Doppler uterino alterato a 20 settimane: inquadramento, consiglio e gestione pratica Antonella Visentin GynePro Medical Bologna Metodologia del Doppler uterino: campionamento dei vasi Metodologia del Doppler uterino Metodologia del Doppler uterino Velocimetria Doppler delle arterie uterine nelle gravidanze normali e con pre-eclampsia Gravidanza normale •bassa pulsatilità Pre-eclampsia •alta pulsatilità •‘incisura’ all’inizio della diastole Circolazione uterina (Bonnar et al: Pregnancy induced hypertension, 1980) Arterie spirali Utero non gravido sezione a livello della giunzione endometrio/miometrio Arterie spirali Secondo trimestre Doppler uterino alterato: l’epoca di gravidanza • L’invasione trofoblastica può completarsi tardivamente • Diverse pazienti con Doppler alterato a 18-22 settimane sviluppano onde normali a 24-26 settimane • Per esperienza comune, queste pazienti hanno in seguito gravidanze normali Doppler uterino alterato nel II trimestre: indici utilizzati • ↑ RI medio (>0,60) indice di resistenza • ↑ PI medio (>1,63) indice di pulsatilità • Incisura dicrota o “notch” Criteri di inclusione per il Doppler uterino • Le pazienti con precedenti gravidanze normali hanno un rischio molto basso di pre-eclampsia e dovrebbero essere escluse • Due gruppi di pazienti sono candidabili: • nullipare (rischio di pre-eclampsia ) • gravide ad alto rischio per precedente preeclampsia/IUGR, ipertensione, nefropatie, (rischio di pre-eclampsia 10-30%) Doppler arterie uterine e screening PE/IUGR pz Doppler alterato GA Valensise et al 1993 272 RI medio>0,58 Todros et al 1995 Harrington et al.1996 916 S/D ratio >2,7 Frusca et al. 1997 419 1204 RI>95°o “notch” Ri medio>0,58 Albaiges et 1757 PI medio>95° percentile al. 2000 Papageorghiou 8335 PI medio>1,63 et al. 2001 22 PE sens 89% FGR sens 67% 19-24 59% 12% 20 e 24 (2 fasi) 20 e 24 (2 fasi) 23 77% 32% 50% 43% 35% 21% 23 41% 16% PPIH/SGA nelle pazienti nullipare Cut-off Ri medio>0,60 1 Sens 50 % FP 17 % VPP 26 % T ru e P os itive 0,8 0,6 Sens PPIH < 34 sett = 85% 0,4 Area 0,75 p<0,0001 0,2 0 0 0,2 0,4 0,6 False Positive 0,8 1 Una paziente con Doppler uterino alterato ha un rischio di pre-eclampsia aumentato di 5 volte RI medio e PPIH/SGA Cut-off Sens FP VPP >0,60 0,50 0,18 0,26 >0,65 0,38 0,07 0,41 >0,70 0,29 0,03 0,53 Accuratezza in PE/FGR severi PE PE + parto FGR <34 Harrington et al. 55% 1996 81% 22% FGR + parto <34 58% Albaiges et al. 2000 Papageorghiou et al. 2001 35% 80% 21% 70% 41% 81% 16% 64% Nostra esperienza 50% 85% - - Prediction of PE by uterine artery Doppler imaging: relationship to gestational age at delivery and SGA Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 31:310-313 30639 gravidanze singole a basso rischio PI arterie uterine a 23 settimane PE precoce spesso feti SGA PI medio >95° Sens >80% PE+SGA <34sett versus 22% PE >37 sett Prediction of PE by uterine artery Doppler imaging: relationship to gestational age at delivery and SGA Epoca di parto/PI medio arterie uterine PE SGA Il Doppler uterino è giustificato come metodica di screening ? • I dati attualmente disponibili suggeriscono la potenziale utilità di uno screening sistematico delle pazienti nullipare mediante Doppler uterino a 2024 settimane RI medio < 0,60 riduce grandemente il rischio di preeclampsia/SGA e esclude virtualmente un caso ‘ grave’ RI > 0,60 comporta pre-eclampsia/SGA nel 30% delle pazienti a basso rischio e nell’80% delle pazienti ad alto rischio Implicazioni pratiche Prevenzione? Profilassi con ASA non funziona in questi casi Strategie di monitoraggio che consentono una diagnosi precoce e terapie più tempestive metodiche complementari (Holter pressorio, fattori bioumorali, ecocardiografia materna) Management Doppler uterine 20-21 sett. NORMALE PATOLOGICO Rischio alto Rischio basso 32-34 settimane 28 settimane + controlli materni NORMALI PA +ECO SGA e/o ipertensione controlli/ terapia mirata Nuovi ambiti di ricerca Marcatori sierologici materni : endocrinologia feto-placentare, disfunzione endoteliale, stress ossidativo materno, infiammazione materna Marcatori biochimici utilizzati nello screening I trimestre (PAPP-A) Valutazione volume placentare (3D) Ecocardiografia materna Ecocardiografia materna Nelle pazienti con doppler delle arterie uterine alterato (notch, ↑ Ri ) un fallimento dei processi di adattamento cardiovascolare materno correla con esito patologico della gravidanza (IUGR /PE) Riduce il numero dei risultati FP Utile nel management dei feti SGA Total Vascular Resistance and Left Ventricular Morphology as Scrrening Tools for Complications in Pregnancy (Hypertension 2008;51:1-7) ↑ TVR parametro che meglio correla con esito sfavorevole della gravidanza (1400 dynes VPP 77%) morfologia ventricolo sn (geometria concentrica ed ipertrofia ventricolare) Conclusioni: la funzione vascolare materna e la morfologia cardiaca delle pazienti che avranno complicazioni differiscono già in fase preclinica da quelle che avranno una gravidanza fisiologica (Possibili applicazioni pratiche : riduzione FP arterie uterine; ecocardiografia e management terapeutico preclinico) Maternal cardiac function in fetal growth-restricted and non-growth-restricted SGA pregnancies Bamfo,Kametas,Chambers,Nicolaides Ultrasound Obstet Gynecol 2007 gravidanze IUGR: ↓funzione sistolica Vsn ↑resistenze vascolari totali Conclusioni • La capacità predittiva è limitata • Tuttavia molti considerano utile predire preeclampsia e IUGR grave e precoce • Nuovi parametri allo studio per migliorare la specificità Grazie