
0,0
p<0.03*
-0,2
-0,4
-0,6
-0,8
-1,0
-1,2
Baseline
24 weeks
Velligan et al 1999
Giorno terapia
Mattino
Sera
Giorno 1: 50 mg
25 mg
25 mg
Giorno 2: 100 mg
25 mg
25 mg
Giorno 3: 200 mg
100 mg
25 mg
25 mg
100 mg
Giorno 4: 300 mg
100 mg
200 mg
Giorno 5: 400 mg
200 mg
200 mg
l
Ampio range posologico
l
Molte “ pillole ” da assumere
l
Frazionamento della posologia
quetiapina, tempi di risposta
•
Il primo giorno di trattamento è quando si raggiungono
600 mg/die*
•
Non incolpare la quetiapina di scarsa risposta sotto 600
mg/die
•
Non incolpare la quetiapina se il trattamento è stato
troppo breve
– almeno 3 settimane per i pazienti ricoverati
– almeno 6 settimane per i pazienti ambulatoriali
* Per soggetti adulti affetti da schizofrenia
Quetiapina e CYP450 3A4
INIBITORI
1
quetiapina
INDUTTORI
2
quetiapina
FEGATO
FEGATO
METABOLITI INATTIVI
1 = ketoconazolo, eritromicina, nefazodone, fluvoxamina, fluoxetina, inib. proteasi
2 = carbamazepina, cimetidina, fenitoina
Effetti collaterali comuni
della quetiapina
SEDAZIONE (25%)
IPOTENSIONE (10%)
INCREMENTO PONDERALE DA ANTIPSICOTICI
FATTORI ASPECIFICI
migliore igiene alimentare
TRATTAMENTO AP
IN GENERALE
AZIONE ANTI-5HT2c *
AZIONE ANTI-H1
stimolo centro della fame trasformazione glucidi in lipidi
QUETIAPINA
OLANZAPINA
CLOZAPINA
* Incremento dei lipidi circolanti
IMPROVEMENT
without
IMPAIRMENT